胡金杰，占今舜，張 彬

（湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院，長沙 410218）

脫氫表雄酮（DHEA）是一種具有膽固醇△-5，6-雙鍵及可酯化3β羥基的甾體，分子式是C19H28O2。主要由腎上腺和性腺分泌，經(jīng)靶器官的調(diào)節(jié)能轉(zhuǎn)化為雌激素、雄激素和皮質(zhì)酮等其他激素，受體廣泛分布于肝、腎和睪丸等器官。DHEA在體內(nèi)由膽固醇合成，在血循環(huán)中主要以與硫酸鹽結(jié)合成硫酸酯（DHEAS）的形式存在，但具有生物活性的只有DHEA，在相關(guān)外周組織中轉(zhuǎn)化為雄激素或雌激素發(fā)揮間接生物學(xué)效應(yīng)。由于DHEA與一系列的人類心血管類疾病、腫瘤、神經(jīng)性疾病和生殖健康密切相關(guān)而得到廣泛關(guān)注，隨后人們發(fā)現(xiàn)脫氫表雄酮能夠促進(jìn)動(dòng)物的脂肪代謝、改善畜禽肉品質(zhì)，還有提高機(jī)體免疫力的功效。

1 DHEA對畜禽肌肉品質(zhì)的影響

張鈺婷等發(fā)現(xiàn)，通過母源性添加DHEA 25 mg·kg-1對子代肉雞的日采食量、日增體重量均無影響，且降低其初體重和料肉比，提高子代公雞的胸肌率和腿肌率，同時(shí)降低血清中的尿酸含量，但對子代母雞卻沒有影響，可能與脫氫表雄酮的生理作用具有性別差異有關(guān)[1]。DHEA對母體的影響主要表現(xiàn)在提高了肉種雞的產(chǎn)蛋率和種蛋的受精率和孵化率，而且不影響平均蛋重[2]。但田朝陽在探討脫氫表雄酮對大鼠和肉雞脂類代謝和抗氧化作用的影響時(shí)，得出的結(jié)論是，高劑量組（20 mg·kg-1）的公雞體重和試驗(yàn)組的母雞體重、胸肌重、腿肌重都顯著降低，這可能與肉雞品種和DHEA的添加劑量有關(guān)[3]。在改善肉質(zhì)方面，DHEA能夠降低子代肉雞的腿肌、胸肌肌纖維直徑，升高肌纖維密度；添加DHEA 50和100 mg·kg-1可減小肉種雞腿肌纖維直徑，增大腿肌纖維密度，提高肌肉的細(xì)嫩度，對肌肉品質(zhì)的改善作用明顯[1-2]。因此，脫氫表雄酮具有提高畜產(chǎn)品胴體品質(zhì)的作用。

2 DHEA對畜禽脂肪代謝的影響

在AA肉雞的飼料中添加不同劑量的DHEA后，試驗(yàn)組肉雞的腹脂重和腹脂率顯著降低[3]。而外源性添加DHEA，對去勢公豬的背膘厚、腎周脂指數(shù)和腸系膜脂指數(shù)具有明顯的降低作用[4]。DHEA還可以通過“母源性效應(yīng)”減少子代肉雞腹脂的沉積，降低子代肉雞的腹脂率[2]。說明脫氫表雄酮在降低脂肪沉積方面效果顯著。馬海田等研究表明，DHEA有降低高密度脂蛋白（HDL）和升高低密度脂蛋白（LDL）的作用，說明DHEA具有降血脂的作用，原因可能與雄激素有關(guān)[5]。紀(jì)長謹(jǐn)?shù)妊芯苛薉HEA對肉種雞脂類代謝的效應(yīng)機(jī)制，結(jié)果表明，DHEA能夠降低AA肉種雞肝臟FAS基因和CPT-Ⅰ基因的mRNA表達(dá)量，而FAS催化乙酰CoA與丙二酸單酰CoA縮合、還原等一系列反應(yīng)，生成脂肪酸，決定著脂肪酸的合成方向；CPT-Ⅰ是長鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體進(jìn)行β氧化的限速酶[6]。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)DHEA可能通過調(diào)節(jié)甲狀腺激素（T3、T4）含量的方式，促進(jìn)脂肪的分解，田朝陽等也同樣證實(shí)添加DHEA會(huì)降低血清T3、T4含量，表示肉雞機(jī)體代謝率和產(chǎn)熱下降，可能是對DHEA促進(jìn)脂肪分解代謝的一種反饋調(diào)節(jié)[3]。說明脫氫表雄酮可通過促進(jìn)脂肪降解、減少脂肪沉積，從而提高瘦肉率，改善肉品質(zhì)。

