他克莫司軟膏聯(lián)合中藥治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效觀察

付 敏，姜功平

糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎是因長(zhǎng)期外用糖皮質(zhì)激素制劑，使患處皮膚對(duì)該藥產(chǎn)生依賴性，導(dǎo)致皮膚非化膿性炎癥，病程常遷延反復(fù)，治療較為困難。2009年3月～2011年3月筆者采用0.03%他克莫司軟膏外用聯(lián)合中藥內(nèi)服治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇門診就診的面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者90例，其中男9例，女81例，年齡21～57歲，病程1個(gè)月～3年。90例患者外用糖皮質(zhì)激素制劑引起者51例，外用含糖皮質(zhì)激素化妝品引起者32例，外用成分不明含糖皮質(zhì)激素自制制劑者7例。外用糖皮質(zhì)激素引起面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的時(shí)間最短為22 d，最長(zhǎng)近5年。90例患者分為他克莫司軟膏外用聯(lián)合中藥內(nèi)服的試驗(yàn)組和單用中藥內(nèi)服外敷的對(duì)照組，每組各45例。治療組男4例，女41例，平均年齡28.6歲（21～57歲），平均病程3.9個(gè)月（1個(gè)月～3年）。對(duì)照組男5例，女40例，平均年齡27.9歲（22～56歲），平均病程3.6個(gè)月（1個(gè)月～2.5年）。兩組患者性別、年齡、病期等一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)[1]診斷要點(diǎn)：①有長(zhǎng)期外用糖皮質(zhì)激素病史 ；②外用糖皮質(zhì)激素的部位出現(xiàn)紅斑、丘疹、水皰（少數(shù)為膿皰）、脫屑、皮膚菲薄、毛細(xì)血管擴(kuò)張等改變；③自覺局部有灼熱、灼痛或瘙癢和疼痛，以及緊繃感；④重新使用同類糖皮質(zhì)激素制劑或更強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素制劑后皮損可減輕或暫時(shí)緩解；⑤停用糖皮質(zhì)激素制劑后皮損復(fù)發(fā)；⑥使用該類糖皮質(zhì)激素制劑行斑貼試驗(yàn)，結(jié)果陰性。

1.3 治療方法

兩組患者均停用糖皮質(zhì)激素藥物，口服鹽酸依匹斯汀片10 mg，1次/d，同時(shí)內(nèi)服中藥。方劑為玄參15 g，生地20 g，白茅根30 g，水牛角10 g，生石膏30 g，白芍 15 g，知母 12 g，金銀花 15 g，梔子 12 g，牛蒡子12 g，荊芥9 g，防風(fēng)9 g，甘草6 g，每日1劑，水煎服，早晚各1次。試驗(yàn)組在上述治療基礎(chǔ)上外用0.03%他克莫司軟膏，2次/d；對(duì)照組取上述中藥方劑3煎藥液，睡前用紗布冷濕敷面部皮損部位15～30 min。2周為1個(gè)療程，2個(gè)療程后隨訪1個(gè)月評(píng)定療效。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察癥狀和體征，包括紅斑、丘疹、腫脹、灼熱、瘙癢、疼痛6項(xiàng)指標(biāo)，每項(xiàng)嚴(yán)重程度按4級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分（0分=無(wú)，1分=輕度，2分=中度，3分=重度）。治療指數(shù)=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%。治愈：治療指數(shù)≥90%；顯效：治療指數(shù)為60%～89%；有效：治療指數(shù)20%～59%；無(wú)效：治療指數(shù)＜20%[2]。按治愈率加顯效率計(jì)為有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用X2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組患者治療前后癥狀和體征評(píng)分見表1。兩組患者治療后癥狀和體征評(píng)分均值較治療前均有明顯改善，兩組患者治療前癥狀和體征評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后癥狀和體征評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。試驗(yàn)組治療后有效率為82.2%，對(duì)照組為53.3%（表2），兩組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后癥狀和體征評(píng)分比較（ ±SD）

表1 兩組患者治療前后癥狀和體征評(píng)分比較（ ±SD）

表2 兩組患者治療后療效比較

2.2 不良反應(yīng)

