劉楊

原發(fā)灶不明癌(Cancers of unknown primarysite，CUP)是指患者至少有一個經(jīng)病理學證實為惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移性病灶，但經(jīng)詳細的病史詢問、仔細的體格檢查以及常規(guī)的輔助檢查卻無法查到原發(fā)灶。CUP約占實體瘤的 2.3% ～4.2%［1］。原發(fā)灶不明的腫瘤患者診斷困難，治療復雜，特別是當經(jīng)過嚴格的臨床檢查后原發(fā)灶仍難確定時，臨床醫(yī)師只有憑經(jīng)驗用藥，但大多數(shù)患者治療效果不理想，病情可能迅速惡化。因此"個體化"治療CUP的方案仍有待不斷地探索和總結?；熓窃l(fā)灶不明癌的重要治療措施。我們回顧性分析了2010年1月至2011年2月期間收治的15例原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌患者，對其應用多烯紫杉醇和順鉑聯(lián)合化療的有效性和安全性進行探討。

資料與方法

1.臨床資料:本組15例原發(fā)灶不明癌患者中，男性11例，女性4例，年齡27～66歲，平均年齡54歲，病程10天到1.2年。轉(zhuǎn)移累及器官:單純淋巴結3例，淋巴結+骨3例，淋巴結+肝臟和/或肺臟5例，單純骨轉(zhuǎn)移者1例，淋巴結+皮膚軟組織3例。轉(zhuǎn)移病灶組織學類型:鱗狀細胞癌4例，腺癌8例，未分化癌3例。所有患者PS(performance status scores)評分為0-2。

2.治療方案:15例患者均采用“多烯紫杉醇加順鉑”方案，其中“多烯紫杉醇60mg/m2，d1;順鉑30mg/m2，d1-3”，經(jīng)靜脈給藥，每 21天為一個周期。每2個周期后評價療效。病情未出現(xiàn)進展者共完成4～6個周期。

結 果

15例患者中有1例因經(jīng)濟原因僅化療1個周期。其余14例患者總有效率(CR+PR)為50%，95%可信區(qū)間23% ～77%，完全緩解(CR)1人(7.1%)，部分緩解(PR)6 人(42.9%)，穩(wěn)定(SD)4人(28.6%)，進展(PD)3 人(21.4%)，疾病控制率(CR+PR+SD)為78.6%，95%可信區(qū)間 49% ～98%。中位進展時間為5.5個月，中位生存時間為11.6個月。無化療相關性死亡，常見的不良反應為白細胞減少(1～3級13人);惡心嘔吐(1～2級11人);腎毒性(1～2級3人)，主要表現(xiàn)為血尿素氮升高;外周神經(jīng)毒性(1級3人)，主要表現(xiàn)為手足麻木，給予營養(yǎng)神經(jīng)治療或停藥后可以恢復;肝臟毒性(1～2級3人)，主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高或/膽紅素升高;心臟毒性(1級1人)，主要表現(xiàn)為活動后心悸，心電圖示竇性心動過速，停藥后可恢復正常。

討 論

原發(fā)灶不明癌在沒有形成明顯的原發(fā)腫瘤灶之前就已發(fā)生轉(zhuǎn)移，超過50%的CUP患者表現(xiàn)為多發(fā)轉(zhuǎn)移，單一轉(zhuǎn)移主要表現(xiàn)在肝、骨、腦、淋巴結［2］。原發(fā)灶不明考慮與以下因素有關:①原發(fā)灶太小，目前檢查手段難以發(fā)現(xiàn)。②原發(fā)灶區(qū)被機體內(nèi)某些免疫機制所破壞。③原發(fā)灶被轉(zhuǎn)移灶所包裹，從而已被臨床檢查所忽略或不能區(qū)分。④原發(fā)癌灶已發(fā)生腫瘤卒終。⑤在對轉(zhuǎn)移癌治療過程中，原發(fā)癌灶已在無意中被清除。⑥轉(zhuǎn)移癌的生物學特性與原發(fā)灶不同，使原發(fā)灶尚未發(fā)現(xiàn)，患者就死于轉(zhuǎn)移癌［3］。由于CUP的生物學行為較惡劣，具有侵襲性強，轉(zhuǎn)移早的特性，預后較差，總體生存期較短。因此對原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌的治療不能過分強調(diào)尋找原發(fā)灶，應果斷采取措施，盡早開始治療，爭取時間，控制病情，減輕患者痛苦，延長生存期，提高生存質(zhì)量。醫(yī)師可以在治療過程中繼續(xù)查找原發(fā)灶，以求標本兼治。對于不明來源轉(zhuǎn)移癌的治療目前沒有統(tǒng)一模式［4］，化療是CUP的重要治療手段。

隨診療水平的不斷提高，尤其是PET-CT越來越廣泛的應用于臨床，原發(fā)腫瘤檢出率不斷提高，但其總體預后仍較差，生存時間較短。因此“個體化”并“特異性”治療CUP的方案仍有待臨床試驗的不斷分析和總結。本文14例原發(fā)灶不明癌患者，，均應用多西紫杉醇加順鉑進行化療，總有效率為50%(CR+PR)，中位進展時間為5.5個月，中位生存期為11.6個月，不良反應主要為神經(jīng)毒性，惡心嘔吐，心臟毒性及腎臟毒性，均可以耐受，無化療相關性死亡，但其臨床意義尚需加大樣本量進一步研究。

1 張智顯，馬峻峰，付登禮，等.不明原發(fā)灶頸部轉(zhuǎn)移癌的診斷和治療［J］.醫(yī)學綜述，2010，16(10):1491-1493.

2 劉明波，董淑華，唐平章.原發(fā)灶不明的頸部轉(zhuǎn)移癌診斷和治療［J］.國外醫(yī)學(耳鼻咽喉科學分冊)，2005，29(1):35-38.

3 朱德茂，楊志，聶長慶，等.原發(fā)灶不明的頸部轉(zhuǎn)移癌68例臨床病理分析［J］.實用癌癥雜志，2006，21(2):170-172.

4 李紹明，林沸騰，謝樹賢，等.不明原發(fā)灶轉(zhuǎn)移癌的治療探討(附13 例報告)［J］.中國腫瘤臨床與康復，2002，9(3):107-108.