金龍膽草研究進(jìn)展

王國(guó)軍 浙江省金華市中醫(yī)院 金華 321000

金龍膽草[1]為菊科植物苦蒿（Conyza blinii Levl.）的干燥地上部分，性寒、味極苦，具有清熱化痰、止咳平喘、解毒利濕、涼血止血等功效，常用于治療肺熱咳嗽，痰多氣喘，咽痛，口瘡，濕熱黃疸，衄血，便血，崩漏，外傷出血等癥，臨床應(yīng)用有金龍膽草浸膏片等。金龍膽草系20世紀(jì)70年代四川省發(fā)掘的民間草藥，分布于川西南、滇北山區(qū)海拔1100～2500m的山原、草坡及疏林地帶，四川省米易縣是主產(chǎn)地之一。金龍膽草及其制劑在《中國(guó)藥典》1977年版一部[2]及《四川省藥品標(biāo)準(zhǔn)》中收載，在中國(guó)藥典1985至2005版均未收載，2010版藥典一部中重新收載金龍膽草及其飲片。本文就金龍膽草現(xiàn)代研究進(jìn)展綜述如下。

1 化學(xué)成分研究

金龍膽草的化學(xué)成分主要有萜類、皂苷、酚性物質(zhì)、酸性物質(zhì)、揮發(fā)油及生物堿等[3]。

1.1 三萜皂苷類 金龍膽草的皂苷成分主要為三萜皂苷，含量大致為1.6%～3.0%，從其干燥地上部分的乙醇提取物中可分離得到17種新三萜皂苷類化合物，為白酒草皂苷A-Q（conyzasaponinA-Q），均為齊墩果烷型三萜皂苷類化合物，苷元母核見圖1。

圖1 白酒草皂苷元母核

其中conyzasaponin G為一個(gè)含有木糖和葡萄糖的單糖鏈皂苷，其它16個(gè)化合物均為含有6～8個(gè)糖的雙糖鏈皂苷：conyzasaponinA、I、J、N、P為六糖苷，conyzasaponinB、C、F、H、K、L、M、O、Q 為七糖苷，conyzasaponinD、E為八糖苷。其中芹糖（apiosyl）在天然產(chǎn)物研究中較為少見，并發(fā)現(xiàn)一些同時(shí)含有兩個(gè)芹糖的皂苷，在天然產(chǎn)物研究中極為少見。各化合物結(jié)構(gòu)見表1。

1.2 黃酮類 蘇艷芳等[6-7]從金龍膽草中分離得到了黃酮類化合物：蘆丁、槲皮素-3-O-葡萄糖苷、圣草素、槲皮素-3，4′-二甲醚、槲皮素、5，8-二羥基-7，3′，4′-三甲氧基黃酮、山柰酚；5，8，3′，4′-四羥基，7-甲氧基黃酮，5，8，4′-三羥基-7，3′-二甲氧基黃酮，5，7-二羥基-3，8，4′-三甲氧基黃酮，但未見相關(guān)含量報(bào)道。

1.3 萜類 金龍膽草中主要萜類成分為二萜以及三萜類化合物。蘇艷芳等[8]從乙醇提取物中分離得到七個(gè)萜類化合物，其中五個(gè)三萜類成分，分別為：α-香樹脂醇、β-香樹脂醇、β-香樹脂酮、木栓醇、木栓酮；三個(gè)二萜類成分：白酒草內(nèi)酯、苦蒿素，后兩者在1999年和1989年分別由Xu等[9]和Yang等[10]報(bào)道。2001年，Su等[11]又發(fā)現(xiàn)了一種新的克羅烷型（clero?dane）二萜化合物：19-deacetylconyzalactone。近三年，又有學(xué)者[12-13]從金龍膽草中分離得到三種新二萜類成分，分別為：十八烷?；栖眨海‥）-8α，15-di?hydroxy-15- （3S-hydroxy- octadecanoyl） -13-lab?dene-8-O-α-L-arabinopyranoside；半 日 花 烷 型（Labdane）：14，15-dinor-labdan-13-one-8-O-al?pha-L-arabinopyranoside；其中苦蒿素（Blinin）為新克羅烷型二萜內(nèi)酯，僅存在于金龍膽草中，可作為專屬性指標(biāo)成分用于該藥材的質(zhì)量控制，2010版藥典規(guī)定金龍膽草中苦蒿素（C22H3206）不得少于0.30%[1，14]。

1.4 揮發(fā)油類 金龍膽草中含有少量揮發(fā)油類成分，廖時(shí)營(yíng)等[15]用水蒸汽蒸餾提取得透明黃色油狀液體，主要為苯及苯同系物的含氧衍生物和呋喃衍生物[16]，有芳香氣味，但得率較低僅為0.05%，應(yīng)用GC/MS/DS法分析鑒定出16種化學(xué)成分，1，1-二甲

基-2-（3-甲基1，3-丁間二烯基）-環(huán)丙烷（C10H16）、甲基（1-甲基乙基）-苯甲酰胺（C10H14）、2-環(huán)己烯-1-酮，3-甲基，O-甲基肟（C8H13ON）、（S）-α，α，4-三甲基-4-環(huán)己烯-1-甲醇（C10H18O）、二環(huán)（3，1，1）庚-2-烯-2-醇（C10H16O）、4-（1-甲基乙基）-苯甲醛（C10H12O）、4-（1-甲基乙基）-1，4-環(huán)己二烯-1-醇（C10H16O）、1-甲基-4-（1-甲基乙基）環(huán)己醇乙酸酯（C12H20O2）、反式石竹烯（C15H24）、4-（2，6，6-三甲基-環(huán)己烯-1-基）-3-丁烯酮（C13H20O）、十氫-1，1，7-三甲基-4-亞甲基-1H-環(huán)丙[E]甘菊環(huán)（C15H24）、2，3-雙氫-1，1，3-三甲基-3-苯基-1H-茚（C13H20）、2，4-二苯基-1H-吡咯（C16H13N）、5H-苯[g]吲哚[2，3-b]喹昵啉（C18H11N3）、（2-碘代環(huán)丙烷基）-環(huán)己烷（C9H15I）、4-甲基-1-（1-甲基乙基）-3-環(huán)已烯-1-醇乙酸酯（C12H20O2）[17]。

