徐為人，章順楠，任曉文，李 文，潘 勤，楊建會，馬素珍，白曉林，黃 瑩，張洪坡

（1.天津藥物研究院，天津 300193；2.天津天士力制藥股份有限公司，天津 300410）

水飛薊賓膠囊(水林佳)固體分散技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用*

徐為人1，章順楠2，任曉文1，李 文2，潘 勤1，楊建會2，馬素珍1，白曉林2，黃 瑩1，張洪坡2

（1.天津藥物研究院，天津 300193；2.天津天士力制藥股份有限公司，天津 300410）

水飛薊賓膠囊（水林佳）；固體分散技術(shù)；產(chǎn)業(yè)化；應(yīng)用

本項目1997年立項，在中國第一個抗乙型肝炎（簡稱乙肝）病毒藥物拉米夫定上市（1999年）前，保肝藥物是臨床上治療乙肝的主要手段之一。當(dāng)時國內(nèi)的保肝藥物種類繁多，但臨床上經(jīng)過嚴(yán)格評價，療效確切的并不多。為了開發(fā)療效確切、質(zhì)量可靠的保肝藥物，筆者以歐洲最公認(rèn)、最廣泛應(yīng)用的保肝藥物Silymarin（水飛薊賓）為基礎(chǔ)進(jìn)行研究。

中國于20世紀(jì)70年代引種水飛薊成功，水飛薊種子的粗提物水飛薊素（即益肝靈）制劑有十多個廠家生產(chǎn)，這些產(chǎn)品中主要有效成分水飛薊賓的含量差異很大。水飛薊賓本身難溶于水和脂，吸收很差，中國藥科大學(xué)對水飛薊賓進(jìn)行了分離純化，并制成了葡甲胺鹽，使水飛薊賓能溶于水，研制了上市制劑西利賓胺片（水飛薊賓葡甲胺鹽片，鎮(zhèn)江第三制藥廠生產(chǎn)）。西利賓胺片代表了當(dāng)時中國研制水飛薊賓制劑的最高水平，其采用的提取工藝使水飛薊賓收率和純度較低（含量約90%），影響了生產(chǎn)規(guī)模的擴大，不能滿足市場的需求，市場上仍然以德國進(jìn)口的水飛薊賓制劑利加隆為主導(dǎo)。

針對上述現(xiàn)狀，筆者設(shè)立了本課題，在原料藥方面旨在改革提取工藝，提高的收率和純度（含量達(dá)98%以上），克服限制生產(chǎn)的瓶頸。在制劑方面，鑒于水飛薊賓本身難溶于水和脂，因此，研制了水飛薊賓的大豆卵磷脂固體分散物，并制成了膠囊。

為了提高水飛薊賓的生物利用度，天津藥物研究院利用卵磷脂固體分散技術(shù)研制了水飛薊賓膠囊，商品名為水林佳。于2004年上市，是目前國內(nèi)外惟一上市的水飛薊賓與卵磷脂復(fù)合物產(chǎn)品。天津天士力制藥股份有限公司對該技術(shù)進(jìn)行了產(chǎn)業(yè)化研究，并獲得2011年天津市科技進(jìn)步二等獎。主要發(fā)明點、創(chuàng)新點是采用本方法使制備的復(fù)合物脂溶性增加，在氯仿中溶解度達(dá)90%以上。采用無水乙醇為分散溶劑，降低毒性，提高用藥安全性。

水林佳是目前國內(nèi)外惟一上市的水飛薊賓與卵磷脂組成的復(fù)合物產(chǎn)品，利用固體分散技術(shù)提高了水飛薊賓水溶性和脂溶性，從而提高了生物利用度。申請的組合物、生產(chǎn)工藝等相關(guān)專利獲得授權(quán)，技術(shù)創(chuàng)新程度高。水林佳在2008年獲得了市場的高度認(rèn)可，成為國內(nèi)保肝產(chǎn)品的前三大品種之一，2010年實現(xiàn)銷售收入1.22億元，新增利潤3 319萬元。水林佳在社會效益方面：促進(jìn)中國的藥用植物水飛薊生產(chǎn)種植行業(yè)的發(fā)展，對大豆的深加工行業(yè)也有促進(jìn)。采用新工藝，減少了物料的損耗，減少了對環(huán)境的污染。目前涉及卵磷脂的固體分散技術(shù)的藥物產(chǎn)品較少，為難溶性藥物（特別是植物成分）提供了良好的技術(shù)參考，因此，作為共性技術(shù)在醫(yī)藥、食品、保健品等行業(yè)具有很強的技術(shù)輻射能力。

R283

A

1672-1519（2012）03-0233-01

2011-12-21）

自選課題[津科成字 S（2011）177 號]，2011 年 4 月29日通過專家結(jié)題、鑒定，科技鑒定成果登記號：津20110955，成果水平：國際先進(jìn)。

徐為人（1965-），男，博士，博士生導(dǎo)師，研究員，主要從事創(chuàng)新藥物的研究與開發(fā)工作。

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