喜炎平聯(lián)合α-干擾素治療小兒手足口病普通型104例

李靜 周紅瀛

手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)是由多種腸道病毒引起的一種急性兒童傳染病，5歲以下嬰幼兒普遍易感，該病以發(fā)熱、手足口腔等部位的皮疹、皰疹為主要臨床特征，少數(shù)危重患者并發(fā)無菌性腦膜炎、腦干腦炎、神經(jīng)源性肺水腫、肺出血等[1]。近年來，該病重型手足口病和死亡人數(shù)明顯增多，嚴重危害嬰幼兒的生命健康，在目前研制出安全有效的疫苗仍需時日的情況下，盡快緩解手足口病癥狀，減輕痛苦，減少并發(fā)癥的發(fā)生，就顯得尤為重要。筆者采用喜炎平注射液聯(lián)合重組人干擾素α2b注射液治療小兒手足口病普通型，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

本研究188例手足口病患兒為2010年9月至2011年4月在邯鄲市婦幼保健院兒科就診患者，均符合《衛(wèi)生部手足口病診療指南(2010年版)》普通型診斷標準[2]。所有患兒都有手足及肛周皮膚皰疹、咽頰部皰疹及潰瘍，大部分患者伴發(fā)熱、食欲差，少數(shù)患兒偶有驚跳、肌顫等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(但均未達到重癥手足口病的診斷標準)，治療前均檢查心肌酶譜和外周血液分析，心肌酶譜大部分均正常，個別肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)略升高，外周血白細胞正常或升高，最高均在15.0×109/L之下。188例患兒按隨機數(shù)字法分為兩組，治療組104例，對照組84例。其中對照組患兒年齡(3.08±0.35)歲，平均病程1.8天，體溫(38.3±1.05)℃；治療組患兒年齡(2.58±0.75)歲，平均病程2.2天，體溫(38.4±0.95)℃。兩組在年齡、病程、體溫等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均常規(guī)給予利巴韋林針劑10～15 mg/kg,加入5%葡萄糖液80～150 ml中靜脈滴注，每天1次，并輔以賴氨匹林粉針劑入壺退熱及水溶性維生素、脂溶性維生素支持治療。治療組加用喜炎平注射液和重組人干擾素α2b注射液。喜炎平注射液(規(guī)格：每支2 ml，50 mg，江西青峰制藥廠生產(chǎn))按5 mg/(kg·d)計算用量，加入5%葡萄糖液50～100 ml中靜脈滴注，每天1次，療程7天；重組人干擾素α2b注射液(規(guī)格：每支1 ml，100萬單位，北京凱因生物技術(shù)有限公司)10萬單位/(kg·d)，最大劑量不超過100萬單位，每天1次，連用3天。

1.3 觀察指標

觀察兩組患兒退熱時間、口腔潰瘍愈合時間、驚跳肌顫緩解時間、皮疹消退時間。

1.4 療效判斷標準

療效判定標準自擬。顯效：用藥2天內(nèi)體溫降至正常，飲食好轉(zhuǎn)，口腔皰疹縮小，無潰瘍形成，3天內(nèi)皮膚皰疹全部干燥結(jié)痂，且無新皮疹、皰疹出現(xiàn)，驚跳肌顫消失；有效：用藥4天內(nèi)，體溫降至正常，飲食好轉(zhuǎn)，口腔皰疹縮小，無潰瘍形成，5天內(nèi)皮膚皰疹全部干燥結(jié)痂，且無新皮疹、皰疹出現(xiàn)，驚跳肌顫消失；無效：治療5天以上，體溫不能恢復(fù)正常，口腔皰疹形成潰瘍，驚跳肌顫次數(shù)增多。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效

治療組總有效率為94.2%，對照組總有效率為80.9%。經(jīng)χ2檢驗，P<0.01，兩組比較差異有顯著性。見表1。

表1 治療組與對照組療效比較(例)

2.2 癥狀改善時間

治療組在退熱時間、潰瘍愈合時間、驚跳肌顫消失時間明顯短于對照組，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，皮膚皰疹消退時間組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 治療組與對照組癥狀改善時間比較

2.3 不良反應(yīng)

兩組病例1周后復(fù)查，外周血白細胞計數(shù)均正常，對照組有4例治療療程中出現(xiàn)白細胞減少，停藥及使用提高白細胞藥后恢復(fù)正常，治療組無白細胞減少，未見骨髓抑制征象出現(xiàn)，未發(fā)現(xiàn)其他皮疹出現(xiàn)。

3 討論

手足口病是全球性兒童傳染病，近年來危重癥手足口病例和死亡病例的報道逐漸增多。除了做好兒童個人、家庭和托幼機構(gòu)的衛(wèi)生整治工作，就是找到有效的抗腸道病毒感染藥物。

喜炎平注射液是一種中藥制劑的廣譜抗病毒、抗菌藥物，主要成分為水溶性穿心蓮內(nèi)脂磺化物，對多種病毒有滅活作用，對炎癥的滲出、水腫均有明顯的抑制作用，對各種病毒或細菌感染引起的發(fā)熱有明顯解熱作用；它能增強機體細胞的免疫功能，提高白細胞、中性粒細胞及巨噬細胞對病毒、細菌的吞噬能力。

干擾素(IFN)具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等作用，可分為α、β、γ 3種主要類型，其中IFN-α抗病毒作用最顯著，α-干擾素是病毒進入人機體后誘導人白細胞產(chǎn)生的反應(yīng)物，它從細胞釋放后促使其它細胞抵抗病毒的感染是具有廣譜抗病毒活性的蛋白，但IFN可引起發(fā)熱、寒顫等不良反應(yīng)，臨床使用發(fā)現(xiàn)盡早足量使用干擾素，并在注射前肌肉注射地塞米松或口服退熱藥可以得到緩解，故臨床回顧性觀察結(jié)果顯示IFN可縮短發(fā)熱、抽搐、意識障礙時間，減輕神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征[3]。

本研究結(jié)果表明，喜炎平注射液與α-干擾素聯(lián)合應(yīng)用治療手足口病普通型，觀察到治療組患兒在退熱時間、口腔潰瘍愈合時間以及驚跳肌顫消失時間等均短于對照組，有明顯的治療效果，說明兩者具有協(xié)同抗病毒作用，可提高療效，減少繼發(fā)感染和并發(fā)癥的發(fā)生，亦未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

參考文獻

[1] 張占卿.手足口病[J].世界感染雜志，2007，7(6)：446-450.

[2] 中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病診療指南(2010年版)[J].國際呼吸雜志,2010,30(24):1473-1475.

[3] Liu ML, Lee YP, Wang YF,et al. TypeⅠ interferons protect mice against enterovirus 71 infection[J]. J Gen Virol,2005,86(Pt 12):3263-3269.