路秀萍
抗結(jié)核藥物、抗腫瘤藥物、精神病藥、皮膚病藥物等藥物在治療疾病的同時(shí),本身或其代謝產(chǎn)物常常對(duì)肝臟產(chǎn)生損害,嚴(yán)重的藥物性肝炎可導(dǎo)致暴發(fā)性肝衰竭。2005年5月至2011年5月筆者應(yīng)用還原型谷胱甘肽聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂治療藥物性肝炎35例,效果較好,總結(jié)如下。
1.1 一般資料 選擇50例符合藥物性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]患者,隨機(jī)分為兩組,治療組35例,男26例,女9例,平均年齡(44.3±6.5)歲,肝細(xì)胞型肝損害18例,膽汁淤積型肝損害12例,混合型肝損害5例;對(duì)照組33例,男24例,女9例,平均年齡(45.1±6.6)歲,肝細(xì)胞型肝損害17例,膽汁淤積型肝損害11例,混合型5例。兩組性別組成、年齡、臨床分型和病情比較,具有可比性(P>0.05)。
1.2 治療方法
1.2.1 對(duì)照組 甘利欣150 mg+10%GS250 ml,靜脈滴注,qd。
1.2.2 治療組 還原性谷胱甘肽1.8 g+10%GS250 ml+門冬氨酸鉀鎂20 ml,靜脈滴注,qd。兩組均常規(guī)給予維生素、能量合劑、氨基酸等支持療法,停用可能造成肝損害的藥物,4周為1療程。
1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈:臨床表現(xiàn)大部分消失,肝功能恢復(fù)正常;顯效:臨床表現(xiàn)大部分消失,肝功能基本正常;有效:臨床表現(xiàn)較前減輕,肝功能輕度異常;無效:臨床表現(xiàn)有改善,肝功能異常。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 12.0軟件分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組療效比較,見表1及表2。
表1示:治療組總有效率為97.14%,對(duì)照組為69.7%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。表2示:兩組肝功能治療后較治療前均有明顯好轉(zhuǎn)(P<0.001),治療后治療組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。
表1 兩組臨床療效比較(例,%)
表2 兩組治療前后肝功能變化比較(±s)
表2 兩組治療前后肝功能變化比較(±s)
注:兩組治療后比較,△P<0.001,兩組治療前后比較,*均P<0.001
組別 ALT(U/L) AST(U/L) TB(umol/L)238.1±31.5 258.2±41.6 80.5±4.6治療后 47.8±10.2*△ 32.6±12.3*△ 24.3±1.5*△對(duì)照組 治療前 240.2±30.6 259.5±48.3 81.8±8.7治療后 76.3±29.8* 54.6±15.8* 40.1±7.9治療組 治療前*
2.2 不良反應(yīng) 兩組均未見明顯的不良反應(yīng)。
肝臟是人體最大的代謝臟器,患者服用的任何藥物都必須通過肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化后才能排出體外。藥物性肝炎取決于兩個(gè)因素,一個(gè)是藥物本身的肝毒性,另一個(gè)是機(jī)體對(duì)藥物的特異質(zhì)反應(yīng),臨床常表現(xiàn)為惡心、嘔吐、納差、黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高等,部分可伴有發(fā)熱和皮疹,多急性發(fā)病,重者可出現(xiàn)肝壞死。
藥物在肝臟代謝過程中,產(chǎn)生的親電子基、自由基等活性代謝產(chǎn)物需要與還原型谷胱甘肽結(jié)合而解毒。大量有毒藥物的服用,促使這些物質(zhì)大量生成,使肝內(nèi)的還原型谷胱甘肽大量被消耗,從而導(dǎo)致中毒性肝細(xì)胞壞死而出現(xiàn)肝功能異常[2]。還原性還原型谷胱甘肽是有谷氨酰、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽,可對(duì)抗自由基的攻擊、抗脂質(zhì)過氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜、恢復(fù)肝臟內(nèi)各種酶的活性,保護(hù)肌體免收外源性有毒物質(zhì)的損害、促進(jìn)肝臟的合成功能、激活膽酸活性和促進(jìn)膽酸的排泄[3],起到保護(hù)肝臟的作用。門冬氨酸參與三羧酸循環(huán)和鳥氨酸循環(huán),使氨和二氧化碳結(jié)合生成尿素。作為鉀、鎂離子的載體,進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),提高細(xì)胞內(nèi)鉀、鎂的濃度,加速肝細(xì)胞三羧酸循環(huán),可有效改善肝功能、降低血清膽紅素。
本文結(jié)果顯示還原型谷胱甘肽聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂治療藥物性肝炎比單用甘利欣,有效率高,可有效改善肝功能,值得臨床推廣使用。
[1]謝朋飛,何長(zhǎng)倫.藥物性肝炎142例臨床分析.實(shí)用肝病雜志,2007,10(6):398-399.
[2]楊松,張耀亭,殷建圍,等.復(fù)方甘草甜索聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療48例抗結(jié)核藥物性肝炎的療效分析.中國(guó)防癆雜志,2005,27(5):328.
[3]方繼偉,范建高.非酒精性脂肪性肝病的治療現(xiàn)狀.中華肝臟病雜志,2003,10(2):120.