賽升薄芝糖肽注射液在兒科的應用研究進展

王莉麗 胡亦猛 于海倫 張寧 張娟 馬骉

靈芝是一種珍貴的藥用真菌,常見的有赤芝Ganoderma lucidum，紫芝G.japonicum，薄樹芝G.capense等[1]。薄芝糖肽注射液是北京賽升藥業(yè)股份有限公司通過深層發(fā)酵法培養(yǎng)出靈芝屬薄樹芝菌絲體并通過現(xiàn)代生物科技純化分離出薄樹芝的有效成分（多糖、多肽）制成的注射液。研究表明，薄芝糖肽具有免疫調(diào)節(jié)作用，其主要通過促使免疫細胞中DNA的合成及細胞增殖[2]，并且可以促進免疫細胞產(chǎn)生和釋放γ干擾素（IFN-γ）、白介素2（IL-2）和白介素6（IL-6），增強機體免疫功能[3-5]，使機體能有效的發(fā)揮免疫防護功能，亦能增強、擴大免疫監(jiān)視及免疫增強的作用[1]。

基礎和臨床研究表明，薄芝糖肽具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗衰老、調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)活性、護肝解毒、鎮(zhèn)靜、降血糖等方面的作用，目前廣泛應用于臨床治療?，F(xiàn)將薄芝糖肽在兒科中的主要臨床應用綜述如下。

1 薄芝糖肽治療兒童反復呼吸道感染[6]

反復呼吸道感染是兒科臨床常見疾病，與小兒免疫功能不全有關，若治療不及時，可遷延不愈，或反復發(fā)作，影響患兒生長發(fā)育，并致患兒免疫功能低下。贛南醫(yī)學院對160例患兒進行研究，分為治療組和對照組各80例。兩組均給予抗感染和對癥治療，治療組在對照組的基礎上加用薄芝糖肽注射液。用法用量：薄芝糖肽注射液2mL/次，肌內(nèi)注射，1次/d，10d為1個療程。結果：治療組與對照組相比，患兒反復呼吸道感染的次數(shù)減少、病程縮短、臨床癥狀明顯改善，總有效率高達92.5%，顯著高于對照組42.5%。

2 薄芝糖肽治療兒童腹瀉[7]

腹瀉是兒科常見病，隨著治療方法的改進，其病死率已明顯下降，但遷延性、慢性腹瀉（遷慢性腹瀉）病情復雜，病程較長，發(fā)病率有增高趨勢，且病死率也相應增高。廣西隆安縣人民醫(yī)院兒科對86例患兒進行研究，分為照組與治療組各43例。對照組給予微生態(tài)制劑、腸黏膜保護劑、糾正水、電解質(zhì)紊亂等常規(guī)對癥治療，治療組在此基礎上給予薄芝糖肽注射液聯(lián)合多紅微量元素注射液。結果：治療組患兒的糞便性狀和次數(shù)大都恢復正常，全身癥狀明顯改善，總有效率93%，明顯高于對照組。

3 薄芝糖肽治療兒童腦性癱瘓[8]

腦性癱瘓是兒童時期造成運動功能殘疾的主要疾病之一，目前尚無特效的治療方法。中山大學第二附屬醫(yī)院兒科觀察到神經(jīng)疾患的發(fā)生可能與免疫異常有關，而且在部分腦性患兒也存在淋巴細胞亞群的異常，對63例患兒進行研究。對照組給予物理治療、功能訓練、藥物治療，治療組在此基礎上加用薄芝糖肽注射液，10d為1個療程。結果：治療組的T細胞亞群跟B細胞亞群都有明顯的改善，進一步提高了腦性癱瘓的治療效果。

4 薄芝糖肽治療兒童癲癇[9]

小兒良性癲癇發(fā)作時多為一側面、唇、舌的抽動，可伴有該部的感覺異常，不能說話，流涎，一般神志清楚，夜間多發(fā)。河南省洛陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科對100例患兒進行研究，分為治療組和對照組各50例。對照組服用托吡酯，治療組在此基礎上加用薄芝糖肽注射液。結果：治療組的總有效率92%，明顯高于對照組70%。

5 薄芝糖肽治療兒童原發(fā)性腎病綜合征(PNS)[10]

兒童原發(fā)性腎病綜合征與機體的細胞或體液免疫功能紊亂密切相關，免疫功能紊亂導致感染，是PNS病情遷延、復發(fā)和死亡的主要原因。山西醫(yī)科大學對45例患兒進行研究。對照組單用強的松，聯(lián)合治療組加用薄芝糖肽注射液。用法用量：12歲以下2mL/d，12歲以上4mL/d，2周為1個療程。結果：治療組患兒的水腫消退時間及尿蛋白陰轉(zhuǎn)時間明顯低于對照組，治療后治療組血清白蛋白與免疫球蛋白高于對照組，膽固醇低于對照組。

6 薄芝糖肽治療兒童手足口病(HFMD)[11]

