農(nóng)彩麗，呂淑娟，韋錦斌

(廣西醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院，廣西 南寧 530021)

廣西自然科學(xué)基金(桂科自0991146)，廣西醫(yī)科大學(xué)博士啟動(dòng)基金(02305207004)

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韋錦斌，E-mail：jbwei@sina.cn

薤白藥用價(jià)值的研究進(jìn)展△

農(nóng)彩麗，呂淑娟，韋錦斌*

(廣西醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院，廣西 南寧 530021)

薤白作為藥食兩用的傳統(tǒng)常用中藥，單方或復(fù)方常用于心腦血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等疾病。對(duì)薤白藥理作用的研究進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步研究和開發(fā)薤白提供參考。

薤白；藥理作用；研究進(jìn)展

薤白為百合科蔥屬植物小根蒜AlliummacrostemonBunge和薤AlliumchineseG. Don的干燥鱗莖。別名小根蒜、山蒜、苦蒜、小么蒜、小根菜、小根菜、大腦瓜兒、野蒜等，為常用中藥。薤白廣泛分布于湖北、東北、河北、廣西、江蘇、日本等地，中國(guó)長(zhǎng)江流域和南部各省區(qū)也有廣泛栽培。薤白始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》：“薤，味辛溫，主治金創(chuàng)，創(chuàng)敗，輕身，不饑，耐老，生平澤”。薤白味辛、苦，性溫。歸心、肺、胃、大腸經(jīng)。具有通陽(yáng)散結(jié)，行氣導(dǎo)滯的功能。用于胸痹心痛，脘腹痞滿脹痛，瀉痢后重[1]。臨床常用于心腦血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等疾病的治療。本文就近年來薤白藥理活性的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行綜述，為薤白的進(jìn)一步研究和開發(fā)利用提供參考。

1 藥理作用

1.1 解痙平喘作用

覃麗蓉等[2]以磷酸組胺噴霧制作豚鼠動(dòng)物哮喘模型，對(duì)薤白提取物的平喘作用進(jìn)行研究。結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組相比，薤白提取物均能明顯延長(zhǎng)豚鼠哮喘的潛伏期(P<0.01)，具有明顯的平喘作用。張海濤等[3]對(duì)薤白平喘的作用機(jī)制進(jìn)行了初步探討，用不同薤白提取物作用于豚鼠哮喘模型，觀察對(duì)豚鼠血清中白介素-6(IL-6)、人血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列環(huán)素1α(6-Keto-PGF1α)的影響。結(jié)果表明，血清中IL-6、TXB2的水平降低，而6-Keto-PGF1水平上調(diào)，且TXB2/6-Keto-PGF1比值下降，認(rèn)為薤白可能是通過抑制炎癥反應(yīng)、緩解慢性炎癥，進(jìn)而緩解支氣管平滑肌的痙攣而達(dá)到平喘的作用。譚中英等[4]對(duì)薤白平喘作用的有效部位進(jìn)行篩選，利用初步分離得到的水提醇沉淀、含氮化合物、皂苷及皂苷元部位，采用組胺致離體豚鼠氣管片收縮模型進(jìn)行藥效學(xué)篩選。結(jié)果顯示，薤白皂苷部位具有顯著的平喘作用，其舒張率達(dá)到(178.76±11.07)%，初步認(rèn)為皂苷類是薤白平喘的有效成分。范長(zhǎng)秋等[5]觀察薤白治療慢性阻塞性肺病(COPD)急性發(fā)作期并發(fā)肺動(dòng)脈高壓的療效，結(jié)果表明，經(jīng)過治療，薤白治療組能明顯改善COPD患者的胸悶氣急、呼吸困難等臨床癥狀，與對(duì)照組相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且能降低平均肺動(dòng)脈壓(P<0.05)。

