中醫(yī)藥治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究進(jìn)展

成玲玲 許建華

結(jié)直腸癌是發(fā)達(dá)國(guó)家第二大常見癌癥死亡原因，具有高復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,25%的結(jié)直腸癌患者初診時(shí)已屬中晚期,且第一次手術(shù)后仍將復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者量超過(guò)25%[1]。結(jié)直腸癌也是中國(guó)常見的腫瘤。由于人們飲食結(jié)構(gòu)及環(huán)境的不斷變化，中國(guó)城市中結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。

目前結(jié)直腸癌治療首選方法是手術(shù)。但是由于早期結(jié)直腸癌患者癥狀無(wú)特異性，很多患者就診時(shí)已屬晚期，失去手術(shù)根治的機(jī)會(huì),所以患者5年生存率低于10%[2]。因此，對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者開展多種治療方式結(jié)合是一種趨勢(shì)。中醫(yī)古籍中就有“積聚”、“腸覃”、“腸風(fēng)”、“臟毒”等類似腸道腫瘤的記載，中醫(yī)藥治療方法在腫瘤治療中越來(lái)越顯示其不可或缺的地位和作用。改善臨床癥狀和生存質(zhì)量,對(duì)化放療起減毒增效效應(yīng)；預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[3]，使晚期結(jié)直腸癌患者在生存期、生存率方面獲益[4]。本文從中醫(yī)中藥治療方法影響晚期結(jié)直腸癌患者生存期、生存率的角度，綜述中醫(yī)中藥治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究進(jìn)展。

1 內(nèi)治法

1.1 單純中醫(yī)中藥治療

由于很多晚期結(jié)直腸癌患者就診時(shí)失去手術(shù)機(jī)會(huì)，或者不能耐受化療、放療等原因，所以臨床治療往往采取單純中醫(yī)中藥治療方法。

王鴻禮[5]采用龍膽瀉肝湯為基礎(chǔ)辨證治療晚期直腸癌患者20例，用中藥連續(xù)治療3個(gè)月以上。20例病人中服藥后有18人有明顯的自覺癥狀改善，生存時(shí)間>10年的有2例；生存時(shí)間>3年有2例；平均生存時(shí)間為3年4個(gè)月，總有效率90%。雷貴乾等[6]用黃花倒水蓮煎劑治療晚期惡性腫瘤患者20例，其中結(jié)腸癌、直腸癌5例。隨訪患者生存時(shí)間，當(dāng)隨訪時(shí)間>12個(gè)月，5例結(jié)直腸癌患者生存率為100%；隨訪時(shí)間>18個(gè)月，結(jié)腸癌、直腸癌5例仍存，生存率為100%；隨訪時(shí)間>24個(gè)月5例結(jié)直腸癌患者中1例死亡，生存率為80%。查雪良[7]用清腸解毒方(苦參、鳳尾草、地錦草、敗醬草、白花蛇舌草、野葡萄藤、薏苡仁等)治療晚期大腸癌24例。隨訪24例患者1年生存率為62.5%，2年生存率為25.0%，3年生存率為12.4%。最短生存期為3.5個(gè)月，年均生存期為13.5個(gè)月。筆者結(jié)合臨床辨證施治認(rèn)為健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血等藥，對(duì)延長(zhǎng)患者的生存期，提高患者生存率收到良好的療效。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為結(jié)直腸癌多在情志失調(diào)、飲食不節(jié)、邪毒內(nèi)侵、臟腑虛損的基礎(chǔ)上發(fā)生，晚期大腸癌患者多表現(xiàn)為正氣虧虛、邪毒亢盛等。因此臨床結(jié)合辨證，予以單藥制劑或者中藥復(fù)方，對(duì)晚期結(jié)直腸患者提高生存率改善患者生存期方面有一定的臨床意義。

1.2 中西醫(yī)結(jié)合治療

手術(shù)、放療、化療、分子靶向治療等是西醫(yī)傳統(tǒng)的治療晚期結(jié)直腸癌的模式[8]。在中國(guó),臨床應(yīng)用比較廣泛的是手術(shù)、放療、化療、分子靶向治療和生化調(diào)節(jié)等與中醫(yī)藥治療相結(jié)合的綜合治療,是提高大腸癌治療效果所推崇的模式。

