張民

(勝利石油管理局物探衛(wèi)生院，山東東營257086)

甲鈷胺聯(lián)合尼莫地平治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察

張民

(勝利石油管理局物探衛(wèi)生院，山東東營257086)

目的探討甲鈷胺聯(lián)合尼莫地平對糖尿病周圍神經(jīng)病變(DNP)的臨床療效。方法將116例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機分為兩組，治療組(n=58)采用甲鈷胺+尼莫地平進行治療，對照組(n=58)采用甲鈷胺進行治療，療程60 d，根據(jù)治療前后肢體癥狀、感覺障礙的程度和神經(jīng)反射速度的測定，分析其臨床療效。結(jié)果治療組患者治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療組和對照組總有效率分別為96.6%和70.7%，差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論甲鈷胺聯(lián)合尼莫地平治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效好，值得臨床推薦。

甲鈷胺；尼莫地平；糖尿病周圍神經(jīng)病變；療效

糖尿病周圍神經(jīng)病變(Diabetic peripheral neuropathy，DPN)是Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病常見的并發(fā)癥，有資料顯示，30%～70%的糖尿病患者伴有周圍神經(jīng)病變，且伴隨著病程的延長，周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率也在增加[1]。DPN主要病理損害是在周圍神經(jīng)，通常具有對稱性，下肢較上肢嚴重，病情進展相對緩慢，先出現(xiàn)肢端感覺異常，使患者產(chǎn)生麻木、疼痛的感覺，電生理檢查可早期發(fā)現(xiàn)感覺和運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢；后期累及正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、股神經(jīng)等運動神經(jīng)元，出現(xiàn)肌力減弱甚至肌萎縮和癱瘓，嚴重影響了患者的生活[2]。對DPN目前尚無有效的治療方法。筆者采用甲鈷胺聯(lián)合尼莫地平治療DPN，取得良好療效，現(xiàn)就結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料根據(jù)2003年美國糖尿病協(xié)會(ADA)診斷標(biāo)準[3～5](隨機血糖≥11.1 mmol/L；或空腹血糖≥7.0 mmol/L；或葡萄糖負荷后5 h血糖≥11.1 mmol/L)，我院于2008年6月至2010年6月期間收治的確定為Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病患者，合并周圍神經(jīng)病變并且排除心功能、肝功能和腎功能不全者共計116例，患者出現(xiàn)手足、肢體麻木和疼痛等癥狀。其中男性65例，女性51例；年齡(52～78)歲，平均(56.2±6.12)歲；Ⅰ型糖尿病患者17例，Ⅱ型糖尿病患者99例；糖尿病病程3～17年，平均(9.1±3.4)年，DPN病程1～1.5年，平均(1.2±0.12)年。隨機分為治療組(n=58)和對照組(n=58)，兩組患者在性別、年齡、并發(fā)癥、體重指數(shù)、空腹血糖、糖尿病病型等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。全部研究得到患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法治療組治療方案：采用甲鈷胺+尼莫地平治療；甲鈷胺片，0.5 mg/片，1片/次，3次/d (沈陽澳華制藥有限公司)；尼莫地平片，20 mg/片，3片/次，3次/d(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司)；口服，療程60 d；對照組治療方案：采用甲鈷胺治療；甲鈷胺片，0.5 mg/片，1片/次，3次/d，沈陽澳華制藥有限公司；口服，療程60 d。

1.3 觀察指標(biāo)觀察患者治療前后的肢體癥狀以及感覺障礙，采用神經(jīng)肌電圖儀測定正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(Motor nerve conduction velocity，MNCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(Sensory nerve conduction velocity，SNCV)。

1.4 療效判定顯效：肢體麻木、疼痛或針刺感等癥狀基本消失，觸覺、溫度等感覺障礙和膝腱反射等神經(jīng)反射明顯改善或基本恢復(fù)；有效：雙側(cè)對稱性遠端肢體麻木、疼痛或針刺感等癥狀明顯減輕，觸覺、溫度等感覺障礙和膝腱反射等神經(jīng)反射明顯改善；無效：未達到有效標(biāo)準?？傆行?(顯效+有效)/患者總?cè)藬?shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均采用SPSS11.0進行統(tǒng)計；計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準差()表示，P＜0.05認為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MNCV與SNCV的結(jié)果比較治療組患者的MNCV和SNCV明顯高于治療前(P＜0.05)，且與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后MNCV和SNCV結(jié)果比較()

表1 兩組患者治療前后MNCV和SNCV結(jié)果比較()

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

治療組40.9±6.2 37.4±4.1 36.5±3.0 30.1±2.4 40.8±6.3 37.5±4.0 36.7±3.1 30.2±2.6 MNCV SNCV對照組MNCV SNCV正中神經(jīng)腓總神經(jīng)正中神經(jīng)腓總神經(jīng)正中神經(jīng)腓總神經(jīng)正中神經(jīng)腓總神經(jīng)) 49.2±7.6*#46.7±4.2*#41.6±3.2*#37.8±4.3*#42.3±6.2 38.6±4.5 38.4±4.7 32.1±2.7

2.2 兩組治療效果比較治療組顯效49例(84.5%)，有效7例(12.1%)，無效2例(3.4%)，總有效率為96.6%；對照組顯效18例(31.0%)，有效23例(39.7%)，無效17例(29.3%)，總有效率為70.7%。兩組相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=34.7，P＜0.01)，治療組的總有效率顯著高于對照組的總有效率。見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較[例(%)]

3 討論

糖尿病是內(nèi)科較為常見的一種疾病，在我國約有7%的發(fā)病率，且有不斷增加的趨勢。糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生的多種病變的總成，和糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病同為糖尿病三大并發(fā)癥，其癥狀出現(xiàn)最早且發(fā)病率最高。在糖尿病患者中，糖尿病神經(jīng)系統(tǒng)損害達到50%以上[6]。

