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      氟西汀對腦卒中后抑郁癥患者下丘腦-垂體-腎上腺素軸功能的影響

      2012-09-17 06:40:48陳巧蓮鐘根明
      中國藥業(yè) 2012年2期
      關(guān)鍵詞:氟西汀血漿神經(jīng)功能

      陳巧蓮,鐘根明

      (浙江省遂昌人民醫(yī)院,浙江 麗水 323300)

      腦卒中后抑郁癥(PSD)是腦卒中后常見并發(fā)癥,患者常出現(xiàn)情緒低落,不配合治療和康復(fù)鍛煉,從而影響肢體和神經(jīng)功能康復(fù)[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn),其發(fā)病機制與下丘腦-垂體-腎上腺素(HPA)軸的功能異常有關(guān)[2-3]。本研究探討了腦卒中后抑郁癥的病因和發(fā)病機制以及氟西汀治療腦卒中后抑郁癥的作用機制,現(xiàn)報道如下。

      1 資料與方法

      1.1 病例選擇

      選擇2007年1月至2010年10月在我院內(nèi)科住院治療的腦卒中后抑郁癥患者80例,診斷均符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];男49例,女31例;年齡42~87歲,平均(61.2 ±7.4)歲;病程 2 個月 ~3 年,平均(6.4±1.6)個月;頭顱CT或MRI檢查示腦梗死54例,腦出血26例;均伴有抑郁狀態(tài),且漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分不低于17分和神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)不低于13分;排除意識障礙、癡呆、失語及既往有精神病史患者。將其隨機分為氟西汀組和對照組,每組均為40例。兩組患者的性別、年齡和病程等資料比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

      1.2 治療方法

      兩組患者均予以常規(guī)腦血管病治療和康復(fù)訓(xùn)練。氟西汀組加用鹽酸氟西汀膠囊(商品名百優(yōu)解,規(guī)格為20 mg×28片,法國禮來制藥有限公司,批號為060840)20 mg口服,每日1次,療程12周。

      1.3 觀察指標(biāo)與方法

      療效觀察:采用HAMD評定抑郁癥狀,NIHSS評分評定神經(jīng)功能,Barthel指數(shù)(BI)評定日常生活活動能力(ADL)。

      HPA軸功能的檢測:采用放射免疫法測定血漿皮質(zhì)醇(Cor)、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)和促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)含量,試劑盒由深圳晶美公司提供,操作嚴(yán)格按照說明書進行。

      安全性評估:采用副反應(yīng)量表(TESS)、實驗室(血常規(guī)和肝腎功能)和心電圖檢查進行安全性評估,分別于治療前、治療4周、8周和12周后各評定1次。

      1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

      試驗數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,應(yīng)用SPSS11.5軟件進行統(tǒng)計分析,采用 t檢驗。以 P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 量表評分

      兩組患者治療前HAMD,NIHSS,ADL評分比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。經(jīng)過12周治療后,兩組患者HAMD和NIHSS評分明顯下降,ADL 評分明顯升高(t值分別為 2.30 和 3.23,2.36 和3.13,2.22 和 2.87,P <0.05 或 P <0.01),且氟西汀組下降或升高的幅度明顯高于對照組(t=2.39,2.37,2.21,P <0.05)。見表 1。

      表1 兩組患者治療前后量表評分的變化(n=40,±s,分)

      表1 兩組患者治療前后量表評分的變化(n=40,±s,分)

      注:與治療前相比,△P < 0.05,▲P <0.01;與對照組治療后比較,*P <0.05(下表同)。

      組別 HAMD評分 NIHSS評分 ADL評分對照組氟西汀組治療前26.5 ± 3.6 27.2 ±4.0治療后20.1 ± 3.1△14.3 ±2.8▲*治療前18.2 ± 3.2 17.6 ± 2.8治療后13.4 ±2.5△9.7 ±2.3▲*治療前56.1 ± 8.6 55.4 ±7.8治療后68.1 ±9.7△83.4±10.2▲*

      2.2 血漿 Cor,CRH,ACTH 含量

      兩組患者治療前血漿Cor,CRH,ACTH含量比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。經(jīng)過12周治療后,氟西汀組患者血漿 Cor,CRH,ACTH 含量明顯下降(t=2.26,2.57,2.45,P < 0.05);而對照組治療前后血漿 Cor,CRH,ACTH 含量無明顯變化(P>0.05)。氟西汀組治療后血漿Cor,CRH,ACTH的含量明顯低于對照組(t=2.24,2.56,2.41,P < 0.05)。見表 2。

      表2 兩組患者血漿Cor,CRH,ACTH含量變化(n=40,±s,ng/L)

      表2 兩組患者血漿Cor,CRH,ACTH含量變化(n=40,±s,ng/L)

