唐 鍇，葉慶紅*，陳志斌，劉樹嬌

(1.桂林市社會福利醫(yī)院精神科，廣西 桂林 541001；2.桂林醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年科，廣西 桂林 541001)

喹硫平片作為增效劑治療老年強(qiáng)迫癥的臨床觀察

唐 鍇1，葉慶紅1*，陳志斌1，劉樹嬌2

(1.桂林市社會福利醫(yī)院精神科，廣西 桂林 541001；2.桂林醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年科，廣西 桂林 541001)

目的 探討喹硫平片作為增效劑治療老年強(qiáng)迫癥的療效和安全性。方法62例老年強(qiáng)迫癥患者隨機(jī)分成兩組，各31例，單用組使用文拉法辛緩釋片，合用組為喹硫平片聯(lián)合文拉法辛緩釋片，療程為8周。采用Yale-Brown強(qiáng)迫量表(Y-BOCS)和哈密爾頓焦慮量表(HAMA)評定療效，用癥狀量表(TESS)評定用藥不良反應(yīng)。結(jié)果治療8周末，合用組有效率為83.33%，單用組有效率為56.67%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.08，P＜0.05)。兩組的Y-BOCS和HAMA評分均較治療前顯著下降(P＜0.01)，合用組的Y-BOCS和HAMA評分較單用組下降更顯著(t=5.01、t=5.48，P＜0.01)。兩組TESS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.34，P＞0.05)。結(jié)論喹硫平片聯(lián)合文拉法辛緩釋片治療老年強(qiáng)迫癥可提高療效，且安全性好，是一種值得借鑒的治療方法。

喹硫平片；增強(qiáng)劑；老年強(qiáng)迫癥

老年強(qiáng)迫癥是臨床上比較常見的一種反復(fù)發(fā)作的慢性疾病。文拉法辛具有較好的抗焦慮和抗強(qiáng)迫作用，常應(yīng)用于老年強(qiáng)迫癥的治療。有研究認(rèn)為在抗抑郁藥的基礎(chǔ)上合并抗精神病藥物是治療強(qiáng)迫癥的一種有效的方法[1]。為了驗(yàn)證喹硫平片聯(lián)合文拉法辛緩釋片對老年強(qiáng)迫癥患者的療效和不良反應(yīng)，我們以單用文拉法辛緩釋片為對照組進(jìn)行為期8周的臨床研究，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選對象均來自2009年10月至2011年8月桂林市社會福利醫(yī)院和桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年科門診患者，入選標(biāo)準(zhǔn)，符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程≥6個月；Yale-Brown強(qiáng)迫量表(Y-BOCS)≥25分；漢密爾頓焦慮量表(HAMA)≥24分；無嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性精神障礙；排除藥物依賴及物質(zhì)濫用史、入組前12周未服用其他抗抑郁藥物。共62例患者入選，隨機(jī)將其分成兩組，各31例，單用組使用文拉法辛緩釋片，合用組為喹硫平片聯(lián)合文拉法辛緩釋片。單用組31例，男16例，女15例；平均(65.1± 3.5)歲；病程1.1～23.8年；Y-BOCS平均(26.8±3.89)分，HAMA平均(24.2±3.48)分。合用組31例，男17例，女14例；平均(64.8±12.6)歲；病程1.2～24.1年；Y-BOCS平均(25.6±3.85)分，HAMA平均(24.1±4.12)分。兩組年齡、性別、病程各項(xiàng)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。

1.2 治療方法 單用組單用文拉法辛緩釋片，起始劑量75 mg/d，兩周內(nèi)根據(jù)病情逐漸加到150 mg/d。合用組在此基礎(chǔ)上加用喹硫平片(商品名：舒思，蘇州第壹制藥有限公司生產(chǎn))，喹硫平片起始劑量為50 mg/d，在兩周內(nèi)根據(jù)病情逐漸增至200～400 mg/d，有嚴(yán)重失眠患者可短期加用苯二氮卓類藥物改善睡眠。