糖尿病神經(jīng)病變的病因和發(fā)病機制尚未肯定，但高血糖是其中一個重要因素。DPN的發(fā)病機制是多因素共同作用的結(jié)果，其中代謝紊亂、血管損傷、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、細胞因子異常、氧化應(yīng)激和免疫因素等均為其發(fā)病的誘導(dǎo)因素[7]。①醛糖還原酶：當(dāng)神經(jīng)細胞外葡萄糖濃度增高，而胰島素又不足時，葡萄糖在醛糖還原酶作用下轉(zhuǎn)化為山梨醇和果糖，神經(jīng)組織內(nèi)山梨醇、果糖含量增高，而神經(jīng)組織內(nèi)無果糖激酶，無法進一步分解果糖，因此山梨醇和果糖在細胞內(nèi)大量沉積，細胞內(nèi)滲透壓增高，導(dǎo)致神經(jīng)節(jié)段性脫髓鞘[8]；②血管損傷：凝血和血小板的激活，纖維蛋白原水平的增高會導(dǎo)致神經(jīng)病變，微血管病變導(dǎo)致周圍神經(jīng)血流低灌注是DPN發(fā)病的重要因素之一。微血管結(jié)構(gòu)異常主要表現(xiàn)為動脈變細，靜脈擴張，動靜脈分流和新生血管形成，毛細血管內(nèi)皮細胞增生肥大，基底膜增厚，管腔狹窄[9]；③神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏：神經(jīng)元的正常功能需要神經(jīng)營養(yǎng)因子的維持，神經(jīng)營養(yǎng)因子是可溶性蛋白家族，影響特定神經(jīng)元的分化、生長、成熟、存活和功能。糖尿病時，神經(jīng)營養(yǎng)因子及其相關(guān)神經(jīng)肽、受體等缺乏，導(dǎo)致DPN的發(fā)生和發(fā)展，其中神經(jīng)生長因子和胰島素樣生長因子與DPN的關(guān)系相對比較密切[10]；④氧化應(yīng)激損傷：氧化應(yīng)激也可直接引起神經(jīng)元DNA、神經(jīng)元的蛋白質(zhì)和脂質(zhì)損害，阻礙軸索運輸和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；氧化應(yīng)激還可導(dǎo)致許多神經(jīng)營養(yǎng)因子減少，從而減弱受損神經(jīng)纖維的再生能力；氧化應(yīng)激反應(yīng)又與DPN發(fā)病的其他因子相互作用，在多個環(huán)節(jié)上導(dǎo)致DPN發(fā)生[11]。

甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12，參與一碳單位循環(huán)，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中起重要作用。甲鈷胺可促進組織中卵磷脂的合成和神經(jīng)元髓鞘形成，也可參與腦細胞和脊髓神經(jīng)元胸腺嘧啶核苷的合成，促進葉酸的利用和核酸代謝，同時其能促進軸突運輸功能和軸突再生，因此，甲鈷胺有助于DPN損傷的神經(jīng)的修復(fù)，增加神經(jīng)傳導(dǎo)速度[12]。尼莫地平屬雙氫吡啶類鈣拮抗劑，是一種Ca2+通道阻滯劑，能夠阻止Na+進入細胞內(nèi)，從而降低細胞去極化能力和神經(jīng)異常自發(fā)性活動，容易通過血腦屏障而作用于腦血管及神經(jīng)細胞，可選擇性地作用于腦血管平滑肌，擴張腦血管，促進組織內(nèi)部微血管擴張，增加腦血流量，顯著減少血管痙攣引起的缺血性腦損傷[13]；也可以促進糖有氧代謝，提高氧化利用，使組織對胰島素的敏感性提高。因此，尼莫地平可以在DPN的多個發(fā)病環(huán)節(jié)產(chǎn)生作用[14]。本研究中，采用甲鈷胺聯(lián)合尼莫地平治療，與單用甲鈷胺治療比較，療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=34.7，P＜0.01)，采用甲鈷胺聯(lián)合尼莫地平治療總有效率高達95%以上，明顯高于單用甲鈷胺治療的70%。兩藥聯(lián)用具有協(xié)同作用，治療DPN效果明顯，顯效迅速，療效持久，明顯緩解患者癥狀，提高了運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

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Clinical efficacy of mecobalamin combined with nimodipine in the treatment of diabetic peripheral neuropathy.

ZHANG Min.Department of Internal Medicine,Geophysical Exploration Community Hospital of Victory Petroleum Administration,Dongying 257086,Shandong,CHINA

ObjectiveTo investigate the efficacy of mecobalamin combined with nimodipine in the treatment of diabetic peripheral neuropathy(DPN).MethodsOne hundred and sixteen patients with DPN were randomly divided into the study group(n=58,treated by mecobalamin combined with nimodipine)and the control group(n=58, treated with mecobalamin),for sixty days.The clinical efficacy were evaluated by the physical symptoms,the degree of sensory disturbance and the reflex speed.ResultsCompared with before treatment,the motor conduction velocity and sensory conduction velocity of the median nerve and the peroneal nerve showed statistically significant difference after treatment(P＜0.05).And the total efficiency of the study group and the control group were 96.6%and 70.7%,respectively,revealing statistically significant difference between the two groups(P＜0.01).ConclusionMecobalamin combined with nimodipine is quite effective for treatment of DPN,which is worthy to be recommended.

Mecobalamin;Nimodipine;Diabetic peripheral neuropathy;Clinical efficacy

R587.1

A

1003—6350（2012）21—057—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.21.024

2012-05-07)

張民(1975—)，男，山東省東營市人，主治醫(yī)師，本科。