對(duì)照組有5例患者出現(xiàn)面部皮膚干燥，有繃緊感；試驗(yàn)組有4例患者面部皮膚出現(xiàn)輕度刺痛和瘙癢感，均未作特殊處理，癥狀在5d內(nèi)逐漸消失，繼續(xù)外用他克莫司軟膏未再出現(xiàn)類似癥狀。

3 討論

面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，長(zhǎng)期外用糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)皮膚結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，角質(zhì)形成細(xì)胞增殖受抑制及成熟加快而使表皮變薄，板層狀小體數(shù)量和角質(zhì)層脂質(zhì)減少，使表皮屏障功能受損，增加對(duì)外界刺激的敏感性，致使皮膚產(chǎn)生炎癥。本試驗(yàn)中出現(xiàn)癥狀最早的是1例26歲女性患者，因濕疹外用0.1%氯氟舒松軟膏，在22 d發(fā)生面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎； 出現(xiàn)癥狀最晚的是1例39歲女性患者，使用含少量甲潑尼龍化妝品近5年發(fā)生面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎。本病多發(fā)于中青年女性，病程遷延，易反復(fù)發(fā)作，常規(guī)治療難以奏效，并嚴(yán)重影響面部美觀。有文獻(xiàn)認(rèn)為治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的最好方法是中西醫(yī)結(jié)合治療[3]。筆者采用他克莫司軟膏外用聯(lián)合中藥內(nèi)服治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎，取得了良好的治療效果。這取決于中藥方劑中生地、生石膏涼血清熱，梔子瀉三焦火除煩、涼血解毒為君藥；水牛角、玄參、白茅根、白芍清熱涼血，知母、金銀花、牛蒡子清陽(yáng)明經(jīng)熱為臣藥；荊芥、防風(fēng)祛風(fēng)、透疹止癢散熱為佐藥；甘草調(diào)和諸藥為使藥。取得清熱解毒、涼血活血、祛風(fēng)止癢效果。他克莫司是一種大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，通過(guò)抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的活性，具有抑制抗原特異性T細(xì)胞的活化和增生、抑制免疫和炎性細(xì)胞中的細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄作用[4]。他克莫司軟膏外用具有局部免疫調(diào)節(jié)、抗炎和止癢作用，且其作用具有一定的選擇性，有利于皮膚屏障的恢復(fù)，在一定程度上改善因長(zhǎng)期外用糖皮質(zhì)激素所致皮膚屏障功能的破壞。對(duì)照組冷濕敷中藥于皮損部位，能使面部血管收縮，降低皮溫，起到消腫、鎮(zhèn)靜、止癢的作用，是面部皮膚病治療中的一種重要手段。兩種外用治療方法治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎均有效，但試驗(yàn)組有效率明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明局部皮膚屏障功能能否快速修復(fù)，對(duì)治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的療效起到至關(guān)重要作用。有文獻(xiàn)報(bào)道，他克莫司軟膏具有相當(dāng)于中、強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素制劑的作用，而無(wú)糖皮質(zhì)激素制劑的不良反應(yīng)[5]。故他克莫司不僅能有效治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎，快速修復(fù)局部皮膚屏障功能，且能有效防止病情反復(fù)。本文治療結(jié)果表明，0.03%他克莫司軟膏外用聯(lián)合中草藥內(nèi)服治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效好，不良反應(yīng)小，不失為治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的一種有效的方法。

[1]陸洪光. 面部激素依賴性皮炎 [J]. 臨床皮膚科雜志, 2006,35(10):682-684.

[2]唐志坤, 趙穎. 氟芬那酸丁酯軟膏聯(lián)合龍膽合劑治療面部激素依賴性皮炎療效觀察 [J]. 臨床皮膚科雜志, 2006, 35(3):187-188.

[3]羅穎, 高進(jìn). 糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的治療進(jìn)展 [J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志, 2007, 6(4):261-264.

[4]Taneja C. Antaya RJ. Berger A, et al. Cost-effectiveness of tacrolimus ointment versus pimecrolimus cream in adults with atopic dermatitis [J]. J Drugs Dermatol, 2010, 9(4):372-376.

[5]趙繼華, 胡建中. 面部激素依賴性皮炎200例臨床分析 [J]. 中國(guó)美容醫(yī)學(xué), 2005, 14 (4):475-476.