宮頸癌新輔助化療的臨床療效觀察

占艷飛

宮頸癌為常見的婦科惡性腫瘤之一，占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的首位。近年來研究發(fā)現(xiàn)宮頸癌新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy， NACT)對提高手術(shù)切除率，臨床療效及生存率有著重要意義[1]。我院2008年9月～2010年9月對24例Ⅰb～Ⅱb期宮頸癌患者術(shù)前進行新輔助化療，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

宮頸癌患者24例，年齡35～62歲，中位數(shù)年齡42歲。根據(jù)1995年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期標準進行臨床分期：Ⅰb期4例，Ⅱa期11例，Ⅱb期9例。局部腫塊大于4 cm者18例，內(nèi)生型6例。病理類型：鱗癌19例，腺癌5例?；熐昂髮m頸直徑根據(jù)婦科檢查及B超確定，所有腫瘤病灶均經(jīng)宮頸活檢病理檢查證實為宮頸癌。治療前做血常規(guī)，心功能、肝功能、腎功能檢查，行胸部X線，腹部B超。心功能、肝功能、腎功能無明顯損害?？ㄊ显u分(Kamofsky評分)≥70分。

1.2 方法

全部患者采用靜脈化療。給予吉西他濱800 mg/m2靜脈滴注30 min，第1，8天，順鉑30 mg/m2靜脈滴注第1～3天。在應(yīng)用化療藥物前，常規(guī)應(yīng)用5-羥色胺受體阻斷劑如鹽酸恩丹西酮等預(yù)防消化道反應(yīng)?；熀笕舭准毎麛?shù)降至3.0×109/L以下，中性粒細胞絕對值降至1.6×109以下，則給予G-CSF治療，并在下個周期治療時預(yù)防性予G-CSF治療；血小板下降至75×109/L以下使用重組白介素-11治療；血紅蛋白低于80 g/L時予以EPO治療。21天為1個周期，至少治療2個周期，每周期給藥前復(fù)查血象和生化指標，在正常范圍內(nèi)則進行下1個周期化療，否則延期給藥?；?個周期后全部行廣泛性子宮切除加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，年齡大于45歲者均行雙附件切除術(shù)；術(shù)后如有深部間質(zhì)浸潤、淋巴血管浸潤或?qū)m旁受累、或手術(shù)切端陽性、或盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，再行化療2個周期及補充放療。

1.3 療效評定標準

連續(xù)應(yīng)用2個周期后，根據(jù)治療前的臨床分期,評價局部腫瘤及宮旁情況。按照WHO制定的實體瘤客觀療效評定標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，CR+PR為總有效率?；煵涣挤磻?yīng)參照WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分度標準。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件。統(tǒng)計學(xué)比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期臨床療效

本組24例共用GP方案51個周期，平均每例2.1個周期，每例患者完成2個周期化療后進行臨床及影像學(xué)檢查，以評價療效。本組病例化療總有效率(CR+PR)為58.3%， CR 2例(8.3%)，PR 12例(50.0%)。其中Ⅰb期CR 1例(25.0%)，PR 3例(75.0%)；Ⅱa期CR 1例(9.1%)， PR 5例(45.5%)，SD 5例(45.5%);Ⅱb期PR 4例(44.4%)，SD 5例(55.6%)。

2.2 化療不良反應(yīng)

GP方案毒性主要為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)和神經(jīng)毒性，沒有患者因不良反應(yīng)而停止治療。骨髓抑制患者經(jīng)用細胞集落刺激因子治療后均能恢復(fù)正常。3、4度骨髓抑制包括貧血、白細胞減少及血小板發(fā)生率分別為4.5%、22.7%和9.1%；消化道反應(yīng)出現(xiàn)腹瀉3例(8.6%)，惡心嘔吐23例(65.7%)，多為順鉑引起，不同程度的肝功能損害(轉(zhuǎn)氨酶升高)3例(8.6%)。惡心、嘔吐，經(jīng)預(yù)防性應(yīng)用止吐藥物后均能緩解；所有病例均未發(fā)生過敏反應(yīng)及心臟毒性。

