譚家武，張 權(quán) ，趙雪珂，陳莎莎，王文志

(貴陽醫(yī)學院附屬醫(yī)院感染科，貴州 貴陽 550004)

·實驗研究·

茅臺酒對大鼠毒性作用觀察

譚家武，張 權(quán) ，趙雪珂，陳莎莎，王文志

(貴陽醫(yī)學院附屬醫(yī)院感染科，貴州 貴陽 550004)

目的 觀察茅臺酒對大鼠體重和死亡率的影響，了解其對大鼠的毒性。方法60只正常Wistar雄性大鼠隨機分為茅臺酒高劑量組(A組，n=10)、茅臺酒中劑量組(B組，n=10)、茅臺酒低劑量組(C組，n=10)、空白對照組(D組，n=10)、生理鹽水對照組(E組，n=10)、乙醇對照組(F組，n=10)。A、B、C三組分別給予茅臺酒(53度)10 ml/kg、5 ml/kg、2 ml/kg灌胃，D組只喂飼料和水，E組給予生理鹽水(5 ml/kg)灌胃，F(xiàn)組給予乙醇(5 ml/kg)灌胃，每周灌胃6次，一周稱一次體重，按體重調(diào)整灌胃劑量，持續(xù)喂養(yǎng)3個月，觀察大鼠的體重和死亡情況。結(jié)果A、B、C、D、E組體重升高，與F組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，B、C、D、E組與A組比較體重升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，B、C、D、E組各組之間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；與A、B、C、D、E組比較，F(xiàn)組死亡率高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，A、B、C、D組、E組各組之間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結(jié)論適量飲用茅臺酒對大鼠體重增長無影響，并且不會增加死亡率，茅臺酒作用的具體機制需要進一步研究。

茅臺酒；乙醇；體重；死亡率

近年來酒精性肝病對社會的危害越來越大，在美國，4.65%符合酒精濫用標準，3.81%符合酒精依賴標準，2003年，因肝病死亡的患者中44%是由酒精所致。在發(fā)達同家，酒精相關(guān)性疾病負擔是最高的，其傷殘調(diào)整生命年大約為9.2%[1]。國內(nèi)浙江省對18 237人進行了調(diào)查，酒精性肝病的患病率為4.34%，酒精性肝硬化的患病率為0.68%，酒精性脂肪肝的患病率為0.94%，酒精性肝炎的患病率為1.51%，酒精所致其他肝臟損害為1.21%[2]。湖南省調(diào)查18 618名成年人，酒精性肝病患病率高達4.36%[3]。我國一項多中心調(diào)查也顯示酒精性肝病占同期住院肝病患者構(gòu)成比呈逐年上升趨勢[4]。酒文化在全球社會生活中占有重要地位，因此，怎么喝酒、喝什么酒就成為了一個現(xiàn)實的問題。茅臺酒是國際名酒，Jun等[5]對茅臺酒廠年齡在45歲以上男性，飲酒＞10年、每天飲酒＞250 g的99名職工進行流行病學調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)除1例既往患乙肝肝硬化者有肝病癥狀、脾大、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)輕度增高及A/G倒置外，余均無肝病的癥狀、體征，肝功能均正常。提示適當飲用茅臺酒可能對人體健康無損害。因此，本課題組進行茅臺酒對肝臟影響作用的分子機制研究，為今后深入開展茅臺酒對肝病影響的研究奠定堅實基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 實驗動物、藥品、主要儀器 Wistar雄性大鼠(購自重慶市第一軍醫(yī)大學動物中心)，體重160～190 g，茅臺酒(53°)(中國貴州茅臺酒廠出品)，乙醇，生理鹽水，電子天平，實驗室常溫溫濕度記錄儀(Apresys，179-TH)。

1.2 實驗方法

1.2.1 動物分組：60只正常Wistar雄性大鼠隨機分為茅臺酒高劑量組(A組，n=10)、茅臺酒中劑量組(B組，n=10)、茅臺酒低劑量組(C組，n=10)、空白對照組(D組，n=10)、生理鹽水對照組(E組，n=10)、乙醇對照組(F組，n=10)。

1.2.2 飼養(yǎng)條件 飼料為全價顆粒料，主要營養(yǎng)成分為粗蛋白、粗脂肪、粗纖維、水分、鈣、磷。所有動物飼養(yǎng)于同一個房間，溫度為14℃～30℃，濕度為55%～75%，自然光照。

