李作堂

（哈藥集團(tuán)三精制藥諾捷有限責(zé)任公司，黑龍江 綏化 152015）

為有效控制產(chǎn)品質(zhì)量，我們擬對(duì)我單位開(kāi)發(fā)的顆粒劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行提高，具體如下：

1 蛋白質(zhì)鑒別：因乳酸菌素中的抗生物質(zhì)是具有生物活性的蛋白質(zhì)，它對(duì)其它相近種類的細(xì)菌具有抑制作用，抗生物質(zhì)一般是帶正電荷的小分子蛋白 (30-60個(gè)氨基酸殘基)，具有高等電點(diǎn)和親水特性。因所有氨基酸及具有游離α-氨基的肽與茚三酮反應(yīng)都產(chǎn)生藍(lán)紫色物質(zhì)，只有脯氨酸和羥脯氨酸與茚三酮反應(yīng)產(chǎn)生（亮）黃色物質(zhì)，上述反應(yīng)稱為茚三酮反應(yīng)。雖然蛋白質(zhì)和多肽具有茚三酮反應(yīng)，但是肽鏈越大，靈敏度越差，所以我們擬通過(guò)試驗(yàn)考察本品是否具有茚三酮反應(yīng)，方法具體如下：

取本品細(xì)粉適量（約相當(dāng)于乳酸菌素1g），加水20ml充分振搖，濾過(guò)，取濾液加茚三酮試液數(shù)滴，置水浴上加熱，顯藍(lán)紫色。

我們?nèi)×魳又两竦娜€(wěn)定性樣品（090134、090135、090136、100139） 按上法操作，結(jié)果溶液顯藍(lán)紫色；另取本品輔料適量（約相當(dāng)于乳酸菌素1g），按上法操作，結(jié)果未顯藍(lán)紫色。說(shuō)明輔料對(duì)本鑒別無(wú)干擾，本鑒別具有專屬性。

2 脲酶的定性檢查：近年來(lái)，有將豆?jié){粉摻乳奶粉中以植物蛋白冒充動(dòng)物蛋白事件的發(fā)生，我們可以根據(jù)大豆中含有脲酶這一特點(diǎn)對(duì)其進(jìn)行檢查。

大豆（豆?jié){）中含有脲酶，它是一種含鎳的寡聚酶，具有絕對(duì)專一性，特異性地催化脲素水解釋放出氨和二氧化碳。尿素分解后溶液pH上升的（氨在水中的溶解度要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于二氧化碳，分解出來(lái)的氨幾乎都溶解到了水中，而二氧化碳大部分都成為氣體溢出）。

原理：

取本品1g，加水8ml搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液1m l分別置兩支試管中，分別加入混合緩沖液（0.06mol/L磷酸二氫鈉緩沖液：0.06mol/L磷酸氫二鈉緩沖液39：61）1ml，樣品管中加入10%尿素溶液2ml，對(duì)照管中加入蒸餾水2ml，搖勻，置于30℃水浴中保溫10分鐘，取出，樣品管和對(duì)照管中分別加入酚紅指示劑1～2滴，搖勻，對(duì)照管顯黃色或橙黃色，樣品管不得顯紅色。

我們?nèi)×魳又两竦娜€(wěn)定性樣品（090134、090135、090136、100139） 和黑龍江地納制藥有限公司生產(chǎn)的乳酸菌素顆粒，按上法操作，結(jié)果樣品管均為黃色。按處方量稱取本品所用輔料，按上法操作，結(jié)果樣品管也為黃色，說(shuō)明本品輔料中無(wú)脲酶，不干擾本品中脲酶的檢查。

3 三聚氰胺的檢查：對(duì)食品中可能出現(xiàn)的三聚氰胺，并不是只要檢出就會(huì)對(duì)健康帶來(lái)危害，關(guān)鍵是要看食品中的含量及人體可能的攝入量。國(guó)際上通常用人群耐受攝入量（TDI）來(lái)表示人群對(duì)食品污染物的安全攝入限量，即每人每天終身攝入該劑量一般不會(huì)對(duì)健康造成危害。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局在對(duì)食品中三聚氰胺進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)提出人群TDI為0.63mg/kg體重。歐洲食品安全局提出三聚氰胺及其類似物的TDI值為0.5mg/kg體重。我國(guó)專家考慮到嬰幼兒的敏感性及奶粉中可能含有三聚氰胺的類似物等其他不確定因素，提出三聚氰胺的TDI為0.32mg/kg體重。假定成人、兒童和嬰幼兒的體重分別按照60、20和7公斤來(lái)計(jì)算，以TDI為0.32mg/kg體重進(jìn)行計(jì)算，那么成人、兒童和嬰幼兒每人每天三聚氰胺的攝入量不超過(guò)19.2mg、6.4mg和2.24mg時(shí)，一般不會(huì)對(duì)健康造成危害。

我們按嬰幼兒攝入量的限值2.24mg的限量確定本品中三聚氰胺的限量，根據(jù)說(shuō)明書用法用量本品一日服用乳酸菌素顆粒量相當(dāng)于乳酸菌素原料6g（按最大服用量，相當(dāng)于成人用量），則相當(dāng)于373mg/kg。因嬰幼兒配方乳粉中三聚氰胺的限量值1mg/kg為嬰幼兒通過(guò)配方奶粉攝入的三聚氰胺僅為每人每天安全攝入限量2.24mg（0.32mg/kg體重7kg體重）的6.6%，故我們按6.6%確定乳酸菌素原料中三聚氰胺的限值為20mg。

我們參照《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)》GB/T 22388-2008“原料乳與乳制品中三聚氰胺檢測(cè)方法”中三聚氰胺的檢測(cè)方法，對(duì)乳酸菌素原料進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果原料樣品液中在三聚氰胺主峰處無(wú)吸收峰出現(xiàn)，說(shuō)明此批原料中不含有三聚氰胺。因本品為藥品，是特殊的商品，為了從源頭控制成品質(zhì)量，我們擬對(duì)乳酸菌素原料中三聚氰胺量進(jìn)行控制，將本品的限量定為20mg/kg，高于20mg/kg的產(chǎn)品一律不得采購(gòu)。

綜上所述，我們對(duì)乳酸菌素顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了提高，增加了茚三酮的鑒別反應(yīng)；為辨別產(chǎn)品中是否參雜植物蛋白增加了脲酶檢查；另為了嚴(yán)格控制原料質(zhì)量，對(duì)原料進(jìn)行了三聚氰胺的檢查。我們認(rèn)為通過(guò)增加上述檢查項(xiàng)目可以有效控制產(chǎn)品質(zhì)量。

[1]《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)》GB/T5009.186-2003“乳酸菌飲料中脲酶的定性測(cè)定”.

[2]GB/T 5413.31-1997“嬰幼兒配方食品和乳粉中脲酶的定性檢驗(yàn)”.

[3]《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)》GB/T 22388-2008“原料乳與乳制品中三聚氰胺檢測(cè)方法”.

[4]《中華人民共和藥典》2010年版二部.