姚洪森，姚冬梅，張 健，姚希賢，趙麗梅，劉 艷

幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)是慢性胃炎與消化性潰瘍的重要致病因子，在胃癌及胃黏膜相關(guān)性淋巴組織淋巴瘤的發(fā)病中也具有重要意義［1，2］，因而根除Hp 的治療尤為重要。然而，隨著抗生素普遍使用，人群感染耐藥性Hp 菌株的比例越來越高，一些以往Hp 根除率高的方案療效也會下降［3］，耐藥往往是導(dǎo)致根除治療失敗的主要原因［4］。近年來，中醫(yī)中藥在治療慢性胃病中的作用日益受到重視，能促進胃黏膜修復(fù)，與抗生素具有協(xié)同作用且不良反應(yīng)較少，有良好應(yīng)用前景［5－8］。為了尋找抗Hp 更為良好藥物，提高補充治療的療效，減少不良反應(yīng)，本研究采用麗珠維三聯(lián)與“PPI 三聯(lián)序貫”方案，聯(lián)用中藥“滅Hp 膠囊”觀察其對Hp 根除的療效及不良反應(yīng)，并對治療失敗者進行補救治療。

1 對象與方法

1.1 對象

1.1.1 初治者 2006－10 至2008－11 因各種上消化道癥狀行胃鏡檢查并經(jīng)14C 呼氣試驗證實Hp相關(guān)性慢性胃病139 例，符合排除標準［8］及根除Hp的條件［9］。采用隨機數(shù)字表按3∶1 將患者分為治療組(A 組)和對照組(B 組)，A 組105 例，B 組34 例。結(jié)束試驗時A 組96 例，男56 例，女40 例，年齡18 ～77 歲，平均(44.67 ±12.77)歲，其中慢性胃炎47例，胃潰瘍30 例，十二指腸潰瘍并慢性胃炎19 例;9例失訪，失訪率8.57%。B 組30 例，男18 例，女12例，年齡20 ～73 歲，平均(48.33 ±14.07)歲，其中慢性胃炎13 例，胃潰瘍8 例，十二指腸潰瘍并慢性胃炎9 例;4 例失訪，失訪率11.76%。兩組間年齡、性別構(gòu)成、所患疾病等比較差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。

1.1.2 復(fù)治者 選擇經(jīng)標準鉍劑、PPI 三聯(lián)治療Hp 仍陽性的慢性胃病患者進行補充治療，共入選慢性胃病121 例，采用隨機數(shù)字表法按1∶1 隨機分為治療組(補A1、A2、A3 組)和對照組(補B 組)。結(jié)束試驗時補A1 組30 例，男17 例，女13 例，年齡26 ～71 歲;補A2組31 例，男16 例，女15 例，年齡23 ～69 歲;補A3組30 例，男16 例，女14 例，年齡24 ～71 歲。補B 組30 例，男14 例，女16 例，年齡18 ～79 歲，完成療程者24 例，未完成療程者6 例，其中3 例惡心嚴重，2 例皮疹，1 例肢體麻木停藥。

1.2 方法

1.2.1 Hp 檢測方法 使用尿素［14C］呼氣試驗進行療效評價:患者空腹口服1 粒放射性活度為0.75 μCi14C 尿素膠囊，靜坐30 min 后，用專用集氣瓶收集呼出的氣體，加入4.5 ml 稀釋閃爍液，置于液閃儀上檢測(尿素［14C］－UBT 試驗藥盒及液體閃爍儀為深圳中核海得威生物科技有限公司生產(chǎn))。評定標準:結(jié)果≥100 dpm/mmol 為陽性。

1.2.2 治療方法 初治A 組(治療組):麗珠維三聯(lián)+“滅Hp 膠囊”#5，2/d，共7 d;

初治B 組(對照組):麗珠維三聯(lián)共7 d。

補A 組(治療組):補A1組:麗珠維三聯(lián)+“滅Hp 膠囊”#5，2/d，共14 d。補A2組:“PPI 三聯(lián)序貫”方案(前5 d 用蘭索拉唑30 mg +阿莫西林1000 mg;后5 d，蘭索拉唑30 mg+左氧氟沙星0.2 +呋喃唑酮0.1)+“滅Hp 膠囊”#5，2/d，共10 d。補A3組:“PPI三聯(lián)序貫”方案用藥同上。

補B 組(對照組):膠體果膠鉍0.2 +阿莫西林1000 mg+呋喃唑酮0.1，2/d，共14 d。

1.2.3 Hp 復(fù)查時間 停用抗生素1 個月后復(fù)查。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS10.0 統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 初治療效 A 組根除率為90.60%(87/96)，高于B 組83.33%(25/30)，但無統(tǒng)計學差異(χ2=1.230，P ＞0.05);A 組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.08%，B組為10%，兩組無統(tǒng)計學差異(表1)。

表1 慢性胃病Hp 初治者不良反應(yīng)(n;%)

2.2 抗Hp 補充治療療效 補充治療中，補A3組用藥有呋喃唑酮、左氧氟沙星等分別作為本組10 d治療的前、后5 d 的二聯(lián)、三聯(lián)用藥，療效高達80.00%;加入中藥“滅Hp 膠囊”的補A2組療效更高達90.32%(表2)。而補A1組(63.33%)和補B組(60.00%)雖將療程增至14 d，但療效仍不明顯。補A1組、補B 組在Hp 根除率上無統(tǒng)計學差異，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率(6.67% vs 43.33%，P ＜0.01)，以及惡心、食欲下降、腹部不適等癥狀差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05，表3)。