1.2 抗菌作用

陳錫雄[6]研究了薤白不同稀釋度水浸提物的抑菌率，考察提取物的熱穩(wěn)定性和抑菌能力的菌間差異。結(jié)果表明，隨著浸提液稀釋倍數(shù)的增加其抑菌能力減弱，32倍稀釋液僅對(duì)枯草桿菌和金黃色葡萄球菌有部分抑制能力；抑菌能力強(qiáng)弱存在菌間差異，依次為金黃色葡萄球菌>枯草芽孢桿菌>蠟狀芽孢桿菌>大腸桿菌>綠膿桿菌>沙門氏菌，而且薤白浸提物具有較好的熱穩(wěn)定性。陳香美等[7]對(duì)小根蒜汁的抑菌作用進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示，小根蒜汁對(duì)實(shí)驗(yàn)中的革蘭陽(yáng)性和陰性細(xì)菌、啤酒酵母及霉菌均有明顯的抑制作用，且最低抑菌濃度(MIC)較低，對(duì)細(xì)菌和霉菌的抑制效果分別為：金黃色葡萄球菌>枯草芽孢桿菌>大腸桿菌>普通變形桿菌>四聯(lián)球菌>產(chǎn)氣腸桿菌>八疊球菌；綠色木霉>米曲霉>匍枝根霉>桔青梅；121 ℃濕熱處理25 min后小根蒜汁的抑菌效應(yīng)下降不大，說明小根蒜汁具有良好的熱穩(wěn)定性；同時(shí)發(fā)現(xiàn)抑菌活性物質(zhì)在鱗莖及蒜苗中均有分布，而鱗莖的抑菌活性高于蒜苗。

1.3 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

1.3.1 保護(hù)血管內(nèi)皮免受損傷的作用 冀召帥等[8]運(yùn)用大鼠氣滯型血管內(nèi)皮損傷實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，?duì)內(nèi)皮損傷相關(guān)關(guān)鍵蛋白環(huán)氧合酶-2(COX-2)和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白水平的變化及相互作用進(jìn)行探討。結(jié)果顯示，模型組中COX-2和iNOS的蛋白含量增高，且兩者之間的相互作用增強(qiáng)，致血管內(nèi)皮損傷加重，損傷與血管內(nèi)皮光鏡和電鏡下的病理?yè)p傷相一致；而與模型組相比，薤白能夠糾正這些異常，使COX-2和iNOS的蛋白含量降低，兩者的相互作用減弱(P<0.05或P<0.01)，起到保護(hù)血管內(nèi)皮免受損傷的作用。吳以嶺等[9]研究薤白對(duì)氣滯型血管內(nèi)皮損傷相關(guān)的炎癥、氧化應(yīng)激等基因表達(dá)譜的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與模型組相比，薤白組炎癥相關(guān)COX-2、環(huán)氧合酶-1(COX-1)氧化應(yīng)激相關(guān)iNOS及血管舒縮相關(guān)內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化酶(ECE)、內(nèi)皮一氧化氮合成酶(eNOS)的基因表達(dá)降低(P<0.05或P<0.01)，抗氧化超氧化物歧化酶(SOD)的基因表達(dá)增加(P<0.01)，因此認(rèn)為薤白能改善血管病變時(shí)基因表達(dá)譜的異常，從而起到保護(hù)血管的作用。

1.3.2 對(duì)心肌缺氧缺血及缺血再灌注心肌損傷的保護(hù)作用 吳波等[10]采用異丙腎上腺素致小鼠常壓缺氧模型、垂體后葉素致大鼠急性心肌缺血模型及大鼠心肌缺血再灌注模型，考察薤白提取物抗心肌缺氧缺血及缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。結(jié)果表明，薤白提取物能延長(zhǎng)異丙腎上腺素作用的小鼠常壓缺氧存活時(shí)間，對(duì)抗垂體后葉素所致的大鼠急性心肌缺血作用，并能明顯保護(hù)缺血再灌注引起的大鼠心肌的損傷。

