高膽紅素血癥對(duì)早產(chǎn)兒聽(tīng)力損傷的影響

劉彥霞 李彥根 史軍然 楊艷輝 馬杰

（河北省石家莊市婦幼保健院兒科，石家莊050051）

高膽紅素血癥對(duì)早產(chǎn)兒聽(tīng)力損傷的影響

劉彥霞 李彥根 史軍然 楊艷輝 馬杰

（河北省石家莊市婦幼保健院兒科，石家莊050051）

目的探討不同水平膽紅素對(duì)不同胎齡、不同日齡及不同出生體重的早產(chǎn)兒聽(tīng)力損傷的影響。方法收集2004年7月至2009年12月因胎齡＜37周收住院的早產(chǎn)兒106例，以腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位（BAEP）出現(xiàn)異常作為神經(jīng)聽(tīng)力損害標(biāo)志。結(jié)果106例早產(chǎn)兒中，根據(jù)不同胎齡、不同日齡、不同出生體重、不同膽紅素水平進(jìn)行分類，其中輕度黃疸23例，中度黃疸67例，重度黃疸16例。生后1～7d首次BAEP檢查正常70例，異常36例，3月時(shí)復(fù)查BAEP，結(jié)合隨訪結(jié)果診斷聽(tīng)力障礙5例。提示出生胎齡、出生體重、日齡均與血清間接膽紅素水平有相關(guān)性，P值均＜0.001。結(jié)論黃疸是導(dǎo)致早產(chǎn)兒聽(tīng)力損傷的主要原因之一，不同水平膽紅素對(duì)不同胎齡、不同日齡、不同出生體重的早產(chǎn)兒聽(tīng)力損傷作用不同；同一膽紅素水平對(duì)胎齡越小，日齡越小，出生體重越低的早產(chǎn)兒聽(tīng)力損傷越大，而胎齡、日齡、出生體重相同時(shí)，則膽紅素水平與聽(tīng)力損傷呈正相關(guān)。

早產(chǎn)兒；高膽紅素血癥；聽(tīng)力損傷

由于早產(chǎn)兒肝酶系統(tǒng)及血腦屏障等發(fā)育不成熟，易發(fā)生高膽紅素血癥（高膽），而高膽對(duì)其造成的損害往往比足月兒更嚴(yán)重，特別對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒害作用更為明顯[1]。早產(chǎn)兒高膽紅素血癥（簡(jiǎn)稱高膽）是早產(chǎn)兒時(shí)期常見(jiàn)疾病，其主要危害是引起膽紅素腦病——核黃疸，造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，聽(tīng)力障礙即為核黃疸患兒后遺癥之一。為早期發(fā)現(xiàn)高膽對(duì)早產(chǎn)兒造成的聽(tīng)力損害，以便及時(shí)干預(yù)治療，我院兒科對(duì)106例早產(chǎn)兒進(jìn)行了腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位檢測(cè)，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2004年7月至2009年12月因胎齡＜37周收住院的早產(chǎn)兒106例，其中男65例，女41例；＜32周23例，32～34周48例，34～37周35例；日齡1～10天52例，11～20天41例，21～30天13例；血清膽紅素水平205.2～256.5μmol/L36例，血清膽紅素水平256.5～342μmol/L55例，血清膽紅素水平＞342μmol/L15例。均以間接膽紅素增高為主，均排除耳部疾患、先天性畸形、耳毒性藥物的使用及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的其它疾病。

1.2 檢測(cè)方法入院后即檢測(cè)血清膽紅素濃度及腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位，當(dāng)出現(xiàn)皮膚黃疸后每日檢測(cè)血清膽紅素濃度及腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位一次，直至腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位出現(xiàn)異常，并記錄出現(xiàn)異常時(shí)對(duì)應(yīng)的血清膽紅素值。同時(shí)記錄各患兒的胎齡、出生體重、日齡。聽(tīng)力測(cè)試在安靜、隔音房間內(nèi)進(jìn)行，檢查時(shí)患兒處于安靜或睡眠狀態(tài)（無(wú)需使用鎮(zhèn)靜藥膽紅素測(cè)定使用baep檢測(cè)使用）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS for Windows統(tǒng)計(jì)軟件，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

不同水平膽紅素對(duì)不同胎齡、不同日齡、不同出生體重的早產(chǎn)兒聽(tīng)力損傷作用不同。同一膽紅素水平對(duì)胎齡越小，日齡越小，出生體重越低的早產(chǎn)兒聽(tīng)力損傷越大，而胎齡、日齡、出生體重相同時(shí)，則膽紅素水平與聽(tīng)力損傷呈正相關(guān)。見(jiàn)表1和表2。

3 討論

多年來(lái)，國(guó)內(nèi)外許多調(diào)查資料均證實(shí)，間接膽紅素存在廣泛的神經(jīng)毒性，高膽紅素血癥對(duì)聽(tīng)力的損害是其神經(jīng)毒性的一部分。有新生兒高膽紅素血癥的小兒，以后常會(huì)留有聽(tīng)力的損害。未結(jié)合膽紅素不但可在內(nèi)耳毛細(xì)胞耳蝸核沉積，還可損害整個(gè)腦干組織，造成中樞性神經(jīng)聽(tīng)覺(jué)傳導(dǎo)通路異常[2]。黃疸對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有毒性作用，而且在較低濃度就能產(chǎn)生這種損害，可造成新生兒聽(tīng)力障礙等不良后果[3]。

