國(guó)產(chǎn)硝苯地平控釋片聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪治療高血壓病合并糖尿病的療效

袁永立，彭華英

（永新縣中醫(yī)院內(nèi)科，江西 永新 343400）

高血壓常合并糖代謝異常。高血壓人群中糖尿病的患病率平均為18.0%［1］。糖尿病一旦合并高血壓，可使患者心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，并加速視網(wǎng)膜病變以及腎臟病變的發(fā)生和發(fā)展，其死亡風(fēng)險(xiǎn)將增加7.2倍［2］。糖尿病合并高血壓病患者需要長(zhǎng)期治療，所以糖尿病合并高血壓病患者在控制血糖的同時(shí)，選擇平穩(wěn)、有效、經(jīng)濟(jì)又不影響血糖代謝的降壓藥成為關(guān)鍵。2009年8月至2012年2月，永新縣中醫(yī)院內(nèi)科采用國(guó)產(chǎn)硝苯地平控釋片聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪治療高血壓病合并糖尿病的患者56例，療效滿(mǎn)意，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇在本科門(mén)診及住院的高血壓病合并糖尿病患者56例，均符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］及《內(nèi)科學(xué)》第 6 版糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。其中男 38 例，女 18 例，年齡 48～75（56.2±9.6）歲。 高血壓 1級(jí) 18例，2級(jí) 32例，3級(jí) 6 例，病程 2～16（9.6±6.8）年；糖尿病病程 1～9（6.2±2.4）年，血糖控制穩(wěn)定（HbA1c≤7%）。均排除繼發(fā)性高血壓、惡性或急進(jìn)性高血壓、已知對(duì)硝苯地平過(guò)敏、Ⅰ型糖尿病、孕婦、哺乳期婦女及有嚴(yán)重心、腦、腎并發(fā)癥的患者。

1.2 治療方法

患者治療前停服所有降壓藥，口服安慰劑（空心膠囊）1周后開(kāi)始用藥，對(duì)近1周內(nèi)未服用降壓藥的患者可直接用藥。硝苯地平控釋片（上海現(xiàn)代制藥股份有限公司，批號(hào):120209B）起始量為30 mg，qd，每日晨起時(shí)服藥；氫氯噻嗪片（上海信誼藥廠有限公司，批號(hào):120101）起始量 12.5 mg，qd，每日晨起時(shí)服藥。1周后血壓未達(dá)標(biāo)者，第2周起硝苯地平控釋片加量至60 mg，每日最大劑量不超出60 mg。再未達(dá)標(biāo)者，第3周起氫氯噻嗪片可加至25 mg，每日最大劑量不超出25 mg?？偗煶虨?周。治療期間盡可能保持原有的生活和飲食習(xí)慣，不調(diào)整、不改變?cè)械慕堤撬?，停止使用其他降壓或影響血糖的藥物?/p>

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者均在每日相同時(shí)間各測(cè)血壓3次，取舒張壓最接近的2次血壓均值為該次血壓值，同時(shí)觀察不良反應(yīng)情況，治療開(kāi)始時(shí)和開(kāi)始后每周測(cè)定1次血糖、血脂、血鉀、尿酸、尿素氮、肌酐；治療前、治療6周后測(cè)HbA1c。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病患者 （≤60歲）的降血壓目標(biāo)為＜17.3/10.7 kPa；老年或伴嚴(yán)重冠心病的糖尿病患者（＞60歲）血壓目標(biāo)為＜18.7/12.0 kPa；治療后未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)的為未達(dá)標(biāo)患者［2］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 56例患者治療前后血壓和血糖的比較

治療后血壓達(dá)標(biāo)者53例（≤60歲者24例；＞60歲者29例），達(dá)標(biāo)率為94.7%。治療后收縮壓、舒張壓較治療前明顯下降（P＜0.01）血糖。 HbA1c、尿酸、血脂、血鉀、尿素氮及肌酐較治療前有輕度的變化，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 56例患者治療前后血壓、HbA1c、血糖、尿酸、血鉀、尿素氮及肌酐的比較

