劉燕
頭孢曲松(Ceftriaxone)臨床屬于半合成的第三代頭孢菌素類抗生素,對(duì)革蘭陰性菌的作用強(qiáng)[1],對(duì)革蘭陽性菌有中度的抗菌作用??咕V廣,臨床應(yīng)用廣泛,作用機(jī)理主要抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成,從而起到殺菌作用。商品名有菌必治,菌得治,羅氏芬等。統(tǒng)計(jì)表明頭孢曲松在我國處方藥市場居各抗感染藥物之首。頭孢曲松不良反應(yīng)報(bào)道亦不斷出現(xiàn),回顧分析2001年1月至2011年6月國內(nèi)公開發(fā)表的有關(guān)頭孢曲松ADR文獻(xiàn)報(bào)道的個(gè)案190例,現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。
通過檢索《萬方數(shù)據(jù)醫(yī)藥期刊全文數(shù)據(jù)庫)2001年1月至2011年6月的資料,收集頭孢曲松ADR個(gè)案病例報(bào)告190例?;颊咝詣e、年齡、過敏史、用藥劑量、給藥途徑、合并用藥,ADR發(fā)生時(shí)間、臨床表現(xiàn)等。其中男性患者106例,女性患者84例,性別構(gòu)成比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。男性性患者平均年齡為(41.22±20.15)歲,女性性患者為(39.29±21.23)歲,其年齡構(gòu)成比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。過敏休克各年齡段構(gòu)成比中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其中下呼吸道感染66例,外傷及手術(shù)前后防感染20例,上呼吸道感染44例,泌尿生殖系統(tǒng)感染40例,其他疾病20例。單獨(dú)用藥155例,合并用藥35例。最常用劑量分別為2.0 g 80例,1.0 g 38例,4.0 g 42例,3.0 g30例。過敏史記載不詳?shù)?0例;明確無過敏史的82例;明確有過敏史的28例,其中靜脈滴注122例,靜脈注射15例,肌肉注射5例。
頭孢曲松ADR涉及多個(gè)器官和(或)系統(tǒng),ADR發(fā)生率為3.05%,主要表現(xiàn)為消化系統(tǒng)反應(yīng)42.11%(80/190)和過敏反應(yīng)32.11%(61/190);血液系統(tǒng)反應(yīng)16.84%(32/190)。
臨床上隨著頭孢曲松的廣泛使用,頭孢曲松ADR報(bào)告也逐步增多,過敏反應(yīng)占了ADR的52.82%,不僅有一般的皮疹,同時(shí)也有嚴(yán)重的剝脫性皮炎、過敏性休克等,并有死亡病例的報(bào)告[2]。頭孢曲松過敏反應(yīng)主要原因是頭孢菌素類抗生素結(jié)構(gòu)上不完全性抗原性藥物,與患者體內(nèi)血清蛋白結(jié)合成半抗原蛋白復(fù)合物,進(jìn)一步發(fā)生過敏反應(yīng)。頭孢曲松可以引發(fā)消化系統(tǒng)不良反應(yīng),如膽汁淤積,嘔吐、腹瀉,同時(shí)還有血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等不良反應(yīng)。另外,還涉及多系統(tǒng)不良反應(yīng)的報(bào)道,如血管內(nèi)溶血、肝、腎功能重度損害。同時(shí)還有真菌感染病例報(bào)道。頭孢曲松鈉長期大量使用會(huì)導(dǎo)致菌群失調(diào),誘發(fā)二重感染[3]。
頭孢曲松鈉適用于部分敏感的革蘭陽性球菌和敏感的革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染,如腎盂腎炎、盆腔炎性疾病、呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。據(jù)統(tǒng)計(jì)資料,嚴(yán)重病例中超適應(yīng)證用藥約占嚴(yán)重病例報(bào)告總數(shù)的10%[4]。頭孢曲松鈉并不適用于胃腸型感冒,
頭孢曲松血液系統(tǒng)不良反應(yīng):凝血功能障礙的發(fā)生與頭孢菌素的用量大小、療程長短直接有關(guān)。頭孢曲松藥物在體內(nèi)可以成為免疫介導(dǎo)物,引起患者機(jī)體免疫反應(yīng),進(jìn)一步破壞血小板,使血小板數(shù)量急劇下降,或?qū)ν庵苎“寤蚬撬柙缙诰藓思?xì)胞起到直接破壞作用。抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K,導(dǎo)致凝血機(jī)制發(fā)生障礙。
嚴(yán)格掌握頭孢曲松適應(yīng)證適應(yīng)證,頭孢曲松鈉引發(fā)不良反應(yīng),我們醫(yī)護(hù)人員要足夠重視,用藥前詳細(xì)詢問用藥史、過敏史。用藥過程中應(yīng)嚴(yán)密觀察,一旦出現(xiàn)不良反應(yīng),要對(duì)癥治療,應(yīng)及時(shí)停藥,保證安全用藥。
[1]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué).第15版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003,61:62.
[2]程景林,鐘國振.注射用頭孢曲松鈉致嚴(yán)重不良反應(yīng)1例Ⅲ.中國社區(qū)醫(yī)師(綜合版),2007,9(4):67.
[3]張俊忠,郭首兵.頭孢曲松致血管內(nèi)溶血及肝腎功能損害.藥物不良反應(yīng)雜志,2007,9(1):47.
[4]謝春輝,邢亞楠.注射用頭孢曲松鈉致死亡1例.中國藥事,2008,(4):325-326.