表1 導(dǎo)致不同胎齡組早產(chǎn)兒引起腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位異常時(shí)，血清膽紅素臨界值

表2 導(dǎo)致不同日齡組早產(chǎn)兒引起腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位異常時(shí)，血清膽紅素臨界值

在我國(guó)正常新生兒中，聽(tīng)力障礙的發(fā)生率在0.2%左右[4]，而早產(chǎn)兒更是先天性聽(tīng)力損傷的高危人群[5]；高膽紅素血癥是早產(chǎn)兒聽(tīng)力篩查未通過(guò)的第一獨(dú)立危險(xiǎn)因素；高膽紅素血癥引起先天性聽(tīng)力障礙的機(jī)制認(rèn)為與下列因素有關(guān)：①早產(chǎn)兒血腦屏障本身發(fā)育不完善，膽紅素更易透過(guò)血腦屏障對(duì)聽(tīng)神經(jīng)細(xì)胞造成損害；②膽紅素亦可沉積于腦干神經(jīng)細(xì)胞，抑制神經(jīng)細(xì)胞膜生物功能和腦細(xì)胞能量代謝并降低腦內(nèi)電活動(dòng)，引起感覺(jué)誘發(fā)電位變化，導(dǎo)致聽(tīng)力障礙等。有學(xué)者認(rèn)為，除重度膽紅素血癥外，輕到中度膽紅素血癥也可對(duì)新生兒產(chǎn)生持久性神經(jīng)毒性作用，導(dǎo)致其神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常[6]。

本組研究顯示106例早產(chǎn)兒中，生后1～7d首次BAEP檢查正常70例，異常36例，其中輕中度黃疸異常20例，發(fā)生率22.2%，重度黃疸異常16例，發(fā)生率100%。3月時(shí)復(fù)查腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位36例，結(jié)合隨訪結(jié)果診斷聽(tīng)力障礙5例，均為重度黃疸患兒。結(jié)論：不同水平膽紅素對(duì)不同胎齡、不同日齡、不同出生體重的早產(chǎn)兒聽(tīng)力損傷作用不同；同一膽紅素水平對(duì)胎齡越小，日齡越小，出生體重越低的早產(chǎn)兒聽(tīng)力損傷越大。而胎齡、日齡、出生體重相同時(shí)，則膽紅素水平與聽(tīng)力損傷呈正相關(guān)。早產(chǎn)兒聽(tīng)力損傷受多種因素的影響，黃疸是導(dǎo)致早產(chǎn)兒聽(tīng)力損傷的主要原因之一，輕中度黃疸對(duì)早產(chǎn)兒聽(tīng)力損傷是可逆的，重度黃疸對(duì)早產(chǎn)兒聽(tīng)力損傷可能是永久性的。因?yàn)榇蟛糠指吣懠t素血癥的新生兒聽(tīng)力損害呈一過(guò)性，在一定程度上是可逆的[7]，鑒于膽紅素對(duì)神經(jīng)毒性作用的可逆性，新生兒臨床醫(yī)師應(yīng)該參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)新生兒學(xué)組推薦的黃疸干預(yù)方案[8]，及時(shí)、正確處理好新生兒高膽紅素血癥。早期發(fā)現(xiàn)高膽紅素血癥患兒的聽(tīng)力障礙、早期采取干預(yù)治療措施，是使其獲得語(yǔ)言能力、完善智力的關(guān)鍵。

[1]Margot VB.Hyperbilirubinemia in preterm infants and neurodelopmenta outcome at 2 years of age∶Results of a national collaborative survey[J]. Pediatrics,1989,83∶915.

[2]周叢樂(lè).高膽紅素血癥對(duì)新生兒聽(tīng)力損害及腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位檢查[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,1999,2(14)∶81.

[3]孫逸,俞惠民.膽紅素神經(jīng)毒性極其分子機(jī)制研究進(jìn)展[J].國(guó)際兒科學(xué)雜志,2008,35(2)∶113.

[4]吳皓,沈曉明,李蘊(yùn),等.大規(guī)模新生兒聽(tīng)力篩查與早期干預(yù)效果的評(píng)估[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2007,27(1)∶10.

[5]Pelneira PK,Martins Ade S,Vieira MR,et al.Newborn hearing screening program;association between hearing loss and risk factors[J].pro fono, 2007,19(3)∶267.

[6]俞惠民,洪文讕,施麗萍.新生兒高間接膽紅素血癥患兒遠(yuǎn)期隨訪觀察[J].中華兒科雜志,1996,34(5)∶325.

[7]劉英,徐乃軍,周文莉.新生兒高膽紅素血癥聽(tīng)力篩查臨床分析[J].中國(guó)婦幼保健,2007,22(9)∶1191.

[8]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)新生兒學(xué)組.新生兒黃疸干預(yù)推薦方案[J].中華兒科雜志,2001,39(3)∶185-187.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.14.110

：1672-2779（2012）-14-0159-02

：韓世輝

2012-05-05）