王懷章等[9]用墓頭回總甙片觀察治療大腸癌的臨床效果及配合化療的增效減毒作用，入組病例共132例，其中IV期大腸癌患者71例。隨機(jī)分為化療組、中藥組、化療聯(lián)合中藥組，結(jié)果顯示患者的生存期以化療聯(lián)合中藥組變化最大，1、2、3年生存率分別為：化療聯(lián)合中藥組82%、76%、69%，中藥組62%、48%、30%；化療組64%、52%、36%?；熉?lián)合中藥組與其他兩組比較有顯著差異，中位生存時(shí)間，化療聯(lián)合中藥組23.6個(gè)月，中藥組13.3個(gè)月，化療組15.7個(gè)月。朱旭東等[10]臨床觀察病例76例，將中晚期大腸癌辨證分為脾虛濕滯、氣血兩虛、脾腎陽(yáng)虛、肝腎陰虛、濕熱瘀毒5種證型,結(jié)合證型用中藥治療并結(jié)合化療與免疫治療,結(jié)果顯示近期總有效率為30.26%,中位生存時(shí)間較單純化療者有所延長(zhǎng)。許尤琪等[11]觀察入組晚期大腸癌Dukes D期患者52例，治療組32例采用5氟尿嘧啶(5FU)+草酸鉑(L-OHP)方案或羥基喜樹堿(HCPT)+5FU+L-OHP方案治療6周期同時(shí)配合扶正化瘀解毒散結(jié)中藥治療6個(gè)月。對(duì)照組20例采用上述單純化療方案。按總例數(shù)隨訪分析，以12個(gè)月為界觀察2組年生存率，并進(jìn)一步隨訪生存期觀察。結(jié)果顯示對(duì)遠(yuǎn)期療效進(jìn)行分析，在隨訪1年中，治療組年生存率(53.1%)高于對(duì)照組(40.0%)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，原文提到可能與觀察時(shí)間短有關(guān)，更長(zhǎng)時(shí)間的生存期觀察有待于進(jìn)一步隨訪。

朱偉嶸等[12]觀察進(jìn)展期大腸癌根治術(shù)后行腹腔化療患者58例,分成協(xié)同腹腔化療組(SMI)22例和參麥針劑(IPC)+協(xié)同腹腔化療組36例。SMI+IPC組1年無(wú)瘤生存率91.7%、3年無(wú)瘤生存率77.8%、5年無(wú)瘤生存率72.2%。IPC組1年無(wú)瘤生存率90.9%、3年無(wú)瘤生存率72.7%、5年無(wú)瘤生存率45.5%。遠(yuǎn)期療效觀察SMI+IPC組患者5年無(wú)瘤生存率高于IPC組(P<0.05)；而兩組1、3年無(wú)瘤生存率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。錢垠等[13]觀察健脾中藥延長(zhǎng)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者生存期的作用。入組符合條件的患者38例,分為化療組(草酸鉑、CF、5-FU，不能耐受者以單藥卡培他濱口服治療)及健脾中藥加化療組。結(jié)果顯示化療組的中位生存時(shí)間為548天,1年生存率為67.8%,3年生存率為15.3%；中藥加化療組的中位生存時(shí)間為756天,1年生存率為82.9%,3年生存率為11.90%。兩組間差異無(wú)顯著性。雖然由于樣本量較少,沒有顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但加入健脾中藥的化療病人仍顯示出了生存期延長(zhǎng)的趨勢(shì)。肖慶成等[3]觀察晚期結(jié)直腸癌患者32例，所有病例放化療期間及治療間期均聯(lián)用中醫(yī)中藥?；熎卺槍?duì)化療藥對(duì)消化功能的影響,予健脾和胃治療；放化療后期針對(duì)骨髓抑制血細(xì)胞減少予益氣養(yǎng)血補(bǔ)血治療;治療間期針對(duì)身體虛弱予扶正治療;對(duì)伴腹部墜漲疼痛者予活血消瘀止痛治療。結(jié)果顯示近期療效無(wú)CR病例,PR24例,ND6例,PD2例;癥狀緩解率100%。生存期10～38個(gè)月,平均24個(gè)月。張勇等[14]觀察晚期結(jié)直腸癌病例42例，隨機(jī)分為2組，健脾解毒方聯(lián)合FOLFOX4方案化療組，單純FOLFOX4方案化療組。比較顯示健脾解毒方對(duì)化療取得部分緩解的患者有延長(zhǎng)中位生存期的作用，研究組的中位生存期為13.6個(gè)月,而對(duì)照組為10.2個(gè)月(P<0.05);研究組的1年生存率也優(yōu)于對(duì)照組，分別為80.9%和50.0%(P<0.05)。潘明繼等[15]采用扶正解毒湯加減(黨參15 g、白術(shù)12 g、茯苓10 g、甘草4 g、田三七1.5 g、黃芪30 g、白英20 g、白花蛇舌草10 g、半枝蓮15 g、黃精15 g、女貞子15 g、仙鶴草15 g)并配合化療治療260例中、晚期大腸癌患者，結(jié)果顯示大腸癌Ⅳ期患者5年生存率分別為21.73%，其中45例出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移者5年存率為22.2%。李猛[16]通過(guò)健脾消癥法治療晚期大腸癌，64例患者分為單純中藥組(A組)18例，中醫(yī)藥配合化療組(B組)24例和單純化療組(C組)22例，中醫(yī)治療有口服平消膠囊及參一膠囊并配合解毒得生煎(大黃、黃柏、梔子、蒲公英、金銀花、紅花、苦參)直腸內(nèi)滴注?；颊叩?年生存率A組為50%，B組為54.1%，C組為40.9%。結(jié)果顯示加用中藥者的生存率得到了明顯提高。雖然單純中醫(yī)藥療法在治療晚期結(jié)直腸癌，使患者生存期、生存率方面獲益，但是臨床應(yīng)用比較廣泛的仍是西醫(yī)治療方法與中醫(yī)藥治療相結(jié)合的綜合治療模式。與未采用中醫(yī)藥治療組相比，中醫(yī)藥治療干預(yù)組均出現(xiàn)生存期延長(zhǎng)，生存率提高的趨勢(shì)。