3 DHEA對畜禽神經(jīng)系統(tǒng)的影響

脫氫表雄酮能夠發(fā)揮神經(jīng)營養(yǎng)，促進(jìn)細(xì)胞生長的作用。Suzuki等研究發(fā)現(xiàn)，DHEA能夠促進(jìn)皮質(zhì)來源的神經(jīng)干細(xì)胞的增殖[7]。Karishma等發(fā)現(xiàn)DHEA能夠增加成年大鼠海馬細(xì)胞的再生[8]。廖紅等在觀察經(jīng)DHEA處理過的NG108-15細(xì)胞（具有神經(jīng)元形態(tài)和功能的細(xì)胞系）時(shí)發(fā)現(xiàn)，DHEA能促進(jìn)NG108-15細(xì)胞的分化和突起的生長[9]。DHEA還具有神經(jīng)保護(hù)的作用，楊楠等研究表明，脫氫表雄酮及其衍生物7-羰基脫氫表雄酮對谷氨酸誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)細(xì)胞損傷有保護(hù)作用[10]。薛改等用DHEA處理原代培養(yǎng)SD大鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)元后，觀察細(xì)胞培養(yǎng)液中Glu水平的變化，試驗(yàn)結(jié)果表明，DHEA可抑制神經(jīng)元Glu的釋放，驗(yàn)證了DHEA對抗Glu興奮性毒性的作用，同時(shí)其對β淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性也有對抗作用；另外DHEA對某些神經(jīng)功能有調(diào)節(jié)作用，能夠延緩衰老，改善情緒、認(rèn)知、記憶功能[11-15]。畜牧養(yǎng)殖過程中，神經(jīng)性疾病是動(dòng)物?；嫉募膊。乙?guī)?；曫B(yǎng)時(shí)，動(dòng)物尤其是禽類較神經(jīng)質(zhì)，脫氫表雄酮對預(yù)防和治療動(dòng)物神經(jīng)性疾病皆有裨益。

4 DHEA對畜禽免疫系統(tǒng)的影響

多項(xiàng)研究結(jié)果揭示，脫氫表雄酮對體液免疫、細(xì)胞免疫及細(xì)胞因子水平均有一定影響。體液免疫方面，肖健等研究表明，飼喂一定的DHEA后，試驗(yàn)鼠血清中IgG水平都有所提高，但未達(dá)顯著性水平[16-17]。細(xì)胞免疫方面，Hildebrand等觀察到，膿毒血癥小鼠模型的NK細(xì)胞數(shù)顯著高于正常小鼠，接受DHEA治療后小鼠的NK細(xì)胞數(shù)明顯降低，提示在DHEA保護(hù)機(jī)制中NK細(xì)胞起了重要作用[18]。而肖健等進(jìn)一步證實(shí)，不同月齡的大鼠，飼喂一定的DHEA后，用ConA誘導(dǎo)的脾T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化有所增加，NK細(xì)胞的殺傷活性，老齡鼠青齡鼠都有所增加，但老齡鼠增加更明顯[13]。細(xì)胞因子方面，大量研究表明，DHEA具有改變Th1/Th2細(xì)胞因子平衡的作用，但由于細(xì)胞因子與DHEA的合成和效應(yīng)的關(guān)系極其復(fù)雜，故其調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子平衡的結(jié)果尚存爭議。通過在日糧中添加脫氫表雄酮可增強(qiáng)動(dòng)物自身免疫力，減少養(yǎng)殖過程中藥物和抗生素的使用。

5 小 結(jié)

DHEA在促進(jìn)脂肪分解、改善肌肉品質(zhì)以及增強(qiáng)免疫力方面效果顯著，同時(shí)對動(dòng)物機(jī)體的蛋白質(zhì)代謝和神經(jīng)系統(tǒng)也有較好的調(diào)節(jié)作用，但目前提出的有關(guān)DHEA作用機(jī)理，還有待于明確。同時(shí)高劑量DHEA可能存在毒性作用，因此脫氫表雄酮在不同畜禽品種中的最適使用量以及具體作用機(jī)制還需進(jìn)一步深入研究。

[1] 張鈺婷,苗晉鋒,黃國慶,等.母源性脫氫表雄酮對子代艾維因肉雞脂肪代謝及肌肉品質(zhì)的影響[J].畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào),2010,41（2）:180-187.

