肝動(dòng)脈插管栓塞化療后原發(fā)性肝癌血清AFP濃度與療效的關(guān)系

張 賓，涂 強(qiáng)，陳志軍

（江西省腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，南昌 330029）

原發(fā)性肝癌是世界上最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的惡性腫瘤之一，實(shí)際發(fā)病率高于30/10萬(wàn)［1］。原發(fā)性肝癌細(xì)胞中的AFP mRNA水平比非瘤細(xì)胞高30～1000倍［1］。AFP含量的測(cè)定不僅能早期發(fā)現(xiàn)肝癌，而且能判斷肝癌的預(yù)后。近年來(lái)，經(jīng)肝動(dòng)脈插管栓塞化療（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）已成為治療中晚期原發(fā)性肝癌的首選方法。為探討原發(fā)性肝癌經(jīng)肝動(dòng)脈插管栓塞化療后血清AFP濃度與療效的關(guān)系，筆者對(duì)2006年12月至2009年12月資料完整的99例中晚期肝癌進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在江西省腫瘤醫(yī)院住院的原發(fā)性肝癌患者 99例，男 87例，女 12例，年齡 22～78歲，平均47.9歲。所有患者治療前均行血清AFP測(cè)定（AFP＜1000 ng·L-114 例，AFP≥100～＜4000 ng·L-122 例，AFP≥4000 ng·L-163 例），腹部 B 超、CT 平掃(增強(qiáng)掃描)及DSA血管造影檢查，均有肝占位，加行MRI掃描、經(jīng)皮肝穿刺活檢或大體病理證實(shí)，結(jié)合臨床表現(xiàn)確診為原發(fā)性肝癌，并行胃腸道及胸部X線片等檢查排除繼發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肝癌可能。其中巨塊型41例，結(jié)節(jié)型43例，彌漫型15例；5例有黃疸，8例有腹水（有嚴(yán)重黃疸及腹水不可行介入）；33例有門(mén)脈血栓、肺轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移或腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。所選患者均無(wú)手術(shù)、放療或化療藥物使用史。

1.2 治療方法

所有患者均行TACE治療。在治療前均常規(guī)行肝總動(dòng)脈或腹腔動(dòng)脈造影，然后選擇性動(dòng)脈插管（采用Seldinger法，經(jīng)股動(dòng)脈穿刺插入導(dǎo)管）至腫瘤供血?jiǎng)用}處，緩慢注入化療藥物[氟尿嘧啶1000 mg、奧沙利鉑 100 mg、阿霉素 30 mg+碘化油 10～30 mL（根據(jù)腫瘤大小決定）]進(jìn)行乳化栓塞。療程為4～6周。

1.3 檢測(cè)方法

采用德國(guó)羅氏公司生產(chǎn)的411電化學(xué)發(fā)光儀、使用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行血清AFP測(cè)定。正常測(cè)定值＜7 ng·dL-1?；颊咴谥委熐?3 d，治療 4～6 周后采血樣，以術(shù)前AFP值為參照。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

按文獻(xiàn)［2］1993年WHO實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)判斷療效及轉(zhuǎn)移。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

99例患者中，TACE治療后血清AFP＜200、≥200～＜1000 ng·L-1有效率均明顯高于TACE治療后血清 AFP≥1000 ng·L-1（均 P＜0.05）,TACE 治療后血清 AFP＜200、≥200～＜1000 ng·L-1轉(zhuǎn)移率均明顯低于 TACE 治療后血清 AFP≥1000 ng·L-1（P＜0.05或 P＜0.01）。見(jiàn)表 1。

表1 TACE治療后血清AFP濃度與療效、轉(zhuǎn)移的關(guān)系n=99

3 討論

M.Schniger Hekele 等［3］認(rèn)為，HCC 平均生存率為8個(gè)月，血清AFP濃度變化在評(píng)定HCC患者對(duì)治療的反映程度上更加準(zhǔn)確、敏感。正常肝實(shí)質(zhì)血供75%來(lái)自門(mén)靜脈，而肝癌細(xì)胞90%～95%的血供來(lái)自肝動(dòng)脈。有研究［4］發(fā)現(xiàn)，當(dāng)阻斷肝動(dòng)脈后，肝腫瘤的血供下降90%～95%，而正常肝組織僅下降35%。