表1 金龍膽草新三萜皂苷化合物

1.5 有機(jī)酸類 金龍膽草中含有有機(jī)酸類成分，如：咖啡酸、丁香酸[18]、正二十六烷酸[7]等。

1.6 其 他 此外，還在金龍膽草中分離得到了α-菠甾醇[18-19]；β-谷甾醇、菠甾醇[15]；木栓醇、正-三十烷醇、胡蘿卜苷[20]；以及一種新的酚苷類成分，4-丙酰-2，6-二甲氧基苯基-β-D-葡萄糖苷[11]等。

2 藥理作用研究

2.1 抗?jié)冏饔?金龍膽草具有抗消化道潰瘍的作用，蘇艷芳等[7]采用幽門結(jié)扎大鼠模型，對(duì)苦蒿素的抗消化道潰瘍活性進(jìn)行了初步研究。結(jié)果表明，苦蒿素劑量為每天50mg/kg時(shí)，能明顯減少模型大鼠胃潰瘍面積（P＜0.05），并能明顯減少模型大鼠胃黏膜組織中MDA的水平（P＜0.05），對(duì)胃液分泌、胃液總酸度、胃黏膜組織中·OH的水平無影響。提示苦蒿素對(duì)幽門結(jié)扎大鼠胃潰瘍的形成有明顯抑制作用，其可能作用機(jī)制與抑制胃黏膜組織中MDA的生成有關(guān)。也有實(shí)驗(yàn)表明，金龍膽草總苷（Conyzabli?ni-isaponin，CBS）對(duì)采用幽門結(jié)扎大鼠（Shay大鼠）胃潰瘍的形成有明顯抑制作用[21]。

2.2 對(duì)呼吸系統(tǒng)作用 齊永清等[22]報(bào)道，金龍膽草總皂苷具有增加小鼠呼吸道內(nèi)酚紅排泌濃度，促進(jìn)家兔氣管纖毛黏液系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)速度，抑制小鼠氨氣吸入性咳嗽和貓喉上神經(jīng)電致咳的作用，但是對(duì)豚鼠組胺性哮喘和豚鼠離體氣管組胺性收縮作用較弱。

2.3 抑菌作用 金龍膽草皂苷水溶液對(duì)金黃色葡萄球菌和白色葡萄球菌生長(zhǎng)有抑制作用[22]。

2.4 抗腫瘤作用 采用MTT法檢測(cè)金龍膽草總皂苷對(duì)宮頸癌Hela細(xì)胞和肺癌SPC-A1細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用，結(jié)果說明金龍膽草總皂苷對(duì)Hela和SPC-A1細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制均呈時(shí)間和濃度依賴性；其抑制作用可能是通過凋亡機(jī)制調(diào)節(jié)[23]。

2.5 毒 性 金龍膽草皂苷小鼠口服半數(shù)致死量為508mg/kg，最大耐受量為315mg/kg。豚鼠腹腔注射半數(shù)致死量為140mg/kg，最大耐受量為82mg/kg。麻醉貓靜脈注射最大耐受量為25mg/kg。亞急性毒性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，金龍膽草皂苷連續(xù)灌胃10天，犬的進(jìn)食、排泄活動(dòng)、體重、心電圖、肝、腎功能均無異常改變，處死動(dòng)物，對(duì)心、肝、腎、胰、脾等組織作病理切片檢查，結(jié)果同對(duì)照組比較均無異常改變[22]。

3 小 結(jié)

近年來，金龍膽草已經(jīng)越來越引起科研工作者以及制藥廠家的關(guān)注，目前已有多家制藥企業(yè)生產(chǎn)了金龍膽草浸膏片等藥物，臨床用于治療慢性氣管炎。金龍膽草的需求量逐漸增大，野生資源日漸枯竭，四川省米易縣政府于2000年組織技術(shù)攻關(guān)組，對(duì)野生的金龍膽草進(jìn)行人工種植試驗(yàn)、研究，歷時(shí)3年，研究工作完成，總結(jié)了一套基本成熟的種植技術(shù)，人工種植的產(chǎn)量、總皂苷含量都高于野生的金龍膽草[24-25]。

金龍膽草的化學(xué)成分研究方面，三萜皂苷類、萜類、黃酮類等成分的研究較為深入，發(fā)現(xiàn)了天然產(chǎn)物中較為少見的芹糖及雙芹糖皂苷，以及新的二萜化合物，為創(chuàng)新藥物的研制提供先導(dǎo)化合物。

金龍膽草的藥理研究相對(duì)較為滯后，特別是與金龍膽草浸膏片等成藥臨床用藥功效相關(guān)的藥效研究，如對(duì)呼吸系統(tǒng)作用、抑菌作用等，均是20世紀(jì)80年代的研究結(jié)果，因此，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)金龍膽草相關(guān)藥效和毒性作用及相關(guān)機(jī)理的研究，拓展其用藥范圍，保障其安全性和有效性。

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