孟魯司特鈉治療中重度AECOPD的臨床觀察

崔丹萍 蔡露西 周煒 齊激揚(yáng)

慢性阻塞性肺疾病以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，氣道炎癥是COPD發(fā)病和加劇的一種重要因素。多種炎性因子如白三烯B4(LTB4)、白介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等參與其中。為觀察白三烯受體拮抗劑在治療中重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效，我科在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本科2009年6月至2011年3月的中重度AECOPD住院患者50例，診斷標(biāo)準(zhǔn)和嚴(yán)重程度分級(jí)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)于2007年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］，隨機(jī)分為2組，治療組25例，年齡65～82歲，對(duì)照組25例，年齡64～83歲，兩組均為男性，在年齡、病情嚴(yán)重程度等方面無(wú)顯著差異，具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn):短期內(nèi)咳嗽、咳痰增多，伴或不伴發(fā)熱，氣短和(或)喘息加重、痰量增多，呈膿性或粘液膿性，雙肺聽(tīng)診有哮鳴音、濕啰音，吸入支氣管舒張藥后FEV1/FVC＜70%，同時(shí)FEV1≥30%預(yù)計(jì)值。排除標(biāo)準(zhǔn):有嚴(yán)重心、肝、腎、內(nèi)分泌及其他肺疾病;合并呼吸衰竭;有孟魯司特使用禁忌證者或?qū)λ幬镞^(guò)敏者。

1.2 治療方法 兩組患者均按常規(guī)給予控制性氧療、抗感染、抗炎、擴(kuò)張支氣管、化痰止咳等治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉片(順爾寧，10 mg×5)，每晚睡前1次，1次10 mg。分別記錄兩組患者臨床癥狀開(kāi)始改善時(shí)間、住院時(shí)間和治療前及治療后7 d的血?dú)夥治?PaCO2、PaO2)，并進(jìn)行比較和分析。

2 結(jié)果

兩組患者經(jīng)過(guò)治療后，病情均有不同程度好轉(zhuǎn)，PaO2、PaCO2與治療前比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組PaO2較對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組PaCO2較對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組血?dú)夥治觥熜П容^見(jiàn)下表1和表2。

表1 兩組治療前后血?dú)夥治龅谋容^(±s)

表1 兩組治療前后血?dú)夥治龅谋容^(±s)

注:*與治療前比較 P＜0.05，PaO2與對(duì)照組比較 P＜0.05，△PaCO2與對(duì)照組比較P＞0.05

組別 PaO2 PaCO2 79.4±3.93 38.4±2.33 67.6±4.41 42.8±3.43治療后 87.8±4.45＊ 41.2±3.76＊△對(duì)照組 治療前 67.4±4.36 39.0±2.45治療后治療組 治療前

表2 兩組療效的比較(±s)

表2 兩組療效的比較(±s)

注:＊與對(duì)照組比較P＜0.05

組別 癥狀開(kāi)始改善的時(shí)間 住院時(shí)間治療組 4±1＊ 12±3＊對(duì)照組6±2 16±5

3 討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，是發(fā)展中國(guó)家患病率增長(zhǎng)最快的疾病之一。盡管醫(yī)學(xué)的發(fā)展，但目前對(duì)COPD氣道炎癥的本質(zhì)尚不明確，雖然COPD急性加重期全身、短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素已獲明確療效，但治療并不能完全阻止病程進(jìn)展，因此尋找新的藥物和方法治療COPD顯得非常必要。Kilfeather［2］提出阻斷白三烯生物合成或拮抗其作用，作為COPD治療的新方法之一，另?yè)?jù)國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究［3］［4］，也為治療 AECOPD 聯(lián)合應(yīng)用白三烯受體拮抗劑提供了依據(jù)。LTs是COPD氣道的重要炎癥介質(zhì)，具有高度生物活性，包括LTB4和半胱氨酸LT(CysLT)。其中半胱氨酸LT(CysLT)又包括LTC4、LTD4和LTE4，作用于其靶組織上的受體上，可引起支氣管收縮、血漿滲出、血管收縮、黏液分泌增加以及氣道高反應(yīng)性等［5］。孟魯司特鈉具有高選擇性，能競(jìng)爭(zhēng)性拮抗白三烯D4(LTD4)與Cys2LT1受體的結(jié)合［6］，進(jìn)而阻斷白三烯生物學(xué)活性，起到擴(kuò)張小支氣管，緩解氣管痙攣，改善通氣，減輕炎癥反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性，降低肺動(dòng)脈高壓，緩解呼吸困難。本觀察顯示，在中重度COPD急性加重期，白三烯拮抗劑孟魯司特鈉可加快緩解慢性阻塞性肺疾病患者的臨床癥狀，縮短住院時(shí)間，各項(xiàng)功能指標(biāo)(PaO2、PaCO2)亦有顯著性改善。所以孟魯司特鈉可作為COPD急性發(fā)作期輔助治療藥物。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1):11-17.

［2］KiLfeatherS.5-lipoxygenase in hibitors for the treatment of COPD.Chest，2002，121(5suppl):197 ～200.

［3］Vachier I，Kumlin M，Dahlen SE，et al.High levels of urinary leukotriene E4 excretion in steroid treated patients with severe asthma.Respir Med，2003，97(11):1 225-1 229.

［4］Capra V，Ambrosio M，Riccioni G，et al.Cysteinyl-leukotriene receptor antagonists:present situation and future opportunities.Curr Med Chem，2006，13(26):3 213-3 226.

［5］Borroni R，Di Blasio AM，Gaffuri B，et al.Expression of GnRH receptor gene in human ectopic endometrial cells and inhibition of their proliferation by leuprolide acetate.Mol Cell Endocrinol，2000，12:37.

［6］董琳.白三烯受體拮抗劑的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展.中華兒科雜志，2005，43(4):266-268.