馬麗娟，蘇慧燕，姚婷婷

(1.寧夏大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院，寧夏銀川750021 2.寧夏石嘴山市第十二小學(xué)，寧夏石嘴山75300)

陳皮油β-環(huán)糊精包合物的制備

馬麗娟1，蘇慧燕2，姚婷婷1

(1.寧夏大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院，寧夏銀川750021 2.寧夏石嘴山市第十二小學(xué)，寧夏石嘴山75300)

陳皮是中藥制劑的常用藥，其揮發(fā)油具有行氣、祛痰、平喘作用。但在中藥制劑和貯存過(guò)程中常因揮發(fā)油的損失而影響制劑質(zhì)量和療效。因此，近年來(lái)有研究用β-環(huán)糊精包合工藝對(duì)陳皮揮發(fā)油進(jìn)行包合，以增加陳皮揮發(fā)油的穩(wěn)定性。以β-環(huán)糊精為主體，陳皮揮發(fā)油為客體，采用飽和水溶液法進(jìn)行包合試驗(yàn)，利用對(duì)主客比、包合溫度、時(shí)間為因素設(shè)計(jì)了3因素3水平的正交實(shí)驗(yàn)，通過(guò)對(duì)包合物的收率的考察找出最佳包合條件。并用薄層色譜對(duì)包合物進(jìn)行驗(yàn)證。

陳皮油;正交實(shí)驗(yàn);包合工藝;β-環(huán)糊精;包合物

陳皮是蕓香科植物橘(Citrus reticulata Blanco)及其栽培變種的干燥成熟果皮，由于其放置的時(shí)間越久，藥效越強(qiáng)，故名陳皮。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為陳皮味辛苦、性溫，具有溫胃散寒、理氣健脾的功效，適合胃部脹滿、消化不良、食欲不振、咳嗽多痰等癥狀的人食用。陳皮主要含有揮發(fā)油、黃酮類、有機(jī)胺類及微量元素等成分。其揮發(fā)油具有行氣、祛痰、平喘作用，在中藥制劑和貯存過(guò)程中常因揮發(fā)油的損失而影響制劑質(zhì)量和療效。因此，近年來(lái)有研究用β-環(huán)糊精包合工藝對(duì)陳皮揮發(fā)油進(jìn)行包合，以增加陳皮揮發(fā)油的穩(wěn)定性。報(bào)道的方法中有飽和水溶液法、研磨法、液-液包封法、氣-液包封法等。本研究以β-環(huán)糊精為主體，陳皮揮發(fā)油為客體，采用飽和水溶液法進(jìn)行包合試驗(yàn)，以包合物收得率為指標(biāo)篩選出最佳工藝，對(duì)陳皮揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合工藝做進(jìn)一步探討。

1 實(shí)驗(yàn)藥品與儀器設(shè)備

1.1 實(shí)驗(yàn)藥品

陳皮及陳皮油:藥店自購(gòu)

β-環(huán)糊精:生物試劑

石油醚:分析純

無(wú)水乙醇:分析純

無(wú)水硫酸鈉:分析純

羧甲基纖維素鈉:PH6.5-8.0，黏度00-800厘泊

硅膠:化學(xué)純

醋酸乙酯:分析純

正己烷:分析純

氯仿:分析純

香草醛:化學(xué)純

濃硫酸:98%

1.2 儀器設(shè)備

名稱 型號(hào) 廠址數(shù)顯恒溫水浴鍋 HH-2國(guó)華電器有限公司電熱鼓風(fēng)干燥箱 101-4型 上海實(shí)驗(yàn)儀器有限公司冰箱 BCD-201B/HC 容聲抽濾泵 VP30/VP50上海民儀電子有限公司

2 包合工藝

2.1 陳皮揮發(fā)油的提取

將陳皮制成粗粉加8.5-9倍量蒸餾水，浸泡過(guò)夜，按中國(guó)藥典2005-部附錄揮發(fā)油制定法進(jìn)行蒸餾，用無(wú)水硫酸鈉脫水后，得淡黃色油狀澄明液體，即陳皮揮發(fā)油，備用。

2.2 包合物制備工藝路線

3 陳皮揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物飽和水溶液法正交實(shí)驗(yàn)

3.1 陳皮揮發(fā)油β-環(huán)糊精飽和水溶液法包合影響因素的選擇

為了尋找陳皮揮發(fā)油的最佳包合條件，確定以包合溫度為因素(A)、油與β-環(huán)糊精質(zhì)量的比例為因素(B)、包合時(shí)間為因素(c)，每個(gè)因素選取三個(gè)水平，進(jìn)行L9(33)正交試驗(yàn)，因素水平見表1。

表1 正交實(shí)驗(yàn)因素水平表

3.2 陳皮揮發(fā)油β-環(huán)糊精飽和水溶液法包合實(shí)驗(yàn)結(jié)果

按照正交表L9(33)設(shè)計(jì)共進(jìn)行9組實(shí)驗(yàn)，每組以1 ml的陳皮揮發(fā)油為基準(zhǔn)進(jìn)行投料，按照2.2介紹的陳皮揮發(fā)油β-環(huán)糊精飽和水溶液法包合工藝路線進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。

3.3 陳皮揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物收率直觀分析

以包合物的收率為指標(biāo)進(jìn)行直觀分析，結(jié)果見表3。

表2 正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果

表3

K1一水平試驗(yàn)結(jié)果總和的平均值;K1(A)= (60.6293%+43.2341+69.1477%)/3=39.6704

K1(B)=(60.6293%+72.5524%+ 82.6510%)/3=66.0010

K1(C)=(60.6293%+57.6004%+ 73.8185%)/3=64.0161

K2二水平試驗(yàn)結(jié)果總和的平均值;計(jì)算方法同上。

K3三水平試驗(yàn)結(jié)果總和的平均值;計(jì)算方法同上。

R:極差，反映了同一因素取不同水平時(shí)，試驗(yàn)結(jié)果的變化幅度，變化幅度越大，說(shuō)明該因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響越大，它就越重要。同一因素下用最大值減去最小值。如 R(A)=(75.9082-39.6704)=36.2378;

