俞君華
掌跖膿皰病是皮膚科的常見(jiàn)病之一。雖然目前該病治療方法較多,但療效都不甚滿意,且短期內(nèi)(2~3個(gè)月)較易復(fù)發(fā)。我科自2010~2011年應(yīng)用卡介菌多糖核酸肌注(商品名:迪蘇,浙江萬(wàn)馬藥業(yè)有限公司生產(chǎn))聯(lián)合阿維A口服(商品名:方希膠囊,重慶華邦制藥股份有限公司)治療掌跖膿皰病取得較為滿意的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選擇2010~2011年我院皮膚科門(mén)診收治的102例掌跖膿皰病患者為研究對(duì)象,男50例,女52例,年齡25~47歲,病程1個(gè)月~5年,均符合掌跖膿皰病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],即患者有典型的臨床表現(xiàn),表現(xiàn)為手掌和(或)足底部紅斑,其上反復(fù)發(fā)生膿皰、鱗屑、角化,伴有局部皮膚瘙癢。皮損取樣真菌鏡檢和培養(yǎng)均陰性?;颊咴诮邮鼙九R床觀察之前1個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)使用免疫抑制劑和(或)糖皮質(zhì)激素,1周內(nèi)未外用糖皮質(zhì)激素或其他藥物。治療前檢查腎功能、血脂、血常規(guī)、尿常規(guī)均正常,血清轉(zhuǎn)氨酶水平不高于正常值上限1.5倍?;颊邿o(wú)系統(tǒng)性疾病史,排除妊娠和哺乳者。告知患者要堅(jiān)持2個(gè)月的療程,如不能堅(jiān)持則不進(jìn)入臨床觀察。治療前告知患者2年內(nèi)不能有受孕計(jì)劃。
1.2 治療方法 采用開(kāi)放對(duì)照的方法。將102例掌跖膿皰病患者隨機(jī)分為兩組:觀察組66例,給予卡介菌多糖核酸(商品名:迪蘇,浙江萬(wàn)馬藥業(yè)有限公司生產(chǎn))聯(lián)合阿維A(商品名:方希膠囊,重慶華邦制藥股份有限公司)治療,即給予卡介菌多糖核酸0.7mg隔日肌注,連續(xù)給藥8周,阿維A第1周初始劑量0.5mg/kg,第2周開(kāi)始1mg/kg,均1次/d,飯后服用。對(duì)照組36例,給予單獨(dú)阿維A治療,用法同觀察組,治療8周后觀察療效。告知患者治療期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng),治療期間如出現(xiàn)嚴(yán)重不適,囑患者來(lái)門(mén)診就診。
1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2](1)痊愈為皮損消失,無(wú)自覺(jué)癥狀,皮損恢復(fù)正常;(2)顯效為皮損消退60%以上,仍有新發(fā)疹,自覺(jué)癥狀明顯改善;(3)有效為皮損消退30%以上,有新發(fā)疹,自覺(jué)癥狀改善;(4)無(wú)效為皮損消退不足30%,自覺(jué)癥狀未見(jiàn)明顯改善或癥狀加重??傆行实挠?jì)算方法為:痊愈與顯效人數(shù)總和與接受治療的總患者數(shù)的百分比。
2.1 兩組治療效果比較 治療8周后,兩組的療效見(jiàn)表1。觀察組臨床痊愈:男15例,女15例,占45.45%;顯效:男14例,女14例,占42.42%;有效:男3例,女4例,占10.61%;無(wú)效1例,占1.52%??傆行蕿?8.48%。男女療效比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組臨床痊愈:男5例,女5例,占27.78%;顯效:男6例,女7例,占36.11%;有效:男6例,女6例,占33.33%;無(wú)效1例,占2.78%??傆行蕿?7.22%。男女療效比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
表1 卡介菌多糖核酸聯(lián)合阿維A治療掌跖膿皰病的療效(例)
2.2 復(fù)發(fā)情況 觀察組在半年隨訪時(shí)僅有2例復(fù)發(fā),但癥狀較前明顯減輕,重復(fù)用藥同樣有效。對(duì)照組在半年隨訪時(shí)有5例復(fù)發(fā),癥狀也較前略減輕,重復(fù)給藥有效。兩組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
2.3 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中觀察組和對(duì)照組所有病人都有不同程度的口唇干燥、脫屑,給予維生素E及外用保潤(rùn)劑后癥狀緩解。服藥一個(gè)月后查血無(wú)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)升高;觀察組甘油三脂(TG)升高一倍者有2例,對(duì)照組有1例。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3例甘油三脂(TG)升高患者在加服降脂藥后繼續(xù)治療未見(jiàn)其他不良反應(yīng)。
掌跖膿皰病是一種病因未明的慢性復(fù)發(fā)性皮膚病,現(xiàn)在多數(shù)學(xué)者都把它歸類于局限性膿皰型銀屑病或掌跖膿皰性銀屑病。致病機(jī)制不清,病理改變?yōu)楸砥ず驼嫫?nèi)以中性粒細(xì)胞為主的炎癥浸潤(rùn),表皮內(nèi)膿皰形成及棘層肥厚等[3]。對(duì)本病目前仍無(wú)特效治療藥物。阿維A具有調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖與分化,維持上皮組織正常角化功能[4],同時(shí)還具有促進(jìn)淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞分化,激活巨噬細(xì)胞和表皮郎格漢斯細(xì)胞,抑制中性粒細(xì)胞游走性、趨化性,從而調(diào)節(jié)病變部位的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng),因此,對(duì)治療掌跖膿皰病可能有效[5]。近年來(lái),已有許多國(guó)內(nèi)外學(xué)者用阿維A治療掌跖膿皰病取得良好效果的報(bào)告,但停藥后容易復(fù)發(fā)且長(zhǎng)期治療可發(fā)生許多不良反應(yīng)[6-7]??ń榫嗵呛怂崾菑目ń榫刑崛〉闹饕煞譃槎嗵桥c核酸等具有免疫調(diào)節(jié)作用的新型免疫調(diào)節(jié)劑[8],能夠使銀屑病患者T淋巴細(xì)胞亞群中CD4+升高、CD8
+降低、CD4
+/CD8
+比值增高,改善銀屑病患者的免疫狀態(tài)[9]。我院應(yīng)用阿維A聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療掌跖膿皰病取得顯著療效,用藥8周后總有效率為87.88%,且起效快,大部分患者在用藥2周左右病情明顯緩解。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為皮膚黏膜干燥,但多不影響繼續(xù)用藥,其他不良反應(yīng)如血脂升高有3例,給予降脂治療后恢復(fù)正常。接受卡介菌多糖核酸聯(lián)合阿維A治療在療效和復(fù)發(fā)率上均優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用阿維A治療,且聯(lián)合用藥與單獨(dú)使用阿維A不良反應(yīng)發(fā)生率并無(wú)差異。由此可見(jiàn),卡介菌多糖核酸聯(lián)合阿維A治療掌跖膿皰病見(jiàn)效快、療效好、復(fù)發(fā)率低。由于本研究是開(kāi)放性研究且觀察時(shí)間偏短,故仍需要隨機(jī)、雙盲、大樣本、長(zhǎng)期隨訪研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)卡介菌多糖核酸聯(lián)合阿維A治療掌跖膿皰病的療效。
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