鄭遠(yuǎn)軍

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)諾和龍聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床療效。 方法 將收治入院的初發(fā)82例患者分為兩組，單藥治療組44例（A組）給予諾和龍單藥，聯(lián)合用藥組38例（B組）給予諾和龍和二甲雙胍聯(lián)合治療，于治療1個(gè)月及3個(gè)月時(shí)，評(píng)價(jià)及比較兩組血糖控制情況，并記錄服藥期間的副作用。 結(jié)果 治療1個(gè)月時(shí)，兩組的空腹血糖及餐后2 h血糖水平均較治療前明顯降低，且聯(lián)合用藥組的餐后2 h血糖水平顯著低于單用諾和龍組（P＜0.05）。治療3個(gè)月時(shí)，兩組FPG、2 h PG、及HbA1c水平均有明顯差異，聯(lián)合用藥組顯著低于諾和龍單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3個(gè)月時(shí)聯(lián)合用藥組的甘油三酯水平明顯低于治療前，但與單藥治療組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者服藥期間無(wú)明顯的不良反應(yīng)，對(duì)諾和龍有較好的耐受性，無(wú)嚴(yán)重的低血糖情況發(fā)生。 結(jié)論 諾和龍可有效控制初發(fā)2型糖尿病的血糖水平，與二甲雙胍合用時(shí)可更好地降低餐后高血糖，并可改善患者對(duì)治療的敏感性，且無(wú)嚴(yán)重低血糖等不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 諾和龍；二甲雙胍；2型糖尿??；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2012）01-051-03

The clinical efficacy of Novolon（repaglinide）combined with metformin on the patients with primary type 2 diabetes mellitus

ZHENG Yuanjun

Geriatrics Deptarmet of Hangzhou TCM Hospital in Zhejiang Province，Hangzhou 310007，China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of Novolon (repaglinide) with metformin on the patients with primary Type 2 diabetes mellitus. Methods All of 82 patients with primary Type 2 diabetes mellitus were divided into two groups：repaglinide group (A group，44) and repaglinide + metformin group (B group，38)whose therapy course were 3 months. We compared the control of blood glucose between the two groups at 1 month and 3 months and the adverse effect was also recorded. Results At 1 month，fasting plasma glucose (FPG) and 2 h postprandial plasma glucose (2 h PG) decreased in both of the two groups than pretherapy. And，2 h PG of the B group was lower than A group (P＜0.05) . At 3 months，F(xiàn)PG、2 h PG and HbA1c of the B group were significantly lower than that of the A group. Triglyceride was decreasing over 3 months，but it was no significance compared with the A group (P＞0.05). The patients in both groups were well in tolerance with Novolon and there were no obviously adverse effect such as severe hypoglycaemia. Conclusion Novolon could effectively control the glucose in the patients with primary T2DM. Repaglinide + metformin decreased the postprandial plasma glucose better and ameliorated the sensitivity to the treatment. There was no severe hypoglycaemia during the therapy.

[Key words] Novolon; Metformin; T2DM; Clinical efficacy

對(duì)于初發(fā)2型糖尿病的治療，除了糖尿病教育、飲食治療和適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉外，口服降糖藥物治療尤為重要，而選擇合適的降糖藥物不僅可以控制好患者的血糖水平、減少近遠(yuǎn)期并發(fā)癥，也可以減輕患者的心理負(fù)擔(dān)，從而提高患者的生活質(zhì)量。諾和龍（瑞格列奈）作為一種餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，具有安全有效、不良反應(yīng)少及不增加胰島β細(xì)胞的耗竭等特點(diǎn)，近年已被廣泛應(yīng)用。作者對(duì)收治入院的82例初發(fā)2型糖尿病患者，予飲食、運(yùn)動(dòng)等綜合措施控制血糖失敗后給予諾和龍及二甲雙胍治療，并比較單用諾和龍治療與聯(lián)合二甲雙胍治療的療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2009年1月～2011年2月收治初發(fā)2型糖尿病患者82例，男33例，女49例，年齡（47.4±16.8）歲，對(duì)本研究的所有患者進(jìn)行12周的治療觀察。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1999年WHO的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）2型糖尿病診斷的年齡在30歲以上，入選時(shí)病程＞6個(gè)月；（3）入選前接受飲食，運(yùn)動(dòng)治療的時(shí)間＞6個(gè)月，若服用磺脲類降糖藥物，總時(shí)間＜6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）體重指數(shù)偏低，＜19 kg/m2；（2）有心衰、不穩(wěn)定型心絞痛，近1～3個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)心肌梗死；（3）高血壓控制不佳；（4）肝功異?；蚰I功能不全；（5）正在使用皮質(zhì)醇激素治療；（6）育齡或哺乳期婦女。82例患者隨機(jī)分為2組，單藥治療組44例（A組）給予諾和龍單藥治療，聯(lián)合用藥組38例（B組）給予諾和龍和二甲雙胍聯(lián)合治療，兩組患者的年齡、性別比例、病程及入組時(shí)的血糖、血脂、血壓、體重指數(shù)等指標(biāo)均無(wú)顯著差異，兩組資料有可比性。

