糖基化是生物體中最普遍的蛋白質(zhì)翻譯后修飾之一，與許多重大疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。糖肽是聚糖與多肽結(jié)合形成的綴合物，其生物學(xué)功能是由聚糖結(jié)構(gòu)和多肽序列的協(xié)同作用來實(shí)現(xiàn)的。由于糖肽的復(fù)雜性和難以獲得性，目前對(duì)于糖肽相關(guān)的藥物研究甚少。雖然聚糖合成與多肽合成均已取得了重要進(jìn)展，但是復(fù)雜糖肽的高效合成技術(shù)仍嚴(yán)重缺乏，限制了糖肽的生物學(xué)功能研究及相關(guān)藥物的開發(fā)。

為了解決上述問題，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員李鐵海課題組發(fā)展了液相糖肽化學(xué)酶法組裝的策略，實(shí)現(xiàn)了多樣化復(fù)雜糖肽的合成，彌補(bǔ)了糖生物學(xué)和糖藥物研究中糖肽庫(kù)構(gòu)建技術(shù)的欠缺，為復(fù)雜糖肽的高效合成提供了新方法。

研究團(tuán)隊(duì)組合疏水標(biāo)簽協(xié)助的液相多肽合成技術(shù)和酶催化的聚糖合成方法，實(shí)現(xiàn)了液相中復(fù)雜糖肽的制備。疏水標(biāo)簽有助于促進(jìn)液相肽鏈的延伸和產(chǎn)物的快速分離。去除疏水標(biāo)簽后，在水相中加入一系列糖基轉(zhuǎn)移酶進(jìn)行高效的酶促糖鏈延伸，形成的糖肽產(chǎn)物能夠通過C18固相萃取(SPE)快速純化，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)復(fù)雜糖肽的制備。該策略克服了固相合成難以監(jiān)測(cè)每一步反應(yīng)進(jìn)程和需要消耗過量復(fù)雜糖氨基酸模塊的問題，實(shí)現(xiàn)了21種復(fù)雜糖肽(16種不同聚糖修飾的9-mer糖肽、4種腫瘤相關(guān)的20-mer MUC1糖肽及1種糖基化修飾的31-mer胰高血糖素樣肽-1)的高效合成。