手足口病，是由多種腸道病毒引起的常見傳染病，以嬰幼兒發(fā)病為主，主要侵犯手、足、口、臀四個部位，由于口腔潰瘍疼痛，患兒流涎拒食。廣西賀州市人民醫(yī)院兒科對135例患兒進行研究。對照組予雙黃連60 mg／kg，加入0.9氯化鈉注射液中靜滴，濃度<1.2mg/mL，每日一次，口腔潰瘍者予五維他溶液外涂，合并細菌感染的予頭孢類抗菌藥治療；治療組加用薄芝糖肽2mI+5%葡萄糖注射液50mL靜滴，每日一次，5天為一療程。結果：治療組熱退時間、手足皮疹、口腔皮疹消退時間均明顯少于對照組；一療程結束后治療組顯效率為80%，總有效率為100%，對照組顯效率為50.77%，總有效率為81.54%，治療組顯效率和總有效率均明顯高于對照組。

以上臨床研究報告顯示，薄芝糖肽作為輔助用藥目前在兒科廣泛適用于兒童呼吸道感染、腹瀉、腦性癱瘓、癲癇、原發(fā)性腎病綜合征等癥。主要作用和聯(lián)合用藥機制分別為：(1)薄芝糖肽具有免疫調(diào)節(jié)作用，許多研究認為小兒反復呼吸道感染發(fā)病與免疫功能低下、尤其是與細胞免疫功能低下密切相關[12]，此外，動物試驗證明，薄芝糖肽還能有效抑制氣管上皮細胞釋放組織胺，解痙，松弛氣管平滑肌、消除免疫過敏反應，拮抗乙酰膽堿和氯化鋇引起的豚鼠離體氣管平滑肌收縮，具有平喘作用，同時薄芝糖肽還能使氨水刺激引咳的潛伏期延長，或使咳嗽次數(shù)顯著減少，從而提示該品還具有鎮(zhèn)咳作用。(2)遷慢性腹瀉病因以感染、營養(yǎng)物質(zhì)過敏、酶缺陷、免疫缺陷、藥物因素等為主，薄芝糖肽具有免疫調(diào)節(jié)作用，通過促進免疫細胞中DNA的合成及細胞增殖，使免疫細胞產(chǎn)生和釋放干擾素、白細胞介素2，從而增強機體免疫功能，同時還可抑制免疫過敏反應[13]，解除某些過敏物質(zhì)所致的遷慢性腹瀉。(3)腦性癱瘓存在著自身免疫異常，而針對腦癱患兒存在的免疫性神經(jīng)損害，臨床上進行免疫調(diào)節(jié)治療，可以進一步提高腦性癱瘓的治療效果。(4)在使用托吡酯治療癲癇的同時聯(lián)用薄芝糖肽，薄芝糖肽能加強利血平、氯丙嗪的中樞鎮(zhèn)靜作用，拮抗苯丙胺的中樞興奮作用，延長戊巴比妥鈉睡眠和巴比妥鈉的睡眠時間，加強戊巴妥鈉閾下劑量的睡眠作用[6]；(5)采用薄芝糖肽注射液聯(lián)合激素治療兒童腎病，由于薄芝糖肽注射液具有抗氧自由基、活血化瘀、調(diào)節(jié)機體免疫功能的作用[1]，對機體非特異性免疫、體液免疫及細胞免疫均有促進作用[14]，馬躍榮等[15]研究表明：中藥薄芝糖肽注射液可減少IgG和C3沉積現(xiàn)象，減少上皮或內(nèi)皮下電子致密沉積物的形成，變薄已增厚的腎小球基膜，使腎小球基膜損害得到修復，對原發(fā)性與繼發(fā)性腎小球腎炎均具有—定的治療作用，且沒有明顯的副作用，還能改善全身情況和拮抗西藥的副作用，提高血漿cAMP水平，促進機體的特異和非特異免疫能力以及抑制過敏反應[16]，從而加強機體保持自穩(wěn)態(tài)，增強抗病能力，患兒水腫消退時間及尿蛋白轉(zhuǎn)陰時間均明顯低于對照組，血清白蛋白明顯回升，血清膽固醇顯著下降，免疫球蛋白IgG水平上升，表明了薄芝糖肽注射液聯(lián)合激素治療腎病綜合征可提高機體免疫功能，減少尿蛋白，提高血漿白蛋白，使體內(nèi)蛋白載體增加，提高激素藥效在體內(nèi)的發(fā)揮，抑制氧自由基生成及促進氧自由基清除，保護腎功能，且治療期間無明顯副作用出現(xiàn)。六、手足口病其傳染途徑復雜：飛沫傳染，由手及污染物經(jīng)口傳播，經(jīng)糞便傳染，可在學校、幼兒園、社區(qū)引起流行，每2～3年爆發(fā)流行一次，無特效治療方法，臨床上一般建議以中藥治療為主，雙黃連的抗病毒不僅直接滅活病毒，對吸附于細胞表面和進入細胞內(nèi)的病毒都有抑制作用，且有明顯及較廣譜的抗病毒效應，可用于多種病毒的感染；而薄芝糖肽具有免疫調(diào)節(jié)作用，促使免疫細胞中DNA的合成和細胞增殖，促進自然殺傷細胞激活可以加強和擴大免疫監(jiān)視及免疫增強的作用[1]，且白立仁等[17]認為皮膚病均與自體免疫有關，其用薄芝糖肽治療18種皮膚病取得良好的臨床效果。

除此之外，薄芝糖肽在兒童急慢性肝炎、支氣管炎、支氣管哮喘、小兒多動癥、濕疹、白血病、血小板減少及再生障礙性貧血等癥上亦有應用，但需進一步臨床觀察及研究數(shù)據(jù)支持。

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