王莉 李彩艷

隨著分子生物學研究的不斷發(fā)展，人們對腫瘤發(fā)生發(fā)展機制的了解越來越深入。近年來，開展了針對細胞受體、關鍵基因和調控分子為靶點的治療(阻斷其信號轉導的通路某一個分子靶點)抑制腫瘤細胞的生長，即腫瘤分子靶向治療。

1.腫瘤分子靶向治療的概念:腫瘤分子靶向治療是指在腫瘤分子生物學和細胞生物學的基礎上，針對可能導致細胞癌變的環(huán)節(jié)，如細胞信號轉導通路、原癌基因和抑癌基因、細胞因子及受體、抗腫瘤血管形成、自殺基因等，從分子水平來逆轉這種惡性生物學行為，從而抑制腫瘤細胞生長，甚至使其完全消退的一種全新的生物治療模式［1］。

2.腫瘤分子靶向治療的特點:具有靶向性;具有非細胞毒性作用;具有調節(jié)作用和細胞穩(wěn)定的作用;臨床研究中不一定非達到劑量限制性毒性和最大耐受劑量;毒性的作用譜和臨床表現與現在常用的細胞毒類藥物有很大區(qū)別;與常規(guī)治療合用可能有更好的效果［2］。

3.我院常用分子靶向治療的藥物種類:由于我院身處西北地區(qū)，經濟發(fā)展較落后，人們的收入水平較低，加上人們的意識較落后，導致大部分癌癥患者對分子靶向治療只能是望梅止渴，或者根本不愿涉足。所以我院的分子靶向藥物種類十分有限，主要有:

(1)小分子表皮生長因子絡氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)，如吉非替尼;

(2)抗EGFR的單克隆抗體，如西妥昔單抗;

(3)抗 HER-2的單抗，如曲妥珠單抗即赫賽汀;

(4)抗CD20的單抗，如利妥昔單抗美羅華。

4.常見分子靶向藥物的副作用:

(1)EGFR-TKIs最常見的不良反應:①主要為皮膚毒性，易瑞沙皮疹發(fā)生輕微，吉非替尼皮疹發(fā)生率高，在治療患者中平均發(fā)生率大于50%。皮膚的不良反應有很多種表現形式:皮膚干燥，脫屑，皮疹，瘙癢，指甲改色等。②甲溝炎及甲裂。③毛發(fā)改變。④皮膚干燥。⑤超敏反應，蕁麻疹及過敏反應。⑥黏膜炎。⑦腹瀉，據 IDEAL1研究中，吉非替尼250mg/d和500mg/d劑量組腹瀉發(fā)生率分別為24%和43%［3］。⑧肝臟毒性，吉非替尼有一定的肝臟毒性，主要包括轉氨酶升高、輕或重度膽汁淤積和肝衰竭，其機制尚不明確。

(2)赫賽汀常見不良反應:①過敏反應，表現為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、皮疹等。在首次4mg/kg劑量比較明顯，主要發(fā)生于首次滴注后30～120分鐘內［4］。②心臟毒性:赫賽汀本身心臟毒性并不顯著，但如果和阿霉素同時應用，心臟毒性比較明顯，表現為呼吸困難、水腫、甚至心力衰竭。③血液學毒性:部分病人有貧血、白細胞和血小板減少，一般較輕。

(3)美羅華常見不良反應:常有不同程度的過敏反應，如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、發(fā)抖，主要發(fā)生于首次滴注后30～120分內，一般在以后注射時減輕，但仍可有輕度的發(fā)熱。①全身反應，發(fā)熱、寒戰(zhàn)、衰弱、頭痛等;②低血壓;③惡心、嘔吐;④血液系統(tǒng)，白細胞、血小板及中性粒細胞減少;⑤皮膚瘙癢、潮紅、蕁麻疹;⑥其他，肌肉疼痛、血管性水腫、頭暈等。

5.護理配合:

(1)用藥前向患者及家屬做好健康宣教，詳細講解分子靶向藥物的不良反應及用藥時的注意事項以及與一般化療藥物的區(qū)別，使患者及家屬對腫瘤靶向治療有個大概的了解。評估患者的血管，盡量使用PICC或CVC靜脈置管輸液。避免在手腕、肘窩等關節(jié)處穿刺，選擇粗、直、彈性好的血管進行穿刺。

(2)確定所需的治療劑量，現用現配。美羅華和赫賽汀首次輸注前30分鐘，遵醫(yī)囑給予西咪替丁0.6g靜脈推注，苯海拉明20mg肌肉注射，地塞米松10mg靜脈推注，以預防過敏反應。

(3)使用輸液泵輸注或重力滴注:①美羅華推薦首次滴入速度為50mg/h，最初60分鐘過后，可每30分鐘增加50mg/h，最大速度可達400mg/h。以后的滴注開始速度可為100mg/h，每30分鐘增加100mg/h直至最大速度400mg/h。②赫賽汀首次應用劑量為4mg/kg，90分鐘內靜脈輸入。③美羅華和赫賽汀，不可與其他藥物混用，也不可靜脈推注，不能用5%葡萄糖液稀釋，需用生理鹽水稀釋后靜滴。

(4)既往有嚴重過敏反應者，嚴禁使用。

(5)加強巡視，按時巡視病房，防止液體滲漏、靜脈炎以及患者發(fā)生不良反應。

(6)觀察皮膚，加強皮膚護理。從用藥治療開始起，指導患者采取一些預防措施，沐浴后或睡前在皮膚上涂抹保濕霜或橄欖油，穿寬松柔軟的棉質衣服，避免熱水沐浴，減少直接日曬。囑患者保持手部清潔，剪短指甲，避免抓破皮膚，造成繼發(fā)感染。

(7)飲食指導:指導患者根據自己的飲食習慣，攝入營養(yǎng)豐富、易于吸收的高蛋白高熱量高維生素食物。避免進食辛辣刺激性食物，可適當增加堅果類食物。

(8)心理護理:及時安慰患者，消除患者緊張恐懼情緒，抓住時機對患者進行心里疏導，并及時與醫(yī)生溝通，穩(wěn)定患者情緒，激發(fā)其以樂觀自信的心理正確對待病情變化，順利完成治療?？傊?，相對于放、化療等傳統(tǒng)的腫瘤治療手段，分子靶向治療具有特異性強、用藥量低、毒副作用小以及耐受性好等優(yōu)點。而由于靶向藥物價格昂貴，臨床使用經驗較少，因此，在用藥前護士應認真學習，熟練掌握藥物的作用、用法、不良反應及作用機理，做好患者心理護理。在用藥過程中，應密切觀察患者用藥后各種不良反應，運用已有的經驗和知識，解決存在的護理問題。用藥后，應及時總結護理經驗，以更好的指導今后的工作。我們相信腫瘤分子靶向治療藥物的開發(fā)和臨床應用必將會日趨成熟，在腫瘤治療領域，在“規(guī)范化”的前提下，我們將真正進入個體化治療時代。

1 秦叔逵，馬軍，游偉程.中國臨床腫瘤學進展［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2010，431.

2 詹瓊.腫瘤分子靶向治療藥物的應用進展［J］.上海醫(yī)藥，2011，32(12):577-581.

3 薛陽，胡燕君，李紅磊.吉非替尼不良反應分析［J］.人民軍醫(yī)，2011，54(7):635-636.

4 孫燕，周際昌.臨床腫瘤內科手冊［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004，559.