1.3 療效與安全性評定 服藥前及治療后1周、2周、4周、8周用Y-BOCS、HAMA表各評一次。減分率(100%)=(基線總分-治療后總分)/基線總分×100%，減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，≤25%為無效。治療中使用癥狀量表(TESS)評定不良反應(yīng)。治療前、后分別對患者行血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖檢查以評價安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 中斷及脫落 合用組有1例男性老年患者服用藥物一周后出現(xiàn)皮膚過敏，要求停服藥物。單用組1例男性患者反復(fù)頭暈、嘔吐?lián)Q用其他抗抑郁藥物治療。脫落病例不計(jì)算有效率，但統(tǒng)計(jì)其不良反應(yīng)。

2.2 兩組療效的評定 見表1。兩組隨訪8周后Y-BOCS和HAMA評分均低于同組基線時的評分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。隨訪第1周末合用組和單用組Y-BOCS和HAMA評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.51和t=1.05，P＞0.05)。在第2、4、8周合用組(Y-BOCS)評分較單用組下降顯著，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.55、t=3.42和t=5.01，P＜0.01)。在第2、4、8周合用組(HAMA)評分較單用組下降顯著，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.87、t=5.12和t=5.48，P＜0.01)。

表1 兩組患者治療前后Y-BOCS和HAMA評分的比較?

2.3 兩組臨床療效的比較 合用組痊愈6例，顯效6例，進(jìn)步13例，無效5例，治愈率為20%，有效率為83.33%。單用組痊愈為3例，顯效8例，進(jìn)步6例，無效13例，治愈率為10%，有效率為56.67%。兩組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 5.08，P＜0.05)。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較(例)

2.4 不良反應(yīng)評價 由表2可見，治療8周末，合用組副反應(yīng)量表(TESS)均分為(6.12±2.96)分，單用組副反應(yīng)量表(TESS)均分(5.21±2.25)分，兩組TESS均分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.34，P＞0.05)。治療前后兩組血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖異常例數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討 論

老年強(qiáng)迫癥具有強(qiáng)迫癥臨床表現(xiàn)，同時也伴有老年期疾病的特點(diǎn)，由于其特殊的病因、臨床表現(xiàn)、治療和預(yù)后，作為強(qiáng)迫癥的一個亞型，已經(jīng)受到越來越多的關(guān)注。強(qiáng)迫癥的發(fā)生機(jī)制與腦內(nèi)5-羥色胺(5-HT)功能低下或突觸間隙可利用5-HT含量降低有關(guān)[3]。文拉法辛緩釋片是5-HT和去甲腎上腺素雙回收阻斷劑。國內(nèi)外臨床研究表明文拉法辛緩釋片治療強(qiáng)迫癥療效安全有效[4-6]。喹硫平片是新一代不典型抗精神病藥物，對腦內(nèi)5-HT受體和多巴胺(DA)受體均具有親和力，通過加強(qiáng)選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)對5-HT功能的促進(jìn)，又可以抑制DA功能[7]。在動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，喹硫平合并SSRI使用則可以增加大鼠腦部全部區(qū)域的多巴胺以及5-HT水平[8]，證實(shí)了喹硫平可以加強(qiáng)SSRI對腦內(nèi)的5-HT濃度的提高作用，從而進(jìn)一步改善強(qiáng)迫癥的癥狀。國外已有一些小樣本研究提示喹硫平合并SSRI治療強(qiáng)迫癥具有較好的療效和安全性[9-10]。本研究使用喹硫平片聯(lián)合文拉法辛緩釋片治療老年強(qiáng)迫癥，其研究結(jié)果顯示合用組和單用組第1周末兩組Y-BOCS及HAMA評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組治療老年強(qiáng)迫癥療效相當(dāng)。第2、4、8周末合用組Y-BOCS及HAMA評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，合用組療效顯著。分析可能喹硫平片在第2周開始起效，在治療老年強(qiáng)迫癥過程中起到增效劑作用。治療8周末，合用組有效率為83.33%，單用組有效率為56.67%，合用組療效明顯優(yōu)于單用組。本研究中兩組不良反應(yīng)主要是口干、視物模糊、便秘、皮膚過敏、失眠、頭暈頭痛、惡心嘔吐等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，多發(fā)生在用藥后第1周，隨著治療進(jìn)展，上述癥狀大部分消失。

本研究結(jié)果顯示文拉法辛緩釋片能有效的治療老年強(qiáng)迫癥。喹硫平片聯(lián)合文拉法辛緩釋片能提高治療老年強(qiáng)迫癥的療效，安全有效，依從性好。

[1]Bandelow B.The medical treatment of obsessive-compulsive disorder and anxiety[J].CNS Spectr,2008,13(9 Suoppl 14):37-46.

