銀杏葉的藥理功能及銀杏葉膠囊臨床治療高脂血癥的研究

北京市第二醫(yī)院（100031）金萍

銀杏除具有觀賞價值外，其果實和葉也有很高的藥用價值。在我國的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，銀杏果實應(yīng)用得比較廣泛，而銀杏葉則給人“養(yǎng)在深閨人未識”的感覺。下面筆者就銀杏葉活性成分的藥理功能及銀杏葉膠囊在臨床治療高脂血癥的情況進行簡要概況。

1 銀杏葉的來源、功效及其藥理作用

1.1 銀杏葉的來源

銀杏葉為銀杏科喬本銀杏的干燥葉，味甘、苦、澀，性平，歸心、肺、大腸經(jīng)。

1.2 銀杏葉的功效

銀杏葉有活血止痛，斂肺平喘，澀腸止瀉、止帶的作用，用于治療胸痹心痛，泄瀉痢疾，肺虛久咳久喘等?，F(xiàn)代臨床用于治療高脂血癥、高血壓、冠心病、心絞痛、腦血管痙攣、老年性腦功能障礙、腦損傷后遺癥及中風(fēng)后遺癥等。

1.3 銀杏葉的藥理作用

銀杏葉主要成分包括黃酮類、銀杏多糖、銀杏內(nèi)酯[1]。隨著研究的進一步深入，這些活性成分在機體內(nèi)的功用越來越明確。國內(nèi)外對銀杏葉的藥理功能研究表明，銀杏葉具有抗炎、抗菌、抗毒性，清除自由基，抗氧化，調(diào)節(jié)血糖和血脂，改善肝功能等藥理功能。

1.3.1 抗炎、抗菌、抗毒 銀杏葉提取物有較強抗炎作用，可顯著抑制炎癥所引起的腫脹和毛細血管通透性增加。提取物總黃酮還能明顯降低二氧化碳和乙醇所致血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶的升高，苦內(nèi)酯具有抗菌、抗病毒等作用[2]。同時，銀杏葉提取物能明顯抑制或減輕抗腫瘤藥物對動物內(nèi)臟細胞的細胞毒性。Sener等[3]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物對于汞中毒也有一定的緩解作用。

1.3.2 清除自由基，抗氧化作用 銀杏提取物具有雙向調(diào)節(jié)的作用機制，對于NO 減少導(dǎo)致的疾病，可以改善NO的生成，調(diào)節(jié)核因子κβ的核移位。但對大多數(shù)NO 異常生成過多的疾病，銀杏提取物清除NO和自由基，抑制iNOSmRNA ( inducible nitric oxide synthase mRNA)和蛋白的表達，減少NO生成和降低iNOS的活性，并通過減弱核因子κβ活性的抗氧化效應(yīng)產(chǎn)生效應(yīng)。

1.3.3 調(diào)節(jié)血糖和血脂，改善肝功能 銀杏葉總黃酮是一種天然中草藥提取物，具有多種調(diào)節(jié)作用。唐嘉航等[4]通過高糖高脂誘導(dǎo)建立胰島素抵抗大鼠模型，研究銀杏葉總黃酮干預(yù)對其糖脂代謝、肝臟及其功能的影響。

實驗結(jié)果表明，銀杏葉總黃酮能有效調(diào)節(jié)血糖和血脂水平；增加胰島素敏感性；減輕肝臟脂肪變性程度并改善肝功能，同時提高抗氧化能力。Kudolo[5]研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物能增加空腹血胰島素含量，提高血清胰島素C肽水平。

1.3.4 抗衰老、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤 宋小平等[6]研究采用銀杏葉總黃酮（FG）進行2BS細胞壽命實驗，使2BS細胞的傳代次數(shù)由51代延長至59代，效果明顯。與此同時，通過熒光實時定量PCR法檢測了P16的mRNA表達。觀察到FG能夠下調(diào)2BS細胞P16mRNA的表達，但是此抑制作用究竟是激活或抑制端粒酶的活性，還是保護了衰老細胞端粒長度的縮短，有待進一步的研究。Kim KS等[7]研究表明250μg/ml濃度以上的銀杏葉提取物(EGb761)可通過激活caspase-3而誘導(dǎo)口腔癌細胞(SCC1483)凋亡，提示EGb761有望成為新的治療口腔癌的化療藥物。銀杏提取物所具有的增強免疫、促進腫瘤細胞凋亡的作用，為口腔癌的藥物治療提供了新的選擇和希望。

