田吉征 楊婷婷 曹陽 張少華 江澤飛

解放軍307醫(yī)院乳腺腫瘤科，北京100071

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，隨著個體化治療理念的形成和推廣，乳腺癌的死亡率呈下降趨勢。三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是一種侵襲性很強(qiáng)的乳腺癌亞型,預(yù)后較差。目前對于TNBC術(shù)后復(fù)發(fā)患者主要的治療手段仍是全身化療。隨著分子靶向治療時代的到來，更多的靶向治療藥物應(yīng)用于臨床并取得了很好的療效。本文對解放軍307醫(yī)院乳腺腫瘤科收治的1例經(jīng)3個聯(lián)合化療方案無效后采用蘋果酸舒尼替尼治療，并取得臨床獲益的TNBC患者的臨床資料進(jìn)行分析。

1 病例摘要

患者，女性，42歲，右乳癌改良根治術(shù)后近2年。術(shù)后病理診斷結(jié)果顯示：浸潤性小葉癌，未見腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(0/3)。免疫組化：雌激素受體(estrogen receptor，ER)陰性、孕激素受體(progesterone receptor，PR)陰性、人類表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor，HER-2)陰性、增殖指數(shù)Ki-67<5%，術(shù)后給予3個周期CAF(環(huán)磷酰胺+多柔比星+氟尿嘧啶)方案輔助化療，無病生存期為8個月。2010年6年出現(xiàn)左肺下葉占位，左乳外上象限腫塊大小約為2.2 cm×1.7 cm，左腋窩腫塊大小約為2.5 cm×0.7 cm，質(zhì)硬，移動性差。外院病理結(jié)果顯示，肺部占位性質(zhì)不明，左乳及腋窩明確為轉(zhuǎn)移癌，免疫組化結(jié)果顯示ER(-)、PR(-)、HER-2(-)，先后給予包括紫杉醇聯(lián)合卡鉑、多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)、吉西他濱聯(lián)合順鉑的聯(lián)合解救化療，短期內(nèi)均進(jìn)展。2011年3月7日首次就診于本院，入院后考慮到患者接受過多線解救化療療效均欠佳，遂給予蘋果酸舒尼替尼治療(37.5 mg，每日1次口服，第1～21天)，兼顧乳腺癌及肺部惡性占位(我院傾向于乳腺轉(zhuǎn)移癌)。1個月后患者咳嗽癥狀較前明顯改善，2個月后復(fù)查乳腺M(fèi)RI及胸部CT提示病情明顯好轉(zhuǎn)(乳腺病灶由6.2 cm×5.0 cm縮小到3.9 cm×2.6 cm，肺部占位由5 cm×4.5 cm縮小到3.8 cm×3.0 cm)，繼續(xù)原方案治療，目前已持續(xù)12個月，無明顯血液學(xué)毒性。

2 討 論

ER、PR、HER-2及Ki-67的標(biāo)準(zhǔn)檢測，為乳腺癌個體化治療帶來了依據(jù)［1］。對于HER-2陽性的患者，采用曲妥珠單抗靶向治療已經(jīng)成為標(biāo)準(zhǔn)。而對于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移TNBC患者，臨床實(shí)踐指南建議全身治療，主要是化療。小分子酪氨酸激酶抑制劑及靶向血管藥物貝伐單抗的問世，為TNBC靶向治療提供了重要的參考［2］。

貝伐單抗是一種靶向作用于血管的藥物。臨床試驗(yàn)證實(shí)，貝伐單抗能延長乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的無進(jìn)展生存期，但不能延長總生存期，且不良反應(yīng)較大［3］。舒尼替尼是一種新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，具有抑制血管內(nèi)皮生長因子受體、血小板衍生生長因子受體、人FMS樣酪氨酸激酶受體3等的功能，有很強(qiáng)的抗血管生成作用，而且能抑制腫瘤細(xì)胞增殖，已批準(zhǔn)用于晚期腎癌及胃腸道間質(zhì)瘤的治療，而目前針對乳腺癌的臨床研究正在進(jìn)行中［4］。

《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2011版)》指出，對于復(fù)發(fā)乳腺癌的全身治療主要以延長患者生存期及提高患者生活質(zhì)量為目的，為此應(yīng)該選擇藥物不良反應(yīng)盡可能小的方案［5］。本例患者系轉(zhuǎn)移性TNBC合并肺部惡性占位，且既往接受過3個聯(lián)合化療方案無效，考慮兼顧肺部病變的原則，采用口服舒尼替尼進(jìn)行治療，結(jié)果取得了較好的療效以及較低的不良反應(yīng)，提高了患者的生活質(zhì)量。目前乳腺癌已經(jīng)進(jìn)入了分子靶向藥物治療的時代，當(dāng)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌已接受過多種化療方案且療效欠佳時，應(yīng)再次明確腫瘤的分子分型，盡早給予有效的分子靶向治療。

［1］GOLDHIRSCH A, WOOD W C, COATES A S, et al.Strategies for subtypes—dealing with the diversity of breast cancer:highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011 ［J］.Ann Oncol, 2011, 22(8): 1736-1747.

［2］姚舒洋, 徐冰河.三陰性乳腺癌的分子靶向治療［J］.臨床藥物治療雜志, 2011, 1(9): 25-30.

［3］HAMILTON E P, BLACKWELL K L.Safety of bevacizumab in patients with metastatic breast cancer［J］.Oncology,2011, 80(5-6): 314-325.

［4］FRATTO M E, IMPERATORI M, VINCENZI B, et al.New perspectives: role of Sunitinib in breast cancer［J］.2011,162(3): 251-257.

［5］中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會.中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2011版)［J］.中國癌癥雜志, 2011,21(5): 367-416.