梔子苷藥理作用的研究進展

王志超，楊小龍，張 珂，肖 鵬

中藥梔子苷為茜草科植物梔子(Gardenia jasminoides Ellis)的干燥成熟果實，其性寒、味苦[1]，歸心、肝、肺、胃、三焦經(jīng)，具有瀉火除煩，清熱利尿，涼血解毒之功。內(nèi)服用于熱病心煩、黃疸尿赤、血淋澀痛、目赤腫痛、火毒瘡瘍，外治扭挫傷痛[2]。近年來對梔子及有效成分的研究表明，其在消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及抗炎、抗腫瘤、降血糖方面具有廣泛的藥理作用，現(xiàn)綜合相關文獻資料，將其藥理作用研究進展概述如下。

1 對消化系統(tǒng)的作用

1.1保肝作用梔子苷具有顯著的保肝作用，其作用機制為抑制小鼠肝臟內(nèi)細胞色素P450-E1的活性，從而降低自由基的生成速率和增加肝細胞內(nèi)GST(谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶)以及GR(谷胱甘肽還原酶)的活性，從而增加谷胱甘肽系統(tǒng)對CCl4的清除能力和速率[3]；付田等[4]研究發(fā)現(xiàn)梔子苷還能降低酒精所致小鼠的死亡率并延長存活時間，這可能與藥物能夠促進酒精代謝及加速其分解產(chǎn)物的消除有關。但是，也有研究[5]表明，大劑量的梔子苷可能會誘發(fā)以P450肝藥酶丟失為特征的肝臟損傷。

1.2利膽作用孫旭群等[6]研究采用灌胃的方法，觀察梔子苷對正常大鼠和由異硫氰酸-1-萘脂所致的肝損傷大鼠6 h內(nèi)膽汁排泌量及膽固醇、總膽紅素、直接和間接膽紅素的影響。結果顯示梔子苷0.2、0.4、0.8、1.6 g/kg劑量組均能明顯促進正常大鼠和由異硫氰酸-1-萘脂所致的肝損傷大鼠6 h內(nèi)膽汁排泌量(P<0.05或P<0.01)，對膽固醇、總膽紅素、直接和間接膽紅素沒有明顯影響，其利膽作用在0.2～1.6 g實驗劑量范圍內(nèi)均有顯著性差異，尤其在給藥2 h和肝損傷模型中表現(xiàn)更為明顯，表明梔子苷確有利膽的藥理作用。

1.3促進胰腺分泌作用賈玉杰等[7]研究表明，梔子提取物具有提高胰腺炎時機體的抗病能力，改善肝臟和胃腸系統(tǒng)的功能以及減輕胰腺炎等作用。

2 對心腦血管系統(tǒng)的作用

張小燕等[8]研究表明，在腦缺血后梔子苷進一步上調(diào)谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase-1,GSH-Px)的表達，說明梔子苷對缺血性腦神經(jīng)損傷中的自由基損傷具有很好的拮抗作用。此外，梔子苷上調(diào)鈣結合蛋白表達，說明梔子苷對缺血性腦神經(jīng)損傷具有一定的保護作用。張占軍等[9]的研究表明，經(jīng)TIC染色、行為學評分以及電鏡超微組織觀察等方法的綜合評價，黃芩苷與梔子苷組分配伍后藥效優(yōu)于單一組分治療組和尼莫地平治療組，也表現(xiàn)出了腦保護作用，其對于急性缺血大鼠皮層神經(jīng)元、毛細血管、內(nèi)皮細胞、神經(jīng)膠質(zhì)細胞超微結構有良好的保護作用。梔子苷不僅對腦血管疾病本身多個病理環(huán)節(jié)有不同程度的干預作用，而且還通過調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)及機體代謝起到對腦血管并發(fā)癥的輔助治療作用，從而提高對腦缺血血管疾病整體的療效。