表2 慢性胃病抗Hp 補充治療療效對比

表3 慢性胃病抗Hp 補充治療不良反應(yīng) (n;%)

3 討論

3.1 “滅Hp 膠囊”在慢性胃病根除Hp 中的作用 麗珠維三聯(lián)是根據(jù)世界胃腸病學術(shù)大會推薦的根除Hp方案所制定的復(fù)合組方，包括PPI 或鉍劑聯(lián)合兩種抗生素的Hp 根治方案［9］，近年來隨著該組方廣泛應(yīng)用，Hp 耐藥率呈上升趨勢，根除率逐漸下降。近20%的患者初次根除失?。?0］。本研究在應(yīng)用麗珠維三聯(lián)基礎(chǔ)上，加用中藥“滅Hp 膠囊”與單用麗珠維三聯(lián)進行了對比觀察，發(fā)現(xiàn)加用“滅Hp 膠囊”組Hp 根除率較單用麗珠維三聯(lián)組有所增高(90.60% vs 83.33%)，雖無統(tǒng)計學差異，但“滅Hp 聯(lián)用組”惡心、胃部不適、頭暈、腹瀉及皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率較單用麗珠維三聯(lián)組顯著降低(2.08% vs 10.00%)。表明“滅Hp 膠囊”可能會提高根除Hp 療效并可減少不良反應(yīng)。

“滅Hp 膠囊”是在“胃憂愈”方劑基礎(chǔ)上，加入經(jīng)Hp 體內(nèi)(通過Hp 相關(guān)性慢性胃炎感染動物模型)外藥敏試驗，篩選出的有效藥物烏梅、白芍、丹參、厚樸等而成。經(jīng)研究證實“滅Hp 膠囊”對慢性胃炎的治療作用可能是通過胃黏膜保護，修復(fù)胃炎病變，調(diào)整胃腸功能等不同作用機制發(fā)揮作用［5－7］。

根除Hp 可消除慢性胃炎的急性病變，抑制疾病發(fā)展，但對業(yè)已形成的慢性炎性反應(yīng)，萎縮性病變乏效。為了進一步提高療效，減少不良反應(yīng)，提高慢性胃炎病變的愈合質(zhì)量，本研究聯(lián)用中藥“滅Hp 膠囊”治療，結(jié)果表明Hp 根除療效90.6%，高于無中藥三聯(lián)。筆者既往研究表明，“滅Hp 聯(lián)用組”雖沿用多年，但Hp 根除率仍保持90%左右［5－7］，表明中藥滅Hp 膠囊可能對降低Hp 耐藥有效，“滅Hp 膠囊”3 個月療程治療，對慢性胃炎病變具有良好治療作用。

3.2 抗Hp 補充治療方案 近年來Hp 耐藥性增加，鉍劑或PPI 三聯(lián)對Hp 根除率下降［10］，對常規(guī)治療失敗的病例如何提高“補救治療”療效是一個值得重視的問題。有報道采用鉍劑、PPI+2 種抗生素的四聯(lián)用藥，認為四環(huán)素、呋喃唑酮、左氧氟沙星等為目前補充治療的常用有效藥［11－13］，但該方法不良反應(yīng)較多。

本研究中補救治療“滅Hp 聯(lián)用組”(補A1組)，盡管其療程延長至2 周，對Hp 根除療效仍不夠高，但對于鉍劑或PPI 三聯(lián)無效者，仍有63.3%療效。而本研究采用含左氧氟沙星、呋喃唑酮等的“PPI 三聯(lián)序貫”方案組10 d 治療的療效高達80%。其中加用“滅Hp 膠囊”的補A2 組療效明顯提高至90.32%，該方案雖經(jīng)較長時間(10 ～14 d)治療，但不良反應(yīng)少，僅偶惡心、頭暈各1 例(2.08%)，明顯低于同類報道［11］。

本研究補充治療中，含有呋喃唑酮的鉍劑三聯(lián)(補B 組)雖則具有60%療效，并不比補A1組高(P ＞0.05)，但此種長時間抗Hp 治療的不良反應(yīng)高達43.33%，其中惡心、腹部不適和頭暈發(fā)生率較高(20.00%，10%)，6 例因皮疹(2 例)、肢體麻木(1例)與惡心(3 例)嚴重停藥，完成療程者24 例，與治療組不良反應(yīng)發(fā)生率有統(tǒng)計學差異(P ＜0.01)。因此，本研究的“PPI 三聯(lián)序貫”治療可能是目前較為良好的根除Hp 補充治療方案，關(guān)于加用中藥“滅Hp 膠囊”是否可以減少Hp 耐藥的問題值得進一步研究。

綜上所述，麗珠維三聯(lián)與“PPI 三聯(lián)序貫”方案聯(lián)用“滅Hp 膠囊”具有良好的協(xié)同作用，可提高鉍劑或PPI 三聯(lián)的抗Hp 療效，減少不良反應(yīng)，其作用機制有待進一步研究。

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