1.3.3 抑制血小板活化聚集及相關(guān)炎癥的作用 Ou WC等[11]從薤白中分離得到3種新的呋甾皂苷及它們抑制二磷酸腺苷 (ADP)-誘導(dǎo)人類血小板活化的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，其中一種呋甾皂苷具有抑制ADP-誘導(dǎo)人類血小板聚集、抑制P-蛋白和整合素β-3表達(dá)的作用，同時(shí)抑制鈣動(dòng)員，大幅度減少磷酸化AKT的蛋白表達(dá)，從而達(dá)到抑制血小板活化聚集的作用。謝輝等[12]的研究結(jié)果顯示，薤白不同溶劑提取物能延長(zhǎng)小鼠凝血時(shí)間，提高膠原蛋白-腎上腺素血栓模型小鼠的恢復(fù)率，認(rèn)為薤白提取物有抑制凝血和抗血栓形成的作用。區(qū)文超等[13]檢測(cè)經(jīng)薤白6個(gè)化合物單體預(yù)處理后血小板表面CD40L的表達(dá)及其與中性粒細(xì)胞之間的黏附性。結(jié)果顯示，薤白皂苷單體化合物能抑制血小板CD40L的表達(dá)，并明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板與中性粒細(xì)胞之間的黏附，因此認(rèn)為薤白皂苷化合物可能具有抗血小板相關(guān)炎癥的作用。

1.3.4 擴(kuò)張兔主動(dòng)脈條的作用 吳波等[14]以離體兔主動(dòng)脈條為標(biāo)本，對(duì)薤白的擴(kuò)血管機(jī)制進(jìn)行了探討，結(jié)果表明，薤白能舒張已為氯化鈣(CaCl2)、氯化鉀(KCl)和去甲腎上腺素(NE)收縮的兔主動(dòng)脈條，使NE、KCl、CaCl2的劑量-效應(yīng)曲線非平行右移，最大效應(yīng)降低，其松弛血管平滑肌的作用不依賴于阻斷a受體或β受體，而是通過阻斷鈣通道實(shí)現(xiàn)的。因此薤白的擴(kuò)張血管作用可能與其對(duì)鈣通道的阻斷有關(guān)。

1.4 提高免疫功能作用

萬(wàn)京華等[15]采用碳粒廓清法和溶血定量分光光度法(QHS)觀察薤白對(duì)小鼠非特異性和特異性免疫功能的影響。結(jié)果顯示，薤白能增加脾臟、胸腺的重量，增加碳粒廓清指數(shù)K及吞噬指數(shù)a，還能增加GHS值，認(rèn)為薤白既可以促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能，還能提高機(jī)體的特異性免疫功能。高敏等[16]研究野生薤白對(duì)小鼠免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)薤白能改善環(huán)磷酰胺對(duì)機(jī)體造成的免疫抑制。張卿等[17]探討薤白揮發(fā)油對(duì)S180荷瘤小鼠免疫功能的影響，結(jié)果顯示，薤白揮發(fā)油能明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng)，認(rèn)為其抑制作用的機(jī)制與其增強(qiáng)荷瘤小鼠的免疫功能有關(guān)。

1.5 抗腫瘤作用

Haifeng Chen等[18]利用從薤白干燥鱗莖中分離得到的兩種甾體皂苷對(duì)幾種癌癥細(xì)胞系(人乳腺癌細(xì)胞系MCF-7，肺癌細(xì)胞NCI-H460，人腦瘤細(xì)胞SF-268，肝癌細(xì)胞HepG2)進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗(yàn)。結(jié)果顯示，甾體皂苷化合物1對(duì)SF-268有細(xì)胞毒性作用，而甾體皂苷化合物2則對(duì)NCI-H460和SF-268有細(xì)胞毒性作用，證實(shí)薤白具有抗腫瘤作用。吳志民等[19]研究薤白揮發(fā)油對(duì)人胃癌細(xì)胞SGC-7901的抑制作用和其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)薤白揮發(fā)油有明顯的腫瘤抑制作用，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且給藥組細(xì)胞中p53蛋白的陽(yáng)性率高于對(duì)照組(P<0.05)，文中認(rèn)為薤白揮發(fā)油對(duì)細(xì)胞的抑制作用是通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來實(shí)現(xiàn)，而p53蛋白表達(dá)是誘發(fā)胃癌細(xì)胞凋亡的作用途徑之一。