[2] 紀(jì)長謹(jǐn),張?jiān)词?徐國銀,等.脫氫表雄酮對AA肉種雞生產(chǎn)性能和肌纖維發(fā)育的影響[J].畜牧與獸醫(yī),2010,42（3）:15-20.

[3] 田朝陽.脫氫表雄酮對大鼠和肉雞脂類代謝和抗氧化作用的影響[D].南京:南京農(nóng)業(yè)大學(xué),2007.

[4] 姜錦鵬,應(yīng)如海,許雪萍.去勢公豬脫氫表雄酮的生理水平及其對脂質(zhì)代謝的影響[J].中國農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào),2011,16（2）:97-103.

[5] 馬海田,田朝陽,鄒思湘,等.脫氮表雄酮對大鼠脂類代謝和抗氧化作用的影響[J].中國應(yīng)用生理學(xué)雜志,2009,25（1）:95-96.

[6] 紀(jì)長謹(jǐn),張?jiān)词?徐國銀,等.脫氫表雄酮對AA肉種雞脂類代謝的影響[J].江蘇農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào),2010,26（4）:760-765.

[7] Suzuki M,Wright L S,Marwah P,et al.Mitotic and neurogenic ef?fects of dehydroepiandrosterone（DHEA）on human neural stem cell cultures derived from the fetal cortex[J].Proceedings of the National Academy of Sciences of the United Sates of America,2004,101:3 202-3 207.

[8] Karishma K K,Herbert J.Dehydroepiandrosterone（DHEA）stim?ulates neurogenesis in the hippocampus of the rat,promotes sur?vival of newly formed neurons and prevents corticosterone-in?duced suppression[J].Neuroscience,2002,16:445-453.

[9] 廖紅,高靜,徐力致,等.脫氫表雄酮增強(qiáng)雙丁酰環(huán)磷酰苷促進(jìn)細(xì)胞分化的作用及可能機(jī)制[J].中國藥理學(xué)通報(bào),2004,20（10）:1 139-1 143.

[10] 楊楠,劉雁勇,左萍萍.脫氫表雄酮及其衍生物對谷氨酸致海馬神經(jīng)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[J].中國藥理學(xué)通報(bào),2004,20（7）:750-753.

[11] 薛改,吳紅海,侯艷寧.脫氫表雄酮對原代培養(yǎng)大鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)元谷氨酸釋放的影響[J].中國藥學(xué)雜志,2009,44（4）:262-265.

[12] Maurice T,Su T P,Privat A.Sigma1（σ1）receptor agonists and neurosteroids attenuateβ 25-35-amyloid peptide-induced amne?sia in mice through a common mechanism[J].Neuroscience,1998,83（2）:413-428.

[13] 肖健,陳小紅,耿曉峰.脫氫表雄酮增強(qiáng)老齡大鼠免疫功能和記憶力的研究[J].中國老年學(xué)雜志,2003,11（23）:755-757.

[14] 包龍,楊楠,劉雁勇,等.脫氫表雄酮對慢性輕度應(yīng)激小鼠認(rèn)知功能的影響[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2004,9（2）:153-156.

[15] 陳春富,郎森陽,徐云燕,等.脫氫表雄酮對衰老大鼠體質(zhì)量和學(xué)習(xí)記憶的影響[J].中國臨床康復(fù),2006,10（10）:77-79.

[16] Jennifer C N,Christine M H,David C S,et al.Cerebrospinal fluid dehydroepiandrosterone levels are correlated with brain dehydro?epiandrosterone levels,elevated in alzheimer s disease,and relat?ed to neuropathological disease stage[J].JEMC,2008,93（8）:3 173-3 178.

[17] Christian G Z,Flavie S,Peter L,et al.Dehydroepiandrosterone In?duces a euroendocrine phenotype in nerve growth factor-stimulat?ed chromaffin pheochromocytoma PC12 cells[J].Endocrinology,2008,149（1）:320-328.

[18] Hildebrand F,Pape H C,Harwood P,et al.Are alterations of lym?phocyte subpopulations in polymicrobial sepsis and DHEA treat?ment mediated by the tumour necrosis factor（TNF）-α receptor（TNF-RI）?A study in TNF-RI（TNF-RI-/-）knock-out rodents[J].Clinical&Experimental Immunology,2004,138（2）:221-229.