石國(guó)霰 王靜芬 蔣盼

低分子肝素鈣聯(lián)合馬來(lái)酸桂哌奇特治療80例進(jìn)展性卒中的療效分析

石國(guó)霰 王靜芬 蔣盼

目的 探究低分子肝素鈣聯(lián)合馬來(lái)酸桂哌奇特在進(jìn)展性腦卒中患者治療中的優(yōu)勢(shì)地位。方法 選取我院神經(jīng)內(nèi)科2009年9月至2012年3月收治的進(jìn)展性腦卒中患者163例為研究對(duì)象，根據(jù)不同的治療方式隨即將患者分為兩組，對(duì)照組83例患者給予單純馬來(lái)酸桂哌奇特治療，觀察組80例患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣治療，觀察兩組患者在治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分(中國(guó)卒中量表CNS)、凝血功能相關(guān)指標(biāo)及治療效果的情況。結(jié)果 觀察組治療有效率達(dá)91.23%，對(duì)照組治療有效率69.99%，提示使用低分子肝素鈣聯(lián)合馬來(lái)酸桂哌奇特的治療效果明顯優(yōu)于單純使用馬來(lái)酸桂哌奇(P＜0.01);觀察組患者神經(jīng)功能的改善更為明顯(P＜0.01);觀察組患者治療后凝血功能改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)，所用患者均無(wú)毒副作用發(fā)生。結(jié)論 使用低分子肝素鈣聯(lián)合馬來(lái)酸桂哌奇特治療進(jìn)展性腦卒中患者，可以有效改善患者的神經(jīng)功能及凝血功能情況并明顯提高了患者的治療效果，應(yīng)推舉臨床治療中使用。

低分子肝素鈣;馬來(lái)酸桂哌奇特;進(jìn)展性腦卒中

進(jìn)展性卒中是指腦梗死后，臨床癥狀進(jìn)行性加重，梗死面積逐漸擴(kuò)大，經(jīng)過(guò)24～72 h發(fā)展后趨于穩(wěn)定，一旦發(fā)生預(yù)后較差［1］。進(jìn)展性卒中主要表現(xiàn)為偏癱、偏身感覺(jué)障礙等神經(jīng)功能障礙［2］，對(duì)患者的凝血功能也有影響，我們的研究從進(jìn)展性卒中的治療出發(fā)，通過(guò)對(duì)患者治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分(CSS)、凝血功能相關(guān)指標(biāo)來(lái)探究低分子肝素鈣聯(lián)合馬來(lái)酸桂哌奇特在進(jìn)展性腦卒中患者治療中的優(yōu)勢(shì)地位，現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院神經(jīng)內(nèi)科2009年9月至2012年3月間治療的進(jìn)展性腦卒中患者163例為研究對(duì)象，根據(jù)不同的治療方式隨即將患者分為兩組，對(duì)照組83例患者中男53例，女30例;年齡44～75歲，平均年齡(62±1.5)歲;合并糖尿病患者29例，高血壓、冠心病42例;治療前患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分：重型20中型40例、輕型23例。觀察組80例患者中男49例，女31例;年齡43～72歲，平均年齡(63±1.0)歲;合并糖尿病患者33例，高血壓、冠心病45例;治療前患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分：重型18例、中型40例、輕型22例。所有患者在入組前均經(jīng)積極的交流同意參與實(shí)驗(yàn)研究，兩組患者在年齡、性別、治療前合并癥及神經(jīng)功能缺損評(píng)分方面無(wú)明顯差異。

1.2 方法

1.2.1 治療方式 對(duì)照組患者單純給予馬來(lái)酸桂哌奇特320 mg+生理鹽水500 ml靜脈滴注，1次/d，療程2周。觀察組患者治療方式為在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣5000U，2次/d，臍旁皮下注射，療程10 d。所有患者治療期間均給予相應(yīng)降血糖、降血壓、降血脂等治療方式。

1.2.2 觀測(cè)指標(biāo) 觀察兩組患者在治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分(CSS)、凝血功能相關(guān)指標(biāo)及治療效果的情況。