[2]中華醫(yī)學(xué)會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.濟(jì)南:山東科技出版社,2001:48-49.

[3]喻東山.強(qiáng)迫癥的機(jī)制與治療[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2000,10 (2):128-129.

[4]Yaryura-Tobias JA,Neziroglu FA.Venlafaxine in obsessive-compulesive Disorder[J].Arch Gen Psychiatry,1996,53(7):653-654.

[5]趙海英,趙淑慧.文拉法辛與舍曲林治療強(qiáng)迫癥的對照研究[J].四川精神衛(wèi)生,2008,21(2):97-98.

[6]熊 鵬,程宇琪,王繼堃.文拉法辛與氯咪帕明治療強(qiáng)迫癥的單盲對照研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2007,33(10):595-596.

[7]Bloch MH,Landeros-Weisenberger A,Kelmendi B,et al.A systematic review:antipsychotic augumentation with treatment refractory obsessive-complusive disorder[J].Mol Psychiatry,2006,11: 622-632.

[8]Denys D,Klompmakers AA,Westenberg HG.Synergistic dopamine increase in the rat prefrontal cortex with the combination of quetiapine and fluvoxamine[J].Psychopharmacol,2004,176(2):195-203.

[9]Bogan AM,Koran LM,Chuong HW,et al.Quetiapine augmentation in obsessive-compulsive disorder resistant to serotonin reuptake inhibitors an open-label study[J].J Clin Psychiatry,2005,66 (1):73-79.

[10]Denysd,Degusf,Vanmegen HJ,et al.A double blind，randomized，placebo controlled trial of quetiapine addition in patients with obsessive-compulsive disorder refractory to serotonin reuptake inhibitors [J].J Clin Psychiatry,2004,65(8):1040-1048.

Clinical study of quetiapine as a synergist in the treatment of senile obsessive-compulsive disorder.

TANG Kai1, YE Qing-hong1*,CHEN Zhi-bin1,LIU Shu-jiao2.
1.Department of psychiatry,Guilin Social Welfare Hospital,Guilin 541001,Guangxi,CHINA;2.Department of Gerontology,the Affiliated Hospital of Guilin Medical University,Guilin 541001,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo explore the therapeutic effects and tolerance of quetiapine as a synergist in the treatment of senile obsessive-compulsive disorder.MethodsSixty-two patients with senile obsessive-compulsive disorder were randomly assigned into two groups.Patients in the combined group(n=31)were treated by quetiapine combined with venlafaxine extended release,and those in the single group were treated by venlafaxine extended release alone for 8 weeks.The effects were assessed with Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale(Y-BOCS)and Hamilton anxiety scale(HAMA).The adverse reactions were assessed with treatment emergent symptom scale(TESS).ResultsAt the end of the 8th week,the total effective rate of the combined group was 83.33%,significantly higher than that of the single group(56.67%),with χ2=5.08,P＜0.05.As compared with the baseline scores,the Y-BOCS scores as well as HAMA decreased significantly in the two groups after 8 weeks'treatment(P＜0.01),and the decrease in the combined group was more profound(t=5.01,t=5.48,P＜0.01).There were no significant difference between the two groups in TESS(t=1.72,P＞0.05).ConclusionThe addition of quetiapine to Venlafaxine extended release has been found to be an effective and well-tolerated approach for treating patients with senile obsessive-compulsive disorder.

Quetiapine;Synergist;Senile obsessive-compulsive disorder

R749.8

A

1003—6350(2012)13—032—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.13.014

2012-01-12)

唐 鍇(1976—)，男，廣西桂林市人，主治醫(yī)生，學(xué)士。

*通訊作者：葉慶紅。E-mail:8866120@qq.com