2.3 手術(shù)、術(shù)后病理及隨訪

所有手術(shù)患者宮頸、陰道病灶明顯縮小，宮旁組織變軟有彈性，手術(shù)時分離輸尿管隧道、陰道膀胱間隙、膀胱宮頸間隙和直腸陰道間隙時出血均較少，手術(shù)過程順利。所有手術(shù)患者均能順利切除病灶并達到切緣距離病灶2～3 cm以上。術(shù)后病理檢查顯示3例患者陰道切緣有腫瘤浸潤，2例盆腔淋巴結(jié)陽性,無宮旁組織浸潤脈管癌栓。無輸尿管損傷及尿潴留。

術(shù)后隨訪至2011年6月31日，平均10個月，隨診率為100%，未出現(xiàn)復(fù)發(fā)及死亡病例。

3 討論

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤， 發(fā)病率居全球女性惡性腫瘤的第二位，僅次于乳腺癌，是導(dǎo)致女性癌癥相關(guān)死亡的第二大原因[2]。宮頸癌的治療以手術(shù)和放療為主， 但對于巨塊型宮頸癌及晚期復(fù)發(fā)宮頸癌無論手術(shù)和(或)放療均受到影響，難以達到理想效果。

新輔助化療又稱先期化療，是宮頸癌手術(shù)前或放療前短期的全身化療。其理論依據(jù)：①化療縮小腫瘤體積，增加手術(shù)切除率和減少手術(shù)風(fēng)險;②降低乏氧細胞的比例，增加放療的敏感性; ③因局部治療前腫瘤血供未受破壞，化療藥易進入腫瘤病

灶，提高療效；④抑制或消滅微轉(zhuǎn)移，減少不良預(yù)后因素，降低復(fù)發(fā)率，明顯提高 5 年生存率及無病生存率；⑤腫瘤組織對NACT的敏感可作為判斷患者預(yù)后的重要因素，用于指導(dǎo)后續(xù)治療方案的選擇。大多數(shù)臨床試驗證實宮頸癌術(shù)前行新輔助化療取得了較好的療效，是具有良好前景的治療方法[3,4]。吉西他濱作為新型的抗代謝類腫瘤藥，是通過抑制細胞DNA合成而抑制腫瘤的復(fù)制， 并通過掩蓋肽鏈的末端阻斷DNA修復(fù)，其代謝產(chǎn)物抑制核糖核酸還原酶的活性， 從而抑制自身代謝、增強細胞毒作用。GEM和順鉑無論在體外和體內(nèi)均有協(xié)同作用。吉西他濱無論是單藥，還是與其他化療藥物聯(lián)合運用，或是與放射治療配合，均被證實是重要的活性藥物和放療的增敏劑。

本組24 例患者術(shù)前采用吉西他濱+順鉑2個周期化療后(總有效率為58.3%)，均行廣泛性子宮切除加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，手術(shù)成功率100%，術(shù)后10個月定期復(fù)查隨訪未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病患。新輔助化療可使宮頸癌特別是巨塊型的盆腔腫瘤縮小，癌組織局限，從而使周圍組織界限清晰、疏松，分離組織較容易。根治性手術(shù)是選在第2次化療后2周左右進行，既避開骨髓抑制期， 又避免化療后長時間的機化給手術(shù)帶來困難?；煹牟涣挤磻?yīng)主要是骨髓抑制和消化道反應(yīng)，大多數(shù)患者可以耐受，均無重度化療反應(yīng)和遠期不良反應(yīng)，化療對患者的生活質(zhì)量及術(shù)后恢復(fù)無影響。本研究顯示吉西他濱聯(lián)合順鉑2個周期新輔助化療對中晚期宮頸癌患者是安全、可靠、有效的。

[1]Yamakawa Y,Fujimura M,Hidaka T,et al.Neoadjuvant intraarterial infusion chemotherapy in patients witIl stageⅠB2-ⅢB2 cervicl cancer〔J〕.Gynecol oncol,2000,77(2):264.

[2]WHO.World Health Organization report:comprehensive cervical cancer control:a guide to essential practice〔R〕.World Health Organization Web Site,2006.

[3]Bae JH,Lee SJ ,Lee A,et al.Neoadjuvant lisplatin and etoposide followed by radical hysterectomy for stage 1B-2B cervical cancer〔J〕.Aynewl Oncol,2008,111(3):444.

[4]馬宇毅.宮頸癌術(shù)前不同治療方法的對比分析〔J〕.實用癌癥雜志，2008，5(3)：507.