1.2.3 療效評(píng)判 我們對(duì)患者治療效果的評(píng)價(jià)以神經(jīng)功能缺損評(píng)分的改變?yōu)闃?biāo)準(zhǔn)：對(duì)于評(píng)分減少91% ～100%的患者為治愈;評(píng)分減少46% ～90%為顯著;評(píng)分減少18% ～45%為進(jìn)步;評(píng)分減少18%為無(wú)效;治療后評(píng)分增大患者為惡化(包含死亡患者)。痊愈加顯著的患者人數(shù)比上總?cè)藬?shù)為治療有效率［3］。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用 均值±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，WTBX?P＜0.05時(shí)提示具有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 觀察，患者治療前后神經(jīng)功能缺損(CSS)評(píng)分，兩組在治療后評(píng)分均有下降，但是觀察組下降更為明顯，提示使用低分子肝素鈣聯(lián)合馬來(lái)酸桂哌奇對(duì)患者神經(jīng)功能的改善更為明顯(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

2.2 觀察兩組患者的治療效果，觀察組治療有效率達(dá)91.23%，對(duì)照組治療有效率69.99%，提示使用低分子肝素鈣聯(lián)合馬來(lái)酸桂哌奇的治療效果明顯優(yōu)于單純使用馬來(lái)酸桂哌奇(P＜0.01)，見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損(CNS)評(píng)分

表2 兩組患者治療效果的情況

2.3 觀察兩組患者后治療前后

結(jié)果顯示觀察組患者治療后凝血功能改善情況明顯優(yōu)于對(duì)

PT、APTT、TT的變化情況，照組(P ＜0.01)，見(jiàn)表3。

表3 患者治療前后凝血功能的情況

2.4 觀察患者的藥物毒副作用情況，兩組患者均無(wú)明顯副反應(yīng)發(fā)生，所有患者在治療后均治愈出院。

3 討論

3.1 進(jìn)展型卒中是腦梗死發(fā)生24～72 h內(nèi)患者神經(jīng)功能缺損不斷進(jìn)展的一種難以治愈的腦血管疾病。在臨床上，此類疾病的病死率明顯高于普通卒中［4］。對(duì)于此類疾病的發(fā)生目前主要有兩種因素［5］：1.大腦因素主要是指患者腦血管血栓形成及再灌注的損傷;2.全身因素包括患者合并癥如：高血壓、糖尿病、炎癥及多器官并發(fā)癥等。目前對(duì)于急性腦梗死患者的發(fā)病機(jī)制討論尚無(wú)統(tǒng)一結(jié)論，但是可能是由于大腦動(dòng)脈發(fā)生硬化或者炎癥，同時(shí)合并有腦動(dòng)脈的痙攣或者凝血功能發(fā)生變化導(dǎo)致患者腦動(dòng)脈內(nèi)血栓的形成，這樣大腦的卒中一直處于一個(gè)不斷進(jìn)展的狀態(tài)［6］。所以，對(duì)于此類患者我們需要預(yù)防以上所述的高危因素并以控制血栓形成、改善神經(jīng)功能損傷程度為出發(fā)點(diǎn)，本研究就是以此為根據(jù)觀察低分子肝素鈣聯(lián)合馬來(lái)酸桂哌奇對(duì)進(jìn)展性卒中患者的治療效果，結(jié)果顯示，治療效果明顯。

3.2 馬來(lái)酸桂哌奇是一種新型的神經(jīng)保護(hù)劑，他同時(shí)具有內(nèi)源性的腺苷增強(qiáng)效果和鈣通道阻滯作用。使用本藥可擴(kuò)張血管和改善腦循環(huán)，阻斷卒中進(jìn)展過(guò)程中的神經(jīng)系統(tǒng)損傷，從而起到改善患者腦部循環(huán)和修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損的作用，同時(shí)還有文獻(xiàn)報(bào)道可以有效減少血液的粘稠度［7］。分析馬來(lái)酸桂哌奇特發(fā)揮內(nèi)源性的腺苷增強(qiáng)效果保護(hù)大腦的機(jī)制：使用該藥物后可有效抑制腦組織中相鄰細(xì)胞的代謝水平，加大細(xì)胞膜穩(wěn)定性，抑制谷氨酸的釋放，從而保護(hù)腦神經(jīng)的作用;他還可以拮抗鈣超載現(xiàn)象，增大葡萄糖被大腦攝取的程度是大腦可以充分的抵御缺血、缺氧來(lái)保護(hù)大腦細(xì)胞。同時(shí)在增加對(duì)葡萄糖攝取能力的同時(shí)加強(qiáng)了患者的凝血功能，并使紅細(xì)胞的柔韌度大大提高，血小板聚集得到抑制。