2 外治法

除了上述內(nèi)治法外，臨床還常用直腸直接給藥的治療方法。

孫鳳江[17]采用內(nèi)服方劑抗癌軟堅(jiān)清腸飲，配三膠補(bǔ)元止血散，外用三腦止痛化積栓配合治療方法，治療失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期直腸癌患者200例，經(jīng)隨訪最長(zhǎng)生存期10年，最短2年。平均7年，生存期明顯延長(zhǎng)。陳培豐[18]用單純中醫(yī)藥治療晚期直腸癌患者18例，經(jīng)病理活檢確診，均無(wú)外科手術(shù)指征，而單純采用腸癌方、灌腸方內(nèi)外合治3個(gè)月為1個(gè)療程。經(jīng)隨訪1、3、5年的生存率分別為100%、66.7%和38.9%。5年生存率明顯延長(zhǎng)。閻如好等[19]用消痔靈注射液治療中、晚期直腸癌6例。采用兩側(cè)骨盆直腸間隙注射、直腸后間隙注射、直腸腔內(nèi)癌瘤周圍注射、直腸腔內(nèi)癌瘕實(shí)體注射，治療后6例臨床癥狀均明顯改善，內(nèi)窺鏡下見癌瘤明顯固縮(較注射前固縮1/5～2/5)。表面較平坦光滑，癌瘤質(zhì)地變硬。接觸性出血基本消失。所有病例生存時(shí)間均大于1年。在晚期結(jié)直腸癌的治療中，直腸直接給藥可使藥物直接作用于病變部位，避免了口服藥物對(duì)胃腸黏膜的刺激和肝臟首過(guò)清除降低藥效的弊端。因此直腸給藥法也成為治療晚期結(jié)直腸癌的另一種治療方式。

3 總結(jié)與展望

雖然目前關(guān)于中醫(yī)藥治療晚期結(jié)直腸使患者生存期、生存率獲益的相關(guān)文獻(xiàn)很多，但是大量的臨床報(bào)導(dǎo)均為小樣本的研究，缺乏高質(zhì)量的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)，缺乏偱證醫(yī)學(xué)的最高等級(jí)證據(jù)。上述現(xiàn)象使臨床研究的客觀性不足，可信度、重復(fù)性都下降，因此是否可以做到根據(jù)RCT原則來(lái)進(jìn)一步地做臨床研究，是以后研究的重要發(fā)展方向。

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