李麗欣，封紀(jì)珍，王亞凡，邢江濤，閆香庭，梁建梅

（1.河北省石家莊市婦幼保健院優(yōu)生遺傳科，河北石家莊050080；2.河北省石家莊市婦幼保健院婦科，河北石家莊050080；3.河北省石家莊平安醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北石家莊050021；4.河北省石家莊市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北石家莊050011）

先天性甲狀腺功能減低癥97例治療效果分析

李麗欣1，封紀(jì)珍1，王亞凡2，邢江濤3，閆香庭4，梁建梅2

（1.河北省石家莊市婦幼保健院優(yōu)生遺傳科，河北石家莊050080；2.河北省石家莊市婦幼保健院婦科，河北石家莊050080；3.河北省石家莊平安醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北石家莊050021；4.河北省石家莊市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北石家莊050011）

先天性甲狀腺功能減低癥；治療；預(yù)后

1 臨床資料

1.1 一般資料：1999年7月—2010年6月，河北省石家莊市新生兒疾病篩查中心對(duì)石家莊地區(qū)154家接產(chǎn)醫(yī)院出生的415 405例新生兒采足跟血進(jìn)行CH篩查，篩查出可疑陽(yáng)性患兒145例，全部召回進(jìn)行確診實(shí)驗(yàn)，共確診CH患兒116例，其中甲狀腺素替代治療1年以上的CH患兒97例（隨訪(fǎng)治療規(guī)范，資料完整），男性43例，女性54例；初診時(shí)年齡12～86d，平均26d。54例在新生兒期無(wú)明顯的臨床表現(xiàn)；伴黃疸延遲消退25例，臍疝15例，過(guò)期產(chǎn)3例。有79例接受甲狀腺B超檢查，檢出甲狀腺腫大14例，甲狀腺發(fā)育不良8例，甲狀腺缺如12例。

1.2 診斷方法：經(jīng)河北省石家莊市新生兒疾病篩查中心檢測(cè)足跟血干血片促甲狀腺激素（thyroidstimu1ating hormone，TSH）≥9mU/L的陽(yáng)性患兒召回采靜脈血，應(yīng)用美國(guó)雅培公司AXSYM化學(xué)發(fā)光分析儀與配套試劑盒檢測(cè)甲狀腺功能5項(xiàng)，正常值，TSH 0.49～4.67mU/L，三碘甲狀腺原氨酸（tota1 triiodothyronine，TT3）0.69～2.11nmo1/L，甲狀腺素（tota1 thyroxine，TT4）58.05～154.8nmo1/L，游離三碘甲狀腺原氨酸（free-triiodothyronine，F(xiàn)T3）2.23～5.36pmo1/L，游離甲狀腺素（free-thyroxine，F(xiàn)T4）9.16～23.87pmo1/L。凡TSH明顯升高，F(xiàn)T4降低，即可診斷為CH。甲狀腺B超作為輔助診斷。

1.3 治療方法：患兒確診后立即給予甲狀腺素替代治療，其中服用甲狀腺素片21例，服藥量2～4 mg·kg-1·d-1，服用L-甲狀腺素鈉片76例，服藥量4～8μg·kg-1·d-1，晨起空腹頓服。服藥0.5、1個(gè)月復(fù)查靜脈血甲狀腺功能5項(xiàng)，結(jié)合患兒臨床表現(xiàn)調(diào)整藥量，以后1歲內(nèi)每1～3個(gè)月隨訪(fǎng)1次，1～3歲每2～3個(gè)月隨訪(fǎng)1次，3歲以上每半年隨訪(fǎng)1次，隨訪(fǎng)根據(jù)臨床表現(xiàn)及甲狀腺功能監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行個(gè)體化藥量調(diào)整，使血清TSH維持在正常范圍，F(xiàn)T4維持在正常高值為藥量合適。如果FT4正常而TSH尚未降至正?？捎^(guān)察1～2個(gè)月，仍不正常時(shí)再調(diào)整藥物劑量。

1.4 療效評(píng)定：患兒每次隨訪(fǎng)測(cè)體質(zhì)量、身長(zhǎng)（高），以WHO推薦的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患兒體格發(fā)育進(jìn)行評(píng)價(jià)，采用Gese11發(fā)育量表由兒?？拼蠓?qū)?個(gè)月、1歲、3歲患兒進(jìn)行智能發(fā)育評(píng)估，發(fā)育商≥85分為正常，＞70～84分為偏低，≤70分為智力低下。1.5 預(yù)后：97例接受定期系統(tǒng)治療的CH患兒中，身長(zhǎng)（高）、體質(zhì)量大多控制在正常范圍以?xún)?nèi)，體質(zhì)量在均值以上的70例（72.2%），身長(zhǎng)（高）在均值以上的65例（67.0%）。CH患兒治療后，通過(guò)Gese11發(fā)育量表對(duì)其智能發(fā)育進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)智能發(fā)育正常93例（95.9%）；此外，合并21-三體綜合征1例，合并腦癱1例，該2例患兒均在1個(gè)月內(nèi)確診為CH并開(kāi)始接受藥物治療，6個(gè)月時(shí)Gese11發(fā)育量表測(cè)試發(fā)育商均＜70分；另有2例患兒因家長(zhǎng)擅自停藥造成間斷治療，導(dǎo)致Gese11發(fā)育量表測(cè)試發(fā)育商偏低。