3.3 對(duì)于腦卒中的患者，我們一直以來(lái)以抗聚療法為主導(dǎo)治療，以往我們使用普通肝素進(jìn)行治療，但是有著明顯的弊端［8］，如：有些患者會(huì)出現(xiàn)皮膚黏膜出血、過(guò)敏反應(yīng)、血小板的減少等。所以我們的研究嘗試性使用低分子肝素鈣作為改良方式，低分子肝素鈣是一種由普通肝素經(jīng)裂解而提取的氨基酸葡萄糖片段中的鈣鹽，對(duì)于患者的抗血栓治療有著不可替代的優(yōu)勢(shì)［9］。與普通肝素相比較有著明顯的優(yōu)點(diǎn)：1.低分子肝素抗凝血因子的能力高但抗凝血酶的活性低，有效的促進(jìn)了纖溶和腦血管血栓的形成，而且生物利用度很高。2.他可以在抗血栓作用的同時(shí)不影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的自主功能，很少出現(xiàn)使用普通肝素時(shí)發(fā)生的血小板的減少現(xiàn)象。3.同時(shí)具有抗凝血酶依賴因子和抗纖溶酶原的活性，明顯改善了患者的血液黏稠度及凝血功能，起到了抗栓及改善患者腦血管側(cè)支循環(huán)的作用［10］，加大了患者的腦供血流量，防止了腦缺血的發(fā)生。

3.4 本組研究旨在探究?jī)煞N藥物聯(lián)合使用后的治療效果，結(jié)果顯示觀察組治療有效率達(dá)91.23%，對(duì)照組治療有效率69.99%，提示使用低分子肝素鈣聯(lián)合馬來(lái)酸桂哌奇的治療效果明顯優(yōu)于單純使用馬來(lái)酸桂哌奇特(P＜0.01)。同時(shí)，對(duì)于患者神經(jīng)功能的改變上兩組在治療后評(píng)分均有下降，但是觀察組下降更為明顯，提示使用低分子肝素鈣聯(lián)合馬來(lái)酸桂哌奇特對(duì)患者神經(jīng)功能的改善更為明顯(P＜0.01)。說(shuō)明總體來(lái)看，使用低分子肝素鈣聯(lián)合馬來(lái)酸桂哌奇特治療進(jìn)展性腦卒中患者，可以有效改善患者的神經(jīng)功能及凝血功能情況并明顯提高了患者的治療效果，應(yīng)推舉臨床治療中使用。

［1］Bengalorkar GM，Sarala N，Venkatrathnamma PN，Kumar TN.Effect of heparin and low-molecular weight heparin on serum potassium and sodium levels.J Pharmacol Pharmacother，2011，2(4)：266-9.

［2］湯洪麗，劉紅.奧扎格雷鈉聯(lián)合馬來(lái)酸桂哌奇特治療進(jìn)展性腦梗死的療效觀察.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19(8)：1293-1294.

［3］劉玉清，張書(shū)愛(ài)，王凡等.低分子肝素鈣聯(lián)合疏血通治療進(jìn)展性腦梗死臨床觀察.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12(5)：50-51.

［4］谷立偉.血塞通聯(lián)合低分子肝素鈣治療腦梗死療效觀察.中外醫(yī)療，2011，30(6)：107-107.

［5］張玉宏，劉萬(wàn)娟，丁珊等.丹紅聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性腦梗死的臨床研究.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18(1)：3-5.

［6］白彥君.馬來(lái)酸桂哌奇特注射液治療急性腦梗死的臨床效果觀察.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2009，16(22)：60-61.

［7］逯春祥.奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展性腦梗死50例療效觀察.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，06(3)：175-176.

［8］呂以強(qiáng).依達(dá)拉奉聯(lián)合馬來(lái)酸桂哌奇特治療急性腦梗死療效觀察.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(1)：163.

［9］O’Carroll CB，Capampangan DJ，Aguilar MI，Bravo TP，Hoffman-Snyder CR，Wingerchuk DM，Wellik KE，Demaerschalk BM.What is the effect of low-molecular weight heparin for venous thromboembolism prophylaxis compared with mechanical methods，on the occurrence of hemorrhagic and venous thromboembolic complications in patients with intracerebral hemorrhage?A critically appraised topic.Neurologist，2011，17(4)：232-235.

［10］Siu CW，Jim MH，Lau CP，Tse HF.Low molecular weight heparin versus unfractionated heparin for thromboprophylaxis in patients with acute atrial fibrillation a randomized control trial.A-cute Card Care，2011，13(3)：196-198.

563003 貴州航天醫(yī)院