碘油可選擇性滯留于瘤灶內(nèi)，作為藥物載體有緩釋特性，經(jīng)肝動(dòng)脈灌注碘油化療或加用明膠海綿栓塞治療，對(duì)局部腫瘤殺傷性作用強(qiáng)，并能減少全身不良反應(yīng)，但常因受支配血管所限制，對(duì)腫瘤組織總體遏制程度即療效的判定具有極為重要的臨床意義。TACE后可減少原發(fā)性肝癌局部血流供應(yīng)，對(duì)原發(fā)性肝癌有去營(yíng)養(yǎng)、抑制細(xì)胞分裂和殺死癌細(xì)胞的作用，減少了原發(fā)性肝癌患者AFP產(chǎn)生。同時(shí)，減少了癌細(xì)胞分泌的AFP隨局部血流進(jìn)入周?chē)h(huán)的機(jī)會(huì)，最終導(dǎo)致中晚期肝癌患者AFP變化與臨床預(yù)期存在差異［5］。本研究結(jié)果顯示，99例患者中，TACE 治療后血清 AFP＜200、≥200～＜1000 ng·L-1有效率均明顯高于TACE治療后血清AFP≥1000 ng·L-1（均P＜0.05），提示AFP濃度在一定程度上可反映化療效果，這可能與具有分泌AFP功能的肝癌細(xì)胞即處于增殖狀態(tài)的腫瘤細(xì)胞有關(guān)。另外，當(dāng)腫瘤體積增大時(shí)，分泌AFP的肝癌組織總數(shù)增加，升高的AFP又可抑制細(xì)胞的免疫作用，促使肝癌生長(zhǎng)和發(fā)展［6］。本研究結(jié)果顯示，TACE治療后血清AFP≥1000 ng·L-1轉(zhuǎn)移率為 42.9%（27/63）， 明顯高于 TACE治療后血清 AFP＜200 ng·L-1的 7.1%（1/14），二者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），提示AFP也直接由非肝癌惡性腫瘤及肝癌轉(zhuǎn)移灶合成和分泌，因此TACE治療后AFP不降或復(fù)陽(yáng)，在不能用腫塊變化或肝病活動(dòng)解釋的情況下應(yīng)認(rèn)真尋找轉(zhuǎn)移病灶。

總之，筆者認(rèn)為，TACE治療后檢測(cè)血清AFP濃度可反映原發(fā)性肝癌患者腫瘤生長(zhǎng)和判斷療效、預(yù)后及轉(zhuǎn)移率。

［1］Wong I H，Lau W Y，Leung T，et al.Quantitative comparison of alpha-fetoprotein and albumin mRNA levels in hepatocellular carcinoma/adenoma，non-tumor liver and blood:implications in cancer detection and monitoring［J］.Cancer Lett，2000，156（2）:141-149.

［2］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范:第2分冊(cè)［M］.2版.北京:北京醫(yī)科大學(xué)、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1991:55.

［3］Schniger Hekele M，Müller C，Kutilek M，et al.Hepatocellular carcinoma in central europe:prognostic features and survival［J］.Gut，2001，48（1）:103-109.

［4］郭秀英，張銘，白威，等.肝動(dòng)脈灌注化療及栓塞治療原發(fā)性肝癌及轉(zhuǎn)移性肝癌療效觀察［J］.腫瘤研究與臨床，1996，8（3）:178-180.

［5］Song B C，Chung Y H，Kim J A，et al.Association between insulin-like growth factor-2 and metastases after transcatheter arterial chemoembolization in patients with hepatocellular carcinoma:a prospective study［J］.Cancer，2001，91（12）:2386-2393.

［6］康春博，許洪斌，王世龍，等.TACE聯(lián)合RFP治療大肝癌的研究［J］.中華肝膽外科雜志，2007，1（12）:828-830.