急性腦卒中患者血清氧化應激指標測定及臨床意義

張斯萌 王 文 黃 丹 楊 曌 沈雪莉，＊

急性腦卒中是腦血管循環(huán)障礙性急癥，包括缺血性腦卒中（腦梗死）及出血性腦卒中（腦出血），因其高發(fā)病率、高致殘率及高病死率而嚴重危害人類健康。急性腦卒中的病理過程十分復雜，其中氧化應激產生的自由基所造成的腦損傷是重要的病理機制之一［1］。自由基可引起脂質過氧化并產生過氧化物，其中以丙二醛（Malondialdehyde，MDA）的損傷作用最大，其組織含量可直接反映氧化損傷的程度［2］。超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）是機體內重要的抗氧化物質，可直接清除自由基，保護機體免受氧化應激損傷?？偪寡趸芰Γ═otal Antioxidant Capacity，T-AOC）是機體內酶類和非酶類抗氧化物質的總稱，是衡量機體抗氧化作用大小的指標，檢測SOD和T-AOC血清水平可提示機體的抗氧化能力。本文檢測了急性腦卒中患者血清SOD、MDA和T-AOC水平變化，并分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 對象及分組

收集2011年5月～2011年11月本校第一附屬醫(yī)院神經內科收住院的急性腦卒中患者（病例組）90例，其中男54例，女36例，年齡32～84歲。所有病例均有神經功能缺損的癥狀和體征，并經頭顱CT或MRI證實，診斷符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的《各類腦血管病的診斷要點》［3］。并按此診斷標準，將病例組患者分為腦梗死和腦出血兩組，腦梗死組54例，男33例，女21例，年齡35～80歲，腦出血組36例，男23例，女13例，年齡38～84歲。同時選擇在該院進行體檢的50例健康者作為對照組，其中男27例、女23例，年齡42～80歲。各組性別、年齡均衡，具有可比性。

1.2 檢測方法

1.2.1 標本收集：對照組采集空腹12h，病例組于收住院次日空腹采集肘靜脈血4ml，室溫靜置1h后，3 000r／min離心10min，分離血清，-80℃保存，集中檢測。

1.2.2 檢測方法：將各組血清標本常溫解凍后進行MDA、SOD和T-AOC水平檢測，試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。血清MDA測定采用硫代巴比妥酸（TBA）比色法；血清SOD測定采用黃嘌呤氧化酶法；血清T-AOC測定采用菲啉類物質比色法。檢測儀器為722分光光度計（上海精密儀器制造有限公司）。嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學處理

所有數據應用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量數據采用均數±標準差（±s）表示，多組間差異采用方差分析，兩組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 病例組和對照組血清SOD、T-AOC和 MDA水平比較

表1顯示，與對照組比較，病例組血清SOD和T-AOC水平明顯下降，MDA水平顯著增加，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 病例組和對照組血清SOD、T-AOC、MDA檢查結果（±s）

表1 病例組和對照組血清SOD、T-AOC、MDA檢查結果（±s）

注：與對照組比較，1）P＜0.05

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2.2 腦梗死組、腦出血組血清SOD、T-AOC和MDA水平比較

腦梗死組及腦出血組患者血清SOD、T-AOC水平均低于對照組，而血清MDA水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與腦梗死組比較，腦出血組血清SOD水平降低（P＜0.05），MDA水平升高（P＜0.05），而兩組間T-AOC水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 腦梗塞組、腦出血組血清SOD、T-AOC、MDA水平比較（±s）

表2 腦梗塞組、腦出血組血清SOD、T-AOC、MDA水平比較（±s）

注：與對照組比較，1）P＜0.05，與腦梗死組比較，2）P＜0.05

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3 討 論

氧化應激是指體內氧化物和抗氧化物失衡而造成的機體潛在損傷狀態(tài)，是機體活性氧（Reactiveoxygen Species，ROS）產生過多或／和機體抗氧化能力減弱，ROS清除不足，導致ROS在體內增多并引起氧化損傷的病理過程。出血性或缺血性卒中時，體內或細胞內自由基和MDA等有害化學基團迅速增多，導致線粒體功能障礙，加重細胞興奮毒性，促進神經元脂質、蛋白質和DNA過氧化損傷和炎癥反應等，因而認為氧化應激是卒中時腦損傷的基本機制之一［4］?？寡趸镔|是一組能抵御或修復細胞氧化損傷的化合物，能有效防御神經元脂質、DNA和蛋白質的氧化損傷，起到保護神經細胞的作用［5］。

本文結果顯示，急性腦卒中患者血清SOD、TAOC水平均顯著低于對照組，血清MDA水平顯著高于對照組（P＜0.05），與國外文獻報道［6，7］一致。其可能機制是腦卒中時，人體腦細胞內源性抗氧化物平衡被打破，腦組織處于缺氧狀態(tài)下而產生大量自由基，此時機體會動員體內的抗氧化酶系統(tǒng)來清除自由基，造成了SOD和T-AOC迅速消耗。另外，對比分析腦出血和腦梗死患者血清MDA、SOD、T-AOC水平顯示，腦出血和腦梗死雖為兩種不同臨床表現的疾病，但其在急性期病理過程中均有大量自由基產生，包括MDA升高，SOD降低，尤以腦出血患者更明顯（P＜0.05），提示腦出血時機體氧化損傷更加嚴重。

臨床研究和動物實驗均表明，腦卒中發(fā)病初期的血清MDA水平急速增高，與臨床癥狀嚴重程度密切相關［8，9］，SOD 活性下降，與神經功能缺損程度相關［10］。說明體內氧化與抗氧化能力失衡所造成的脂質過氧化物明顯增多是腦微血管病變的重要原因之一，因此提示臨床，在治療急性腦卒中時應及時采用自由基清除劑，以阻止或減少腦細胞與其功能的進一步損害。

1 Matsuo Y，Kihara T，lkeda M，et al.Role of neutrophils in radical production during ischemia and reperfusion of the rat brain：effect of neutrophil depletion on extracellular ascorbyl radical ormation［J］.J Cereb Blood Flow Metab，1995，15（6）：941～947.

2 Ozkul A，Akyol A，Yenisey C，et al.Oxidative stress in acute ischemic stroke［J］.J Clin Neurosci，2007，14（10）：1 062～1 066.

3 中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379.

4 王迪潯，金惠銘.氧化應激與疾病.人體病理生理學［M］.第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：29.

5 Slotlcin A，Seidler FJ.Oxidative stress from diverse developmental neurotoxicants antioxidants protect against lipid peroxidation withant preventing cell loss［J］.Neurotoxicol Teratol，2010，32（2）：124～131.

6 Allen CL，Bayraktutan U.Oxidative stress and its role in the pathogenesis of ischaemic stroke［J］.Int J Stroke，2009，4（6）：46l～470.

7 Ahn MJ，Sherwood ER，Prough DS，et al.The effects of traumatic brain injury on cerebral blood flow and brain tissue nitrc oxide levels and cytokine expression［J］.J Neurotrauma，2004，21（10）：1 431～1 442.

8 劉紅旭，李愛勇.參元丹后處理對缺血／再灌注大鼠血清 MDA，SOD水平的影響［J］.微循環(huán)學雜志，2010，20（2）：66.

9 Misra MK，Sarwat M，Bhakuni P，et al.Oxidative stress and ischemic myocardial syndromes［J］.Med Sci Monit，2009，15（10）：RA209～219.

10 Wu J，Hecker JG，chiamvimonvat N.Antioxidant enzyme gene transfer for ischemic diseases［J］.Adc drug Deliv Rev，2009，61（4）：351～363.