1.2 治療方法

停用其它相關(guān)降糖藥物至少1周，在保持合理飲食、適量運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上進(jìn)行口服降糖藥物治療，諾和龍單藥治療組的諾和龍劑量為0.5～1.0 mg，1天3次，不再加用其它降糖藥；聯(lián)合用藥組的二甲雙胍（上海施貴寶公司）275 mg/d，諾和龍劑量為0.5～1.0 mg，1天3次；采用葡萄糖氧化酶化測(cè)量血糖，高壓液相法測(cè)量糖化血紅蛋白。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療1個(gè)月及3個(gè)月時(shí)，評(píng)價(jià)及比較兩組血糖、血脂水平控制情況（體重指數(shù)BMI、FPG、2 h PG及TG），并記錄服藥期間的副作用。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，兩組患者治療前后的體重指數(shù)、血糖水平、HbA1c以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)。率的比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 降糖效果評(píng)價(jià)

從表1中可以看出，治療1個(gè)月時(shí)，兩組的空腹血糖及餐后2 h血糖水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且兩組間進(jìn)行比較時(shí)，聯(lián)合用藥組的餐后2 h血糖水平顯著低于單用諾和龍組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。但兩組間的空腹血糖水平及糖化血紅蛋白水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

經(jīng)過(guò)3個(gè)月的降糖治療，諾和龍單藥治療組及聯(lián)合用藥組的FPG、2 h PG、HbA1c均進(jìn)一步降低，血糖水平得到不斷控制。此時(shí)對(duì)兩組FPG、2 h PG、HbA1c三項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較，聯(lián)合用藥組顯著低于諾和龍單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。另外，經(jīng)過(guò)3個(gè)月的聯(lián)合藥物降糖治療，聯(lián)合用藥組患者的體重指數(shù)（BMI）較治療前明顯下降，而且甘油三酯水平亦有顯著改善，提示諾和龍聯(lián)合二甲雙胍不僅可以改善血糖水平，也可以改善血脂代謝異常，考慮聯(lián)合用藥治療可以增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性、減輕脂毒性，從而產(chǎn)生協(xié)同的降糖降脂作用，但也不除外與該組患者更加注重控制體重及合理膳食等因素有關(guān)。詳見(jiàn)表2。

為了分析不同用藥方案隨著治療時(shí)間的治療效果，我們對(duì)兩組患者進(jìn)行橫向比較，可以發(fā)現(xiàn)與治療1個(gè)月相比，治療3個(gè)月時(shí)單用諾和龍組患者僅HbA1c指標(biāo)有顯著降低，而空腹血糖及餐后2 h血糖水平盡管有所降低，但未顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。同樣，我們比較了聯(lián)合用藥組治療1個(gè)月與3個(gè)月相關(guān)指標(biāo)的變化情況，發(fā)現(xiàn)3個(gè)月時(shí)的空腹血糖、餐后2 h血糖及甘油三酯水平均比1個(gè)月時(shí)顯著降低（P＜0.05），糖化血紅蛋白水平下降幅度較單藥組明顯增加。見(jiàn)表3。

2.2 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

諾和龍單藥組有1例出現(xiàn)輕度冷汗心慌癥狀，但即刻血糖水平正常，1例出現(xiàn)輕微的惡心不適反應(yīng)；聯(lián)合用藥組有1例出現(xiàn)輕度低血糖癥狀，1例出現(xiàn)輕度惡心，2例有便秘癥狀，均給予對(duì)癥處理好轉(zhuǎn)，并未停藥。兩組血常規(guī)、肝腎功能均無(wú)異常改變。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生頻率及嚴(yán)重程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