現(xiàn)97例系統(tǒng)治療的患兒年齡為1歲2個(gè)月～10歲4個(gè)月。其中33例患兒在1歲6個(gè)月～3歲停藥復(fù)查隨訪(fǎng)，停藥1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月復(fù)查甲狀腺功能5項(xiàng)結(jié)果正常，診斷為暫時(shí)性甲狀腺功能減低癥，結(jié)案轉(zhuǎn)正常兒童管理；36例2歲以下CH患兒仍接受甲狀腺素替代治療，并定期復(fù)查隨訪(fǎng)；另外28例患兒2～3歲停藥1個(gè)月，復(fù)查甲狀腺功能5項(xiàng)結(jié)果異常，診斷為永久性甲狀腺功能減低癥。

2 討 論

CH的早期診斷主要依靠新生兒疾病篩查，CH患兒出生時(shí)多無(wú)明顯的臨床癥狀，但其體內(nèi)的生化指標(biāo)已經(jīng)發(fā)生變化，因此通過(guò)新生兒疾病篩查能早期檢測(cè)出CH可疑患兒。CH的治療原則強(qiáng)調(diào)早期治療，不論器質(zhì)病因何在，一旦確診立即治療［3］。本組97例患兒經(jīng)新生兒疾病篩查早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療，大多數(shù)患兒體格、智能發(fā)育達(dá)到正常同齡兒童水平。因此，新生兒篩查已成為早期診斷CH的有效方法［4］。

CH治療的藥物劑量需不斷調(diào)整，目前國(guó)內(nèi)外多采用單一的初始劑量方案治療不同病情的CH，實(shí)際上，不同程度的CH殘存不同的甲狀腺分泌功能，因此需要個(gè)體化劑量的甲狀腺素替代補(bǔ)充。CH治療過(guò)程中應(yīng)根據(jù)患兒年齡、臨床表現(xiàn)和復(fù)查結(jié)果進(jìn)行藥量調(diào)整，以保證患兒正常生長(zhǎng)發(fā)育?；純耗挲g越小，復(fù)查次數(shù)越頻繁，每次復(fù)查均進(jìn)行體格和甲狀腺功能檢查，并定期檢測(cè)患兒智力發(fā)育水平，調(diào)整適合個(gè)體需要的藥量，以達(dá)到最理想的治療效果。

CH早期規(guī)范治療、定期隨訪(fǎng)可降低智能障礙的發(fā)生，本組資料中97例患兒均在3個(gè)月內(nèi)得到確診，確診后立即給予個(gè)體化劑量甲狀腺素片或L-甲狀腺素鈉片。本組97例患兒中有2例雖在3個(gè)月之內(nèi)確診治療，但因家長(zhǎng)依從性差、擅自停藥造成間斷治療，從而影響治療效果，使患兒發(fā)生不可逆的智能發(fā)育損傷。人的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育在2歲前增長(zhǎng)最迅速，甲狀腺素對(duì)小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育極為重要，起始治療時(shí)間是影響CH患兒預(yù)后的重要因素之一［5］；出生3個(gè)月內(nèi)開(kāi)始甲狀腺素替代治療的患兒，智力發(fā)育水平大多可達(dá)正常兒童水平；超過(guò)3個(gè)月開(kāi)始治療，預(yù)后則不理想。本組97例CH患兒治療觀(guān)察的調(diào)查結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)。

［1］ 徐鵬，楊池菊.357例先天性甲狀腺功能減低癥患兒治療效果評(píng)估研究［J］.中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2011，19（12）：89-99.

［2］ 文偉，何慧靜，董國(guó)慶，等.深圳地區(qū)先天性甲狀腺功能減退癥的治療及遠(yuǎn)期隨訪(fǎng)［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23（10）：798-799.

［3］ 趙德華，孟云，蘇立，等.河南省新生兒先天性甲狀腺功能減退癥篩查10年回顧［J］.中國(guó)婦幼保健，2007，22（23）：3228-3229.

［4］ 楊箐巖.先天性甲狀腺功能減退癥的病因和治療［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23（8）：561-563.

［5］ 蘇釗，高瑛瑛，王秀珍.先天性甲狀腺功能減低癥早期治療對(duì)預(yù)后的影響［J］.中國(guó)婦幼保健，2007，22（10）：1418-1419.

（本文編輯：趙麗潔）

R725.812

B

1007-3205（2012）10-1220-02先天性甲狀腺功能減低癥（congenita1 hypothyroidism，CH）是國(guó)內(nèi)外新生兒疾病篩查的主要疾病之一［1］，是兒科常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，可導(dǎo)致患兒體格和智能發(fā)育落后。早期診斷和早期治療能明顯改善預(yù)后，使CH患兒生長(zhǎng)發(fā)育和智能發(fā)育達(dá)到正常兒童水平［2］?，F(xiàn)對(duì)在河北省石家莊市新生兒疾病篩查診治中心治療的97例CH患兒的效果進(jìn)行分析并報(bào)告如下。

2012-02-23；

2012-05-17

李麗欣（1971-），女，河北藁城人，河北省石家莊市婦幼保健院主治醫(yī)師，從事兒童保健研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.10.045