1.2.3 給藥方法 A、B、C組分別給予茅臺酒(53度)10 ml/kg、5 ml/kg、2 ml/kg灌胃，D組只喂飼料和水，E組給予生理鹽水(5ml/kg)灌胃，F(xiàn)組給予乙醇(5ml/kg)灌胃。灌胃的大鼠每天灌一次(10～11Am)，每周灌胃6次，一周稱一次體重，按體重調(diào)整灌胃劑量，持續(xù)3個月，觀察大鼠的體重和死亡情況。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析(ANOVA)。死亡率的比較采用χ2檢驗，當n＜40或者T＜1或有1/5以上的格子T＜5時用Fisher確切概率法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 大鼠的一般情況 喂養(yǎng)3個月后，A、B、C、D、E組的大鼠毛光滑、反應靈敏、皮略松弛、體肥、大便成形；F組的大鼠反應遲鈍、蜷縮、皮膚松弛、體瘦、脫毛。

2.2 大鼠體重、死亡率比較 灌胃3個月后各組大鼠體重均有增加，A、B、C、D、E各組的平均體重高于F組，差異有統(tǒng)計學意義；B、C、D、E各組的平均體重高于A，差異有統(tǒng)計學意義，B、C、D、E各組之間差異無統(tǒng)計學意義。各組大鼠均有死亡，A、B、C、D、E組比F組死亡的少，差異有統(tǒng)計學意義，A、B、C、D、E各組之間差異無統(tǒng)計學意義。

表1 各組大鼠體重、死亡率的比較

表1 各組大鼠體重、死亡率的比較

注：與F組比較，△P＜0.05；與A組比較，#P＜0.05。

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3 討論

乙醇對機體的毒性可以表現(xiàn)在多方面：可以引起酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化[6]；可以導致食欲下降、消瘦；可以縮短機體壽命，引起死亡。但是，茅臺酒對機體的影響明顯不同，我們推測茅臺酒中除酒精以外的成分可以拮抗酒精對機體的損害作用。對茅臺酒營養(yǎng)成分的分析發(fā)現(xiàn)：每100 ml茅臺酒含維生素B10.06 mg、維生素B20.1 mg、維生素C 1.19 mg、蛋白質(zhì)18 mg、超氧化物歧化酶6 667 U、錳0.022 mg、銅0.026 mg、鐵0.42 mg、鉀1.0 mg、鋅0.005 mg、甲醇4.7 mg、醛類化合物4.7 mg，還含有18種氨基酸，首次在醬香型酒中檢出了除蛋氨酸、色氨酸之外的6種必需氨基酸[7]。本實驗的研究結(jié)果也表明適量飲用茅臺酒對大鼠體重增長無影響，并且不會增加死亡率，大鼠灌胃3個月后，A、B、C、D、E、F各組體重均增加，A、B、C、D、E各組的平均體重比F組的大(P＜0.05)，B、C、D、E各組的平均體重高于A組的(P＜0.05)，由此可見，適量飲用茅臺酒是不會影響大鼠體重增加的。我們同時也發(fā)現(xiàn)A、B、C、D、E、F各組均有大鼠死亡，A、B、C、D、E組比F組死的少(P＜0.05)，這些結(jié)果表明，適量飲用茅臺酒不會加速大鼠的死亡。

程明亮等[8-9]的研究發(fā)現(xiàn)，茅臺酒能增加大鼠體內(nèi)金屬硫蛋白的表達，抑制肝星狀細胞的增殖及膠原的生成，有效防止肝纖維化的發(fā)生，拮抗了酒精的肝臟毒性，這可能是茅臺酒對大鼠體重增長無影響，并且不會增加死亡率的機制之一。茅臺酒所含微量成分種類繁多，根據(jù)現(xiàn)有資料證實，對人體健康有益功能組分有10多種[10]?？傊?，適量飲用茅臺酒對大鼠體重增長無影響，并且不會增加死亡率的作用機制是復雜的，需要更加細致深入的研究。

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R-332

B

1003—6350(2012)13—018—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.13.008

2012-02-17)

973重大疾病發(fā)病及防治機制研究(編號：2011CB512114)

譚家武(1984—)，男，湖北省恩施市人，碩士。

*通訊作者：張 權(quán)(1972—)，女，副主任醫(yī)師，醫(yī)學博士，E-mai：lfrance.zhang@yahoo.com.cn