由直觀分析得:各因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果影響的程度依次為:A＞B＞C，綜合各種因素考慮，確定最優(yōu)工藝條件為A3B1C3。即以包合溫度為 (60)℃、油與β-環(huán)糊精的比例為(1:4)、包合時(shí)間為(3) h為條件的包合工藝最佳。

包合物收率=包合物實(shí)際重量(g)/(β-C D投油量)(g)×100%

3.4 包合物的定性驗(yàn)證

薄層層析法(TLC):用硅膠G板，展開劑為乙酸乙酯:正已烷:氯仿=l:9:5展開，展距15cm，顯色劑為5%香草醛濃硫酸，噴霧顯色。將陳皮揮發(fā)油制成5%陳皮揮發(fā)油乙醚溶液為對(duì)照，將β-CD陳皮揮發(fā)油包合物用乙醚溶解，濾過(guò)，制成含5%陳皮揮發(fā)油的乙醚溶液作供試品，分別點(diǎn)樣于硅膠G板上，兩者的薄層色譜圖一致，說(shuō)明包合前后陳皮揮發(fā)油的主要成分無(wú)差異。β-CD、陳皮揮發(fā)油包合物斑點(diǎn)在原點(diǎn)末被展開，表明形成了包合物。

3.5 最佳包合工藝的驗(yàn)證

為了避免偶然事件的發(fā)生，對(duì)最佳工藝進(jìn)行驗(yàn)證，按最佳工藝條件A3B1C3平行做三組實(shí)驗(yàn)，看選定條件與原來(lái)的試驗(yàn)結(jié)果的重現(xiàn)性與穩(wěn)定性，結(jié)果如下。

項(xiàng)目/次數(shù)123 A/℃ 60 60 60 B 1:4 1:4 1:4 C/h 3 3 3包合物產(chǎn)率/% 82.3471 81.0820 81.6491平均值/% 81.6927相對(duì)偏差/% 0.8011-0.7476-0.5337相對(duì)平均偏差/% 0.6941

精密度是指在相同條件下多次測(cè)量結(jié)果相互吻合的程度，表現(xiàn)了測(cè)定結(jié)果的再現(xiàn)性。精密度用偏差表示，偏差越小，說(shuō)明測(cè)定結(jié)果的精密度越高。平均值/%=測(cè)量值之和/測(cè)量次數(shù);

絕對(duì)偏差di=測(cè)量值(X)-平均值;相對(duì)偏差/%=絕對(duì)偏差/真實(shí)值×100%;

相對(duì)平均偏差=(各相對(duì)偏差的絕對(duì)值之和/測(cè)量次數(shù))×100%

結(jié)果分析:在同等條件下，追加驗(yàn)證試驗(yàn)的包合物產(chǎn)率均無(wú)明顯差異.因此優(yōu)選的陳皮油β-環(huán)糊精包合物的制備工藝為最佳制備工藝。

4 結(jié)論

通過(guò)陳皮油-(β-CD)包合物的制備工藝的研究，不僅利用正交試驗(yàn)法得出了最佳包合工藝條件，還從中得到了一些啟發(fā)和結(jié)論:

4.1 實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)β-環(huán)糊精在低溫下溶解度較小所以采取加熱方式將其溶解。但在降溫過(guò)程中溶液由真溶液變?yōu)檫^(guò)飽和溶液，處于動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定狀態(tài)。如若振蕩或攪拌，環(huán)糊精就會(huì)逐漸從溶液中析出形成晶體，影響陳皮油的包合，故降溫過(guò)程中不能攪拌，讓其自然冷卻。

4.2 實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，在滴加陳皮油的時(shí)候，如果快速的滴加會(huì)使油與環(huán)糊精接觸面積少，密度不均包合不充分，影響包合物收率。所以實(shí)驗(yàn)過(guò)程中為使包合均勻，探討出應(yīng)邊振搖邊緩緩滴加，大概5滴/ min。

4.3 在預(yù)實(shí)驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)攪拌時(shí)轉(zhuǎn)速對(duì)油的包合有一定影響，故實(shí)驗(yàn)中單因素篩選了攪拌速度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著轉(zhuǎn)速的增大，包合效果較好，但是轉(zhuǎn)速越大對(duì)設(shè)備的要求越高，考慮到500 r/min的收率與700 r/min的收率相差不大，結(jié)合這兩方面的因素，我們采用500 r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行陳皮油的包合。

［1］劉俊紅，王志紅等.辛荑揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物的制備工藝研究［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2003(08).

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［3］李樹鷺.蕁［N］.中藥通報(bào):87.

［4］姚松林，徐繁華.磷酸苯丙哌林β-環(huán)糊精包合物的研制［J］.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，1998，29 (09):398～399.

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［6］郭煒，袁志芳，張?zhí)m桐.當(dāng)歸芍藥軟膠囊中揮發(fā)油提取β-環(huán)糊精包合工藝的研究［J］.中成藥，2006，28(01):128.

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［8］高中.陳皮揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物在沖劑生產(chǎn)中的應(yīng)用［J］.中草藥，1998，29(05):304.

［責(zé)任編輯:秦春娥］

R283.2

A

1672-1047(2012)03-0087-03

10.3969/j.issn.1672-1047.2012.03.23

2012-05-11

馬麗娟，女，副教授。研究方向:藥物制劑。