燕紀(jì)林 白瑞云 李玉斌

河北省張家口市建國醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北張家口 075000

卵巢癌的病死率居?jì)D科腫瘤的首位，占女性癌癥患者病死率的第5位。在卵巢原發(fā)惡性腫瘤中，卵巢上皮性癌（epithelia ovarian cancer，EOC）占 85%～90%，其中 70%EOC患者診斷時(shí)已為晚期，病死率居?jì)D科惡性腫瘤之首[1-2]。手術(shù)是治療成功的關(guān)鍵，有效、及時(shí)、足量、規(guī)范的化療是卵巢癌術(shù)后至關(guān)重要的輔助治療[3]。目前國內(nèi)一線藥物為PAC方案，而國外將TC方案作為一線用藥[4]。本研究通過對(duì)1999年1月～2005年10月收治的82例上皮性卵巢癌患者使用PAC、TC等不同方案治療的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院1999年1月～2005年10月使用PAC、TC等不同方案治療卵巢上皮性癌82例，診斷指標(biāo)根據(jù)影像學(xué)、CA125、組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷。所有病例均參與中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤分會(huì)多中心開放性臨床研究，入選條件與排除條件與研究要求標(biāo)準(zhǔn)相符[5]。82例患者年齡44～72歲，平均57.7歲，病理切片須經(jīng)我院診斷及復(fù)核。腫瘤組織學(xué)類型按（WHO）卵巢腫瘤命名：漿液性腫瘤54例，黏液性腫瘤20例，子宮內(nèi)膜樣腫瘤8例，透明細(xì)胞癌2例?；颊吣挲g20～40歲有11例，41～60歲有53例，61歲以上有18例。分期按卵巢癌FIGO分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期4例，Ⅲ期49例，Ⅳ期16例。上述病例均為手術(shù)后化療，82例患者手術(shù)加TC方案化療（B組）與手術(shù)加PAC方案化療（A組）各41例。兩組患者年齡、腫瘤類型以及分期等資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組不同化療方案一般資料比較（例）

1.2 治療方法

1.2.1 手術(shù)治療 Ⅰ期的患者單純行患側(cè)附件切除術(shù)，Ⅱ期行全宮+雙附件+大網(wǎng)膜+闌尾切除術(shù)，Ⅲ期以上行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。

1.2.2 化療方案 A組采用PAC方案 （順鉑或卡鉑+阿霉索+環(huán)磷酰胺）1日療法，劑量為：順鉑每日50 mg/m2。環(huán)磷酰胺每日400～600 mg，阿霉素每日30～50 mg，靜脈滴注，28 d為1個(gè)療程，每療程間隔3～4周，共6～8療程。B組中除5例在初次手術(shù)后未接受化療外，其余146例均接受了化療，采用代方案（紫杉醇+卡鉑），紫杉醇135～175 mg/m2靜脈滴注1次。卡鉑300～400 mg/m2腹腔內(nèi)灌注1次。3周為1個(gè)療程，每療程間隔3～4周。共6～8療程。

1.2.3 隨訪 265例經(jīng)初次手術(shù)和化療后出院，定期隨診，失訪30例，隨訪率88.7%。復(fù)查包括全身及盆腔檢查、超聲、CT或MRI檢查、血清腫瘤標(biāo)記物。發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)及時(shí)入院再次手術(shù)或化療。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

客觀緩解定義為中國婦科腫瘤學(xué)會(huì)開放性臨床研究統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解（CR）：所有可測定的和可評(píng)價(jià)的疾病完全消失或CA125與治療前第3次升高的水平相比，CA125持續(xù)下降>75%，4周復(fù)測不超過第一次的110%，沒有新的損害，沒有疾病相關(guān)癥狀，沒有無法評(píng)估的疾病證據(jù)。部分緩解（PR）：對(duì)于所有可測定的損害，其治療產(chǎn)物的總和在二維的垂直直徑上減少≥50%或CA125與治療前第3次升高的水平相比，CA125下降>50%，4周后復(fù)測不超過第一次的110%，可評(píng)估的疾病沒有進(jìn)展，沒有新的損害。疾病穩(wěn)定（SD）：未達(dá)到 CR、PR 或疾病進(jìn)展。 疾病進(jìn)展（PD）：病變治療后的產(chǎn)物的總和其最長的垂直直徑增加25%，或具有新的損害出現(xiàn)，或治療后CA125任意2次高于2倍的治療前第3次升高的水平。

1.4 不良反應(yīng)

化療期間及化療結(jié)束后根據(jù)臨床客觀反應(yīng)及實(shí)驗(yàn)指標(biāo)評(píng)估藥物的相關(guān)不良事件及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

為了觀察兩組的近期療效，將化療療程分為3個(gè)階段，即1～3個(gè)療程、4～6個(gè)療程、大于7個(gè)療程。發(fā)現(xiàn)B組有17例完成1～3個(gè)療程，共化療28次，有效6例，有效率為35.29%；22例完成4～6個(gè)療程，共完成66次化療，有效14例，有效率為63.64%；大于7個(gè)療程的2例，不計(jì)算百分?jǐn)?shù)。A組完成1～3個(gè)療程者13例，共完成20次化療，有效3例，有效率為23.08%。完成4～6個(gè)療程的有28例，共53次化療，有效17例，有效率為60.71%。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組的有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者完成化療治療后進(jìn)行臨床緩解比較，B組CR+PR率明顯高于A組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.017，P=0.026），見表2；B組5年生存率、中位生存期、PFI明顯高于A組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表2 兩組患者臨床緩解率比較（例）

表3 兩組患者生存期的比較

2.2 毒副反應(yīng)