1.6 抗氧化作用

1.7 預(yù)防腸粘連作用

金凌應(yīng)等[24]選用家兔制成腸粘連模型，分別以薤白組、新斯的明組、生理鹽水組，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，并在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，應(yīng)用薤自預(yù)防60例腹部術(shù)后患者觀察治療。結(jié)果表明，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)薤白組預(yù)防治療腹腔粘連與腸粘連優(yōu)于新斯的明組和生理鹽水組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；臨床應(yīng)用薤白組與對(duì)照組各60例作觀察治療，薤白組療效優(yōu)于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，因此認(rèn)為早期用薤白對(duì)術(shù)后腸粘連有較強(qiáng)的預(yù)防作用。

1.8 抗抑郁樣活性作用

Seungjoo Lee等[25]應(yīng)用強(qiáng)迫的小鼠游泳試驗(yàn)和小鼠尾懸浮試驗(yàn)對(duì)薤白水提物進(jìn)行抗抑郁活性研究，同時(shí)運(yùn)用蛋白免疫染色法及免疫印跡和免疫組織化學(xué)法，觀察腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)水平，研究其抗抑郁的作用機(jī)制。結(jié)果顯示，薤白水提物具有抗抑郁活性，其作用機(jī)制可能與腦神經(jīng)再生及腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的釋放有關(guān)。

1.9 其他作用

Weidong Xie等[26]利用從薤白干燥鱗莖中分離到的一種類固醇樣結(jié)構(gòu)的化合物，作用于高脂肪飲食喂養(yǎng)患有高血糖、高脂血癥及內(nèi)臟肥胖的C57BL/6小鼠。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該化合物能輕度或中度抑制高脂肪飲食喂養(yǎng)的C57BL/6小鼠的血糖、肝糖、血清總膽固醇及內(nèi)臟脂肪堆積。降血糖作用可能與增加胰島素敏感性有關(guān)，而減肥作用可能與提升內(nèi)臟脂肪細(xì)胞總脂酶活性、上調(diào)過氧化物酶體擴(kuò)散激活受體γ2的表達(dá)有關(guān)。該化合物還能促進(jìn)肌肉中的能量代謝，而對(duì)免疫系統(tǒng)沒有顯著的皮質(zhì)樣副作用，且具有潛在心血管保護(hù)作用。孫文娟等[27]研究不同產(chǎn)地長(zhǎng)梗薤白的提取物(ANBE)降脂作用的差異，結(jié)果表明，ANBE能明顯降低高血脂癥家兔血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)的含量，顯著升高高密度脂蛋白(HDL-C)的含量和HDL-C/TC比值，同時(shí)能降低高血脂癥家兔的過氧化脂質(zhì)(LPO)。因此認(rèn)為ANBE具有糾正高脂蛋白血癥-膽固醇代謝紊亂和抗脂質(zhì)過氧化的作用，且作用與藥物產(chǎn)地關(guān)系不大。

2 展望

薤白是一種常用中藥，在我國(guó)分布廣泛，資源豐富，具有多種藥理活性，并且被收載于2002年衛(wèi)生部公布的《既是食品又是藥品的物品名單》中，具有食療作用，可開發(fā)成保健品。現(xiàn)代研究多集中于心血管疾病及呼吸系統(tǒng)疾病，其他方面的藥理活性及作用機(jī)制值得進(jìn)一步的探討。對(duì)薤白中有效單體的提取有待更深入地研究。薤白作為藥食同源的物品，若能深入研究將會(huì)帶來廣闊的開發(fā)前景。

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2012-08-23)