控制并維持良好的血糖水平是糖尿病治療的基本目標(biāo)，2型糖尿病患者血糖水平的控制和改善可顯著降低糖尿病并發(fā)癥的危險(xiǎn)程度，諸多的證據(jù)表明，餐后高血糖與糖尿病患者心血管并發(fā)癥密切相關(guān)[1]。傳統(tǒng)的促胰島素分泌劑磺脲類藥物是目前治療2型糖尿病廣泛應(yīng)用的藥物，但這類藥物可持續(xù)刺激β細(xì)胞，易導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，且長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生β細(xì)胞功能的耗竭。諾和龍作為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，不僅有效地控制了餐后高血糖，而且降低了低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。從表1、2中可以發(fā)現(xiàn)，單用諾和龍組患者在1個(gè)月及3個(gè)月時(shí)，其空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平均較治療前明顯降低，而3個(gè)月時(shí)的HbA1c較1個(gè)月時(shí)進(jìn)一步改善（P＜0.05）。

諾和龍是一種氨甲酰苯甲酸衍生物，通過(guò)關(guān)閉ATP-K+通道促進(jìn)β細(xì)胞分泌內(nèi)源性胰島素[2，3]，但它在細(xì)胞膜上的受體結(jié)合位點(diǎn)與磺脲類降糖藥不同，不通過(guò)K+通道之外的途徑刺激胰島素釋放，且它不抑制胰島素的生物合成[4]。此外，有研究證明諾和龍刺激胰島素分泌具有葡萄糖依賴性，可在葡萄糖存在下增加胰島素的釋放，正是諾和龍具有這樣的特點(diǎn)，模擬了生理胰島素釋放的模式[5]，符合了餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑的特性?；颊呖诜Z和龍后，4 h內(nèi)可劑量依賴性地明顯減少葡萄糖濃度，并顯著升高C肽及胰島素的分泌速度[6]，半小時(shí)內(nèi)使胰島素分泌量相對(duì)增加50%。有研究表明[7]，諾和龍能恢復(fù)餐后胰島素早期分泌，可減少餐后血糖波動(dòng)，降低空腹血糖和HbA1c水平，減輕機(jī)體的胰島素抵抗。諾和龍起效時(shí)間為半小時(shí)，達(dá)峰值時(shí)間和半衰期為1小時(shí)，4～6 h后即可被機(jī)體清除，因其作用時(shí)間短，組織中無(wú)積蓄，降低了低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。從表4可以看出，兩組患者服藥期間并無(wú)嚴(yán)重低血糖的發(fā)生，這也說(shuō)明對(duì)諾和龍的耐受性良好，餐時(shí)服藥的特點(diǎn)也減少了患者的心理壓力。

本研究同樣觀察了諾和龍聯(lián)合二甲雙胍的療效及血糖控制情況，與單用諾和龍比較，聯(lián)合用藥可以更好地控制血糖水平[8]，如表1、2分析所示，除了FPG及2 hPG兩組比較有明顯差異外，HbA1c在聯(lián)合組也呈時(shí)間依賴性，即隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，血糖呈向正常水平發(fā)展趨勢(shì)，而監(jiān)測(cè)HbAlc是了解血糖控制情況的重要指標(biāo)[9]，其數(shù)值的動(dòng)態(tài)變化可以穩(wěn)定地反映近期2～3個(gè)月內(nèi)血糖的控制情況。另外，經(jīng)過(guò)3個(gè)月的聯(lián)合藥物降糖治療，聯(lián)合用藥組患者的體重指數(shù)（BMI）較治療前明顯下降，甘油三酯水平明顯改善，提示聯(lián)合用藥治療可以增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，從而產(chǎn)生協(xié)同的降糖降脂作用。

本研究結(jié)果證實(shí)，諾和龍無(wú)論是作為一線單獨(dú)用藥，還是聯(lián)合用藥對(duì)FPG、2 h PG和HbAlc均有良好的控制作用，但聯(lián)合用藥可產(chǎn)生協(xié)同的降糖作用，更好地控制血糖的總體水平，也使體重及血脂水平亦有所下降，其低血糖發(fā)生率低，不良反應(yīng)輕微，提示聯(lián)合治療可作為2型糖尿病患者治療的重要方案。

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（收稿日期：2011-10-25）