觀察兩組化療的毒性反應(yīng)，兩組都有中度的骨髓抑制，明顯的胃腸道反應(yīng)，輕度的肝、腎功能受損。其中A組有1例化療因白細(xì)胞重度下降停藥，治療后改為TC方案，1例化療1次因腎功能嚴(yán)重受損放棄化療。兩組患者化療過程中出現(xiàn)的毒副反應(yīng)情況比較見表4。

3 討論

化療即化學(xué)治療，是主要的治療腫瘤方法之一，它是應(yīng)用化學(xué)藥物治療腫瘤的方法。具體地說，就是將能夠抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞的化學(xué)藥物，通過各種途徑，如口服、靜脈注射等方法注入人體，達(dá)到治療效果[7]。卵巢癌的發(fā)病率位居?jì)D科腫瘤第三，但其死亡率卻居第一[8]?；熓锹殉舶┲饕妮o助治療手段，而目前以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是卵巢癌的一線化療方案，但在化療藥物劑量強(qiáng)度、給藥方式、腹腔化療及新輔助化療的維持和鞏固治療方面仍有待進(jìn)一步探討。靜脈化療方案包括卡鉑聯(lián)合紫杉醇方案，靜脈滴注，每3周重復(fù)，共6個(gè)周期；多西他賽聯(lián)合卡鉑方案等。臨床上多推薦中等化療劑量，并沒有什么理想的有效劑量。也有試驗(yàn)研究加大卡鉑劑量來改善預(yù)后，但效果并不明顯。因此其化療劑量強(qiáng)度的增加與否尚屬研究討論階段[9]。

表4 兩組患者化療過程中毒副反應(yīng)[n（%）]

我院采用TC方案治療上皮性卵巢癌近期療效較PAC方案治療的近期療效有所提高，并且副作用較PAC方案輕。TC方案治療的藥物濃度明顯增高，并且增加了藥物與腫瘤的大范圍接觸和藥物對(duì)腫瘤的滲透，血液循環(huán)中藥物濃度較低，減少了化療的副作用，藥物經(jīng)門靜脈吸收可治療肝轉(zhuǎn)移。TC方案和PAC方案對(duì)上皮性卵巢癌治療都有較好的近期療效。筆者通過觀察發(fā)現(xiàn)PAC方案的副作用大于TC方案，因此在經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下TC方案可作為上皮性卵巢癌術(shù)后化療的一線用藥。

但對(duì)是否延長患者生存期尚無明顯定論[10]。聯(lián)合治療卵巢癌一線化療方案會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，因此對(duì)于出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)或無效患者需及時(shí)更改化療劑量或方案，或聯(lián)合癌癥生物治療綜合治療方案來改善卵巢癌化療毒副反應(yīng)[11-12]。本研究中A組中有1例化療因白細(xì)胞重度下降停藥，治療后改為TC方案，1例化療1次因腎功能嚴(yán)重受損放棄化療。兩組的不良反應(yīng)為骨髓抑制、惡心嘔吐，末梢神經(jīng)毒性、腎功能損害、脫發(fā)等，兩組方案在胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性和發(fā)熱方面存在差異，其他毒性兩組都存在，但TC方案較PAC方案輕。說明TC化療可有效起到增效減毒的作用，提高患者生存質(zhì)量，對(duì)延長患者生存期也有一定的幫助。

[1]魏麗惠，錢和年.婦科腫瘤手冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001，317-319.

[2]周衛(wèi)，翁幗英，陳文忠，等.紫杉醇脂質(zhì)體在大鼠體內(nèi)的組織分布[J].中國藥學(xué)雜志，2005，40（18）：1402-1404.

[3]李祖惠，楊輝.脂質(zhì)體藥物研究進(jìn)展[J].中國藥業(yè)，2005，14（10）：75-76.

[4]丁兆軍，隋世華，陳為志，等.捷佰舒聯(lián)合放療治療晚期食管癌的近期療效觀察[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2004，18（4）：258-260.

[5]于麗波，孫文洲，隋麗華，等.紫杉醇為主聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌近期療效觀察[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2000，14（2）：187-188.

[6]Straublnger RM，Arnold RD，Zhou R，et al.Actibities of liposome-associated drugs[J].Anticancer Res，2004，24（2A）：397.

[7]Desoize B，Madoulet C.Particular aspects of platinum compounds used at present in cancer treatment[J].Crit Rev Oncol Hematol，2002，42（3）：317-325.

[8]Gadducci A，Cosio S，Conte PF，et al.Consolidation and maintenance treatments for patients with advanced epithelial ovarian cancer in complete response after first line chemotherapy：a review of the literature[J].Crit Rev Oncol Hematol， 2005，55（2）：153-166.

[9]Piccart MJ，Bertelsen K，James K，et al.Randomized intergroup trial of cisplatin paclitaxel versus cisplatin cyclophosphamide in women with advanced epithelial ovarian cancer：three year results[J].J Natl Cancer Inst，2000，92（9）：699-708.

[10]Hamilton CA，Berek JS.Intraperitoneal chemotherapy for ovarian cancer[J].Curr Opin Oncol，2006，18（5）：507-515.

[11]Alberts DS，Liu PY，Hannigan EV，et al.Intraperitoneal cisplatin plus intrarenous cisplatin plus intravenous cyclophvs phamide for stageⅢovarian cancer[J].N Engl J Med，1996，335（26）：1950-1955.

[12]Markman M，Bundy BN，Alberts DS，et al.PhaseⅢ trial of standard dose intravenous cisplatin plus paclitaxel versus moderately high dose carboplatin followed by intravenous paclitaxel and intraperitoneal cisplatin small volume stage Ⅲ ovarian carcinoma：an intergroup study of the Gynecologic Oncology Group，Southwestern Oncology Group，and Eastern Cooperative Oncology Group [J].J Clin Oncol，2001，19（4）：1001-1007.