3 對神經(jīng)細胞的作用

楊奎等[10]研究了以梔子苷為主要成分的梔子總環(huán)烯醚萜苷對腦出血大鼠炎癥反應及神經(jīng)元凋亡的影響。結果表明，腦出血模型組大鼠術后48 h后血腫周圍腦組織TNF-ɑ和IL-1β的含量升高，抑制ICAM-1的表達，發(fā)揮對炎癥反應上游信號啟動的抑制作用，對腦出血后炎癥反應造成的繼發(fā)性腦損傷具有保護作用；梔子苷還能抑制腦出血后血腫周圍神經(jīng)元活化Caspase-3表達的上調(diào)，阻止神經(jīng)元凋亡。李偉華等[11]所做實驗表明，梔子苷組神經(jīng)細胞形態(tài)改變較模型組明顯減輕，細胞形態(tài)清晰，貼壁良好，細胞凋亡率較模型組顯著降低(P<0.01)；缺氧缺糖/再灌注損傷導致神經(jīng)細胞的線粒體活性顯著下降(與正常組比較，P<0.01)，而梔子苷組可顯著提高線粒體的活性(與模型組比較，P<0.01)，從而說明抑制缺氧缺糖/再灌注導致的線粒體損傷，保護線粒體的活性可能是梔子苷拮抗神經(jīng)細胞缺氧缺糖/再灌注損傷的內(nèi)在機制之一。因此，梔子苷對缺氧缺糖/再灌注損傷的神經(jīng)細胞具有明顯的保護作用。

4 抗菌和抗炎作用

4.1抗菌作用姚金勝等[12]的研究表明，梔子苷對金黃色葡萄球菌、腦膜炎雙球菌、卡他球菌等有抑制作用。

4.2抗炎作用梔子90%甲醇提取物能明顯抑制二甲苯引起的小鼠耳殼腫脹和甲醛引起的足趾腫脹。同時對小鼠及家兔軟組織損傷均有顯著的治療作用。95%乙醇提取物和京尼平苷具有一定的抗炎作用[12]。趙維民等[13]研究表明，梔子藍色素對小鼠扭體反映有抑制，具有一定的鎮(zhèn)痛作用，可能是民間將梔子粉末外用抗炎消腫的活性物質(zhì)。梔子醇提取物可抑制炎癥早期的水腫和滲出，又可抑制炎癥晚期的組織增生和肉芽組織的形成，并且對中晚期肉芽組織形成的抑制作用優(yōu)于早期水腫和滲出的抑制作用[12]。

5 降血糖的作用

Wang等[14]采用熒光標記單核細胞法檢測黏附細胞的結果表明，梔子苷(10～20 μmol/L)以劑量依賴的方式阻止高血糖(33 μmol/L)引起的白細胞黏附在血管內(nèi)皮上。RT-PCR和ELISA(酶聯(lián)免疫吸附劑測定)法檢測發(fā)現(xiàn)，梔子苷(5-40 μmol)也在基因和蛋白水平上阻止高血糖感應的VCAM-1和E-Selectin的表達。Koo等[15]用雞胚絨毛尿囊膜法(多用中藥血管生成活性和作用)檢測顯示，京尼平顯示出潛在的抗血管增生的活性。因此，梔子苷的這種阻止HUVECs單核細胞的黏附和CAMs基因表達和抗血管增生的特性表明它有可能作為一種治療糖尿病患者的藥物。

6 抗腫瘤作用

傅春升等[16]研究發(fā)現(xiàn)，梔子苷的苷元能抑制鼠白血病P388細胞的生長，而梔子苷對大鼠腫瘤模型的抗癌作用是作為亞致死的X射線的輻射作用的防護劑來實現(xiàn)的。單獨用藥，使腹膜內(nèi)維持較高濃度的梔子苷可減少腹水腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。

綜上所述，大量的實驗已經(jīng)在梔子苷的藥理作用等方面取得了一定程度的進展，尤其在梔子苷對消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)細胞及抗菌、抗炎、降血糖、抗腫瘤等方面的作用已經(jīng)被實驗研究所證實，但對具體的作用機理研究較少，應進一步地研究與探討。

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