表1 56例患者治療前后血壓、HbA1c、血糖、尿酸、血鉀、尿素氮及肌酐的比較

*P＜0.01與治療前比較。

時(shí)間 收縮壓p/kPa舒張壓p/kPa HbA1c/%血糖c/（mmol·L-1）尿酸c/（μmol·L-1）血鉀c/（mmol·L-1）尿素氮c/（mmol·L-1）肌酐c/（μmol·L-1）血脂（TG）c/（mmol·L-1）治療前 21.90±2.38 14.47±1.17 6.42±0.58 6.34±0.3 286±20.5 4.0±1.2 5.8±1.5 70.3±6.4 1.6±0.13治療后 17.35±1.15* 10.69±1.02* 6.48±0.55 6.2±0.3 280±16.6 3.92±0.8 6.3±1.6 68.4±5.6 1.7±0.25

2.2 不良反應(yīng)

頭痛1例，肌肉痛1例，面紅、熱感1例，口干1例，不良反應(yīng)發(fā)病率為7.1%。

3 討論

糖尿病和高血壓是內(nèi)科最常見(jiàn)的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素。高血壓也是糖尿病心血管和微血管并發(fā)癥患者的重要危險(xiǎn)因素［3］。以鈣拮抗劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案是我國(guó)高血壓患者的優(yōu)化降壓方案之一［4］。降壓藥物應(yīng)用的基本原則:以小劑量聯(lián)合用藥，可增加降壓效果又不增加不良反應(yīng)，優(yōu)先應(yīng)用持續(xù)24 h降壓作用的長(zhǎng)效制劑，每日1次，以有效地控制夜間血壓與晨峰血壓，更有效地預(yù)防心腦血管并發(fā)癥發(fā)生［2］。硝苯地平控釋片作用于細(xì)胞膜L-型鈣通道，通過(guò)抑制鈣離子從細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，而使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低，導(dǎo)致小動(dòng)脈擴(kuò)張，總外周血管阻力下降而降低血壓［5］，每日晨起后服藥1次，可控制血壓24 h以上。小劑量噻嗪類(lèi)利尿劑對(duì)代謝影響很小，與其他降壓藥合用可明顯增加降壓作用，其不良反應(yīng)與用藥的劑量有關(guān)［6］。

硝苯地平控釋片聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪對(duì)高血壓病患者具有穩(wěn)定的降壓作用和靶器官保護(hù)效應(yīng)［7］。本研究中，應(yīng)用國(guó)產(chǎn)硝苯地平控釋片聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪治療高血壓病并糖尿病的患者56例，治療后收縮壓及舒張壓均較治療前有顯著下降（均P＜0.01）；治療前后的血糖、尿酸、血脂、電解質(zhì)、腎功能有輕度的變化，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （均P＞0.05）。不良反應(yīng)為7.1%。筆者認(rèn)為，國(guó)產(chǎn)硝苯地平控釋片聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪治療高血壓病并糖尿病患者安全有效，耐受性、依從性好，是一種較為理想的聯(lián)合降壓藥物。

［1］李立明,饒克勤,孔靈芝，等.中國(guó)居民2002年?duì)I養(yǎng)與健康狀況調(diào)查［J］.中華流行病學(xué)雜志,2005,26（7）:478-484.

［2］中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010［J］.中國(guó)高血壓雜志,2011,19（8）:701-743.

［3］葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:797-798.

［4］王文,馬麗媛,劉明波,等.初始低劑量氨氯地平加替米沙坦或復(fù)方阿米洛利聯(lián)合治療對(duì)高血壓患者血壓控制率影響的階段報(bào)告［J］.中華心血管雜志,2009,37（8）:701-707.

［5］李春媛.國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口非洛地平緩釋片治療原發(fā)性高血壓的成本-效果分析［J］.安徽醫(yī)藥,2008,12（5）:464-465.

［6］劉國(guó)仗,馬文君.從ALLHAT結(jié)果看利尿劑在高血壓治療中的地位［J］.中華心血管雜志,2003,31（8）:625-626.

［7］李大玉,楊國(guó)順,陳愛(ài)中.動(dòng)態(tài)血壓評(píng)價(jià)硝苯地平控釋片聯(lián)合氫氯噻嗪的作用［J］.嶺南心血管病雜志，2008，14（5）:351-352.