李雪鋒 浙江省溫嶺市中醫(yī)院血液凈化中心 溫嶺 317500

頭孢菌素致尿毒癥透析患者神經精神癥狀12例

李雪鋒 浙江省溫嶺市中醫(yī)院血液凈化中心 溫嶺 317500

腎功能不全 血液透析 頭孢菌素 藥物不良反應

隨著醫(yī)療衛(wèi)生制度的改善，醫(yī)療技術的提高，長期維持透析的群體日益增加，臨床上，在其他患者中少見的藥物不良反應在該類患者中出現的幾率明顯增加。頭孢菌素類藥物目前廣泛應用于臨床，由于腎功能不全維持透析患者免疫功能低下，易并發(fā)感染，因此，在此類患者中應用也非常常見。頭孢菌素引起的中樞神經系統(tǒng)副作用是目前較為突出的一類不良反應。近2年來，我院發(fā)現12例慢性腎衰竭患者在使用頭孢類抗生素后出現明顯神經精神癥狀，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組共12例，均為2004年9月—2011年11月我院維持性血液透析患者，其中男7例，女5例；年齡56歲～76歲；病程1個月～4年；原發(fā)病情況：慢性腎小球腎炎6例，高血壓腎損害1例，痛風性腎病1例，糖尿病性腎病2例，急性腎功能衰竭1例，多囊腎1例。

1.2 抗生素使用情況 12例患者因肺部感染、導管相關感染而選用頭孢類抗生素治療。其中應用頭孢曲松5例，每日2～3g靜點，累積用量6～21g；頭孢哌酮舒巴坦每日3.0g者3例，累積用量12g～21g，每日4.5g者1例，累積用量22.5g；頭孢米諾1例，每日2.0g，累積8.0g；頭孢美唑1例，每日2.0g，累積用量10g；頭孢唑啉1例，每日2g，累積用量12g。未使用其他可致神經精神癥狀藥物。

1.3 臨床表現 神經精神癥狀出現時間為用藥后3～7天，臨床表現為四肢不自主運動，神志模糊，言語錯亂，部分患者表現為興奮、幻覺、煩躁不寐，部分患者為神志談漠、反應遲鈍、不肯回答問題、不認識親屬。經詳細病史調查，既往無精神病史，查體生命體征基本正常，無神經定位體征。

2 治療與轉歸

出現癥狀，在排除其他原因致精神異常，考慮頭孢類抗生素引起后即予以停該類藥物，1例急性腎衰患者其家屬要求積極處理，予以血液透析聯合灌流1次，精神癥狀在治療結束后即明顯好轉，次日完全清醒。11例維持血液透析患者維持常規(guī)透析治療，其中2例因患者家屬感覺經濟困難，面對后續(xù)治療費用較高的壓力，選擇退出治療，自動出院，后期隨訪2例患者均死亡。其余患者在停藥3～5天后精神癥狀逐漸改善并恢復正常。

3 討論

尿毒癥患者逐年增多，使用抗生素的機會也大大增加，對腎功能不全、尿毒癥患者用藥要做到個體化，按相應腎功能情況、藥物的藥代動力學調整藥物劑量。腎臟是頭孢菌素類藥物的重要代謝器官，慢性腎衰竭患者由于腎小球濾過率降低及腎小管間質的損害，藥物排泄速率減慢，血漿半衰期延長，導致藥物在體內蓄積，由此造成抗生素在血液中濃度過高，進入神經中樞，干擾正常神經遞質，r-氨基丁酸（GABA）活性降低或生成減少，抑制了中樞遞質氨基酸的合成和轉運[1]，容易產生神經精神癥狀。尿毒癥患者中中老年患者及糖尿病患者占很大比例，該類患者往往自身免疫力較差，感染幾率較高，使用抗生素機會也明顯較年青人高。觀察顯示，病程長、年齡偏大的老年患者腦病發(fā)生率更高，可能與此類患者本身代謝性腦病的存在及多有不同程度的腦動脈硬化、腦萎縮或大腦血管彈性減退、血腦屏障通透性增加而更易使神經系統(tǒng)對藥物的不良反應敏感性增加有關[2]。另外，加強醫(yī)患間的相互溝通也很重要，告知病情時要避免引起患者家屬的不必要的恐慌，以免家屬悲觀失望，提前放棄治療，以避免因放棄治療可能引起的嚴重不良后果。同時，在出現癥狀后，處理要及時，癥狀較輕者，可在停藥后繼續(xù)觀察，常規(guī)透析加濾過治療，癥狀較重者，適當使用抗精神失常藥，并可加強透析濾過的頻率，必要時予以透析聯合灌流。本組患者在精神神經癥狀消失后，均無后遺癥。

［1］鄭法雷，章友康.腎臟病臨床與進展［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2005：319-321.

［2］羅春明，黃向陽.慢性腎衰竭患者頭孢菌素腦病28例臨床分析.吉林醫(yī)學2011，32（14）：2730-2732.

2012-04-05