      組別 血漿Cor 血漿ACTH 血漿CRH對照組氟西汀組治療前103.2 ± 27.1 102.7 ± 23.4治療后100.6 ± 21.6 78.2 ±20.8△*治療前38.7 ± 6.1 37.9 ± 5.7治療后37.2 ± 5.6 22.6 ± 3.9△*治療前75.6 ± 9.7 74.9 ± 8.6治療后73.4 ± 8.7 49.7 ±6.5△*

      2.3 安全性評估

      治療期間以TESS評定不良反應(yīng),其中氟西汀組頭痛2例,惡心3例,失眠加重4例,癥狀較輕,經(jīng)對癥處理后均恢復(fù)。兩組治療期間患者的血常規(guī)、肝腎功能和心電圖監(jiān)測均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

      3 討論

      鹽酸氟西汀膠囊為高選擇性5-羥色胺重吸收抑制劑,其通過阻滯5-羥色胺再攝取和增強控制5-羥色胺釋放,增強其傳遞而發(fā)揮抗抑郁作用,同時5-羥色胺可改善并促進神經(jīng)細(xì)胞運動功能。王國勇[5]研究發(fā)現(xiàn),氟西汀治療腦卒中后抑郁癥療效確切,能明顯改善患者的抑郁情緒,并能改善患者神經(jīng)功能及日常生活能力,且不良反應(yīng)小。本研究結(jié)果顯示,氟西汀可明顯改善患者的抑郁情緒,并能改善患者神經(jīng)功能和日常生活能力;且氟西汀治療過程中不良反應(yīng)少,只有輕度的頭痛、惡心和失眠等,定期各項理化檢查也沒有明顯的改變,可以認(rèn)為氟西汀治療腦卒中后抑郁癥的安全性好,不良反應(yīng)少。

      有關(guān)腦卒中后抑郁癥的病因目前仍不明確,其中慢性低水平長期的應(yīng)激源是促進抑郁發(fā)生和病情加重的主要原因。當(dāng)機體感受應(yīng)激源時,HPA軸興奮性升高,腎上腺分泌的糖皮質(zhì)類固醇升高,從而使機體適應(yīng)應(yīng)激反應(yīng),度過短期惡劣環(huán)境。但若機體長期處于應(yīng)激狀態(tài),HPA軸功能持續(xù)亢進,將嚴(yán)重影響患者的身心健康,出現(xiàn)抑郁癥狀[6]。近年來研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的HPA軸功能亢進,血漿ACTH和Cor濃度升高,失去了夜間自發(fā)性分泌抑制的節(jié)律;同時腎上腺皮質(zhì)增生,垂體增大,血漿CRH濃度升高,且HPA軸功能亢進是依賴性的,隨著患者抑郁癥狀的恢復(fù),HPA軸的功能也逐步恢復(fù)正常[7]。聶本剛等[8]研究發(fā)現(xiàn),腦卒中后抑郁癥患者HPA軸功能異常,血漿Cor,CRH和ACTH的含量上升,氟西汀抗抑郁治療后,患者抑郁情緒得到緩解或控制,血漿CRH,ACTH和Cor的含量下降。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)氟西汀組經(jīng)過12周治療后,患者血漿Cor,CRH和ACTH含量均明顯降低(P<0.05),表明氟西汀改善腦卒中后抑郁癥患者的抑郁情緒與血漿Cor,CRH和ACTH含量改變有關(guān)。

      總之,氟西汀可明顯改善腦卒中后抑郁癥患者的抑郁情緒,并能改善患者神經(jīng)功能及日常生活能力,安全性好,不良反應(yīng)少。血漿Cor,CRH和ACTH含量降低可能是氟西汀治療腦卒中后抑郁癥的另外一種作用機制。但由于外周與中樞之間存在血腦屏障,外周血Cor,CRH和ACTH含量的改變是否與中樞的改變一致,有待進一步研究。

      [1]Lenzi GL, Altieri M, Maestrini I.Post- stroke depression[J].Rev Neurol,2008,164(10):837 -840.

      [2]Hackett ML,Yapa C,Parag V,et al.Frequency of depression after stroke:a systematic review of observational studies[J].Stroke,2005,36(6):1 330-1 340.

      [3]周錦泉.抗抑郁治療對老年腦卒中后抑郁及康復(fù)的影響[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2005,15(3):441 -442.

      [4]陳清棠.全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議·腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):381-386.

      [5]王國勇.鹽酸氟西汀治療腦卒中后抑郁癥臨床療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2008,11(4):104-105.

      [6]Holslay BA.Stress, hypercortisolism and corticosteroid receptors in depression:implications for therapy[J].J Affect Disord,2001,62(1 -2):77 - 91.

      [7]左玲俊.HPA軸功能與抑郁癥[J].中國心理衛(wèi)生雜志,2001,15(2):112-113.

      [8]聶本剛,喻 明,李小剛,等.腦卒中后抑郁下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能改變及氟西汀對其影響[J].四川醫(yī)學(xué),2007,28(9):1 000-1 002.

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