1.3.5 改善神經(jīng)系統(tǒng)及其他作用 蔣敏海等[8]研究表明銀杏葉提取物沒有影響大鼠的血壓和海馬的血流量，顯著地減少了缺血再灌流時海馬內(nèi)NO的產(chǎn)生(P＜0.001)，得出銀杏葉提取物可能通過抑制一氧化氮(NO)的產(chǎn)生而起到神經(jīng)保護的作用。此外，銀杏提取物還能顯著降低心臟室早的發(fā)生次數(shù)，減少室速、室顫的持續(xù)時間，降低心律失常分級；而銀杏苦內(nèi)酯對血小板激活因子（PAF）有顯著的拮抗作用，是特異性PAF拮抗劑，故認為銀杏制劑具有較好的預(yù)防和治療動脈粥樣硬化的作用。

2 銀杏葉膠囊現(xiàn)代臨床應(yīng)用治療高脂血癥的研究

高脂血癥是50歲以上中老年人常見病，極易導(dǎo)致心血管、腦血管病的發(fā)生和發(fā)展，臨床上多應(yīng)用他汀類、阿司匹林等西藥治療，能達到滿意效果，但因各種各樣的副作用，使部分老年人不能耐受。

中醫(yī)研究認為，血瘀的發(fā)生原因是由于血液的流動性和粘性變化所引起[9]?？梢?，在治療高脂血癥患者時應(yīng)以化瘀降脂為主，才能達到理想療效。銀杏葉的主要成分為銀杏黃酮，有擴張冠狀動脈，改善冠脈血流量及緩解心絞痛作用，也有降血脂、改善腦血流和腦代謝等作用。臨床實驗研究表明，銀杏葉膠囊對防治老年性疾病有較好效果。

2.1 銀杏葉膠囊的功能

2.1.1 改善血液循環(huán) 銀杏葉提取物能使血液粘稠度降低，調(diào)節(jié)血脂，抑制血小板聚集，增強紅細胞的變形能力，減少或抑制微血栓形成，增加心腦的供血，達到治療缺血性心腦血管病的目的。

2.1.2 防治腦梗死 銀杏葉提取物中的黃酮類物質(zhì)可明顯增加腦的血流量，提高腦組織耐缺氧能力；銀杏葉內(nèi)酯A、B，尤其是苦內(nèi)酯B、白果內(nèi)酯[10]可以保護腦組織的神經(jīng)細胞免受缺血性損傷。臨床可用于治療腦缺血、腦梗死、腦外傷后遺癥、老年性腦功能障礙等。

2.1.3 防治冠心病及心肌梗死 銀杏葉提取物具有擴張冠狀動脈，增加缺血心肌的血流量，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血癥狀等作用，不僅對冠心病、心絞痛有確切療效，還能降低該疾病的發(fā)生率。

2.2 銀杏葉膠囊的服用方法

中藥銀杏葉膠囊每次2粒，每日2次，連服60天。血脂和血流變檢測時，囑病人早晨空腹抽血，并要求前一天不吃高油脂食物。各項檢測均按國家統(tǒng)一標(biāo)準測定。

2.3 結(jié)果

患者于服藥60天后重復(fù)檢測各項指標(biāo)，并與治療前對照，治療后全血粘度（高切）、患者血漿總膽固醇（TC）、三酰甘油（YG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）較治療前降低P＜0.05，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比治療前有所上升。結(jié)果顯示，銀杏葉膠囊能降低血脂。

2.4 藥物副作用

用藥患者均未發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的毒副反應(yīng)和不良反應(yīng)。

3 討論

高脂血癥在中老年人群中非常常見，這種疾病容易導(dǎo)致某些心腦血管疾病的發(fā)生，其主要因素是自身血液的濃、粘，血液中有機成分大量增加，使紅細胞表面被脂蛋白等吸附，引起紅細胞變形能力減弱，紅細胞剛性相對增強，紅細胞聚集功能也增強，沉積在血管壁的脂類物質(zhì)增多，造成血管壁粥樣改變，逐漸形成動脈血管粥樣硬化[11]。同時，血管壁沉積物增多，又縮小了血管管徑，造成血流受阻，血流速度減慢，心肌血流量減少，而引起缺血性心腦血管病。采用銀杏葉膠囊治療高脂血癥的患者[12][13][14]，分析結(jié)果顯示，銀杏葉膠囊治療效果肯定，未出現(xiàn)副作用及不良反應(yīng)，能達到標(biāo)本兼治的目的，對此類心腦血管病患者在預(yù)防[15][16]、治療、康復(fù)方面更有實際意義，值得推廣。