劉向東 (湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，湖北 武漢 445000)

阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓29例

劉向東 (湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，湖北 武漢 445000)

高血壓;慢性腎功能不全;聯(lián)合用藥

慢性腎功能不全(CRF)合并高血壓臨床常見，CRF合并高血壓者單藥降壓效果欠佳，常需聯(lián)合用藥〔1〕。本文擬觀察阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年CRF合并高血壓患者的有效性和安全性。

1 材料與方法

1.1 一般資料 2008年1月至2011年12月我院CRF合并高血壓患者57例，男24例，女33例，年齡60～79(平均67.6)歲。納入標準：CRF患者，年齡≥60歲，血壓≥140/90 mmHg，血肌酐(Scr)180～260 μmol/L。排除標準：3級高血壓(收縮壓≥180 mmHg或舒張壓≥110 mmHg);有嚴重心衰、心源性休克、嚴重心動過緩、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯等心臟疾病;嚴重肝臟損害;支氣管哮喘;生活不能自理;以往藥物使用依從性差，近2 w已使用β受體阻斷劑者。患者簽署知情同意書。隨機分為阿羅洛爾組28例和阿羅洛爾+非洛地平組29例。兩組性別比例、年齡、基礎(chǔ)血壓、Scr水平無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 研究方法 阿羅洛爾組：阿羅洛爾起始劑量10 mg bid;阿羅洛爾+非洛地平組：阿羅洛爾起始劑量10 mg bid，非洛地平5 mg qd。療程3個月。

1.3 降壓目標 24 h尿蛋白量＜1 g者，控制血壓達到＜130/80 mmHg;24 h尿蛋白量 ＞1 g者，血壓控制達到 ＜125/75 mmHg。如患者出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，危及生命應(yīng)終止治療。退出標準：患者不耐受治療。

1.4 觀察指標 用藥前和用藥后3個月，測量血壓下降情況，檢查及分析治療前后尿素氮(BUN)、Scr、尿酸(UA)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)等指標。

1.5 有效性判斷標準 根據(jù)國家藥監(jiān)局《新藥臨床研究指導(dǎo)原則草案》高血壓療效標準：舒張壓下降≥10 mmHg，血壓降至正常標準為顯效;血壓降至正常，但舒張壓下降雖未達10 mmHg為有效;不能達到上述療效標準為無效。有效率=(顯效數(shù)+有效數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS14.0軟件，血壓比較采用獨立樣本t檢驗，有效率比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓控制療效 57例患者均完成試驗，無終止與退出病例。兩組經(jīng)治療后，血壓均下降明顯(P＜0.05)。相對于阿羅洛爾組，阿羅洛爾+非洛地平組血壓下降更顯著(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療有效率比較 阿羅洛爾組有效率(82.1%，顯效11例，有效12例，無效5例)明顯低于阿羅洛爾+非洛地平組(89.7%，顯效16例，有效10例，無效3例)(χ2=10.603，P=0.003)。

2.3 兩組其他指標比較 兩組用藥后Scr、UA均有下降，阿羅洛爾+非洛地平組下降更明顯(表2)。兩組偶見心悸、頭痛、失眠、乏力、食欲不佳、惡心等，無嚴重不良反應(yīng)。

表1 兩組患者治療前后血壓變化(mmHg，±s)

表1 兩組患者治療前后血壓變化(mmHg，±s)

分組 n 收縮壓治療前 治療后舒張壓治療前 治療后阿羅洛爾組28 158±11 137±81 98±7 91±7阿羅洛爾+非洛地平組 29 157±12 129±6 97±6 83±5 t值 - 0.912 3.568 1.389 3.930 P值- 1.895 0.032 1.012 0.024

表2 兩組治療前后BUN、Scr、UA和ALT變化±s)

表2 兩組治療前后BUN、Scr、UA和ALT變化±s)

分組 n BUN(mmol/L)治療前 治療后 t值 P值Scr(μmol/L)治療前 治療后 t值 P值阿羅洛爾組 28 12.2±4.4 11.1±4.0 1.890 0.801 229.3±43.1 199.1±40.0 19.041 0.000阿羅洛爾+非洛地平組 29 12.7±4.6 10.5±2.8 2.121 0.423 228.6±42.5 211.3±38.4 15.592 0.000 t值 - 1.237 1.985 - - 1.562 21.671 - -P值 - 0.889 0.790 - - 0.834 0.000 - -分組 n UA(μmol/L)治療前 治療后 t值 P值A(chǔ)LT(U/L)治療前 治療后 t值 P值阿羅洛爾組 28 453.4±95.2 403.5±93.4 24.670 0.000 20.1±2.5 21.2±2.4 1.823 0.834阿羅洛爾+非洛地平組 29 451.7±94.2 387.7±81.1 30.391 0.000 19.2±2.5 22.2±2.3 1.980 0.546 t值 - 1.435 19.237 - - 1.879 2.011 - -P值- 0.865 0.000 - - 0.801 0.657 - -

3 討論

高血壓是慢性腎病的重要危險因素，慢性腎病又是心血管疾病和全因死亡的獨立危險因素。高血壓通常會對腎臟健康構(gòu)成威脅，文獻報道高血壓合并腎衰竭發(fā)生率約占10%〔2〕。腎臟損害與高血壓可相互影響，形成惡性循環(huán)。一方面，高血壓引發(fā)動脈粥樣硬化等會引起腎臟損傷;另一方面，腎臟損傷反過來會加重高血壓。高血壓病變中后期，腎小動脈易發(fā)生硬化，血運減少，腎功能下降。急驟發(fā)展的高血壓病變可導(dǎo)致廣泛腎小動脈彌漫性病變，甚至引起惡性腎小動脈硬化，可迅速發(fā)展為尿毒癥〔2〕。

阿羅洛爾可阻斷α及β受體，但阻斷α受體的作用較弱，其作用機制與美托洛爾相近，但其最大優(yōu)勢是無美托洛爾與糖、脂代謝相關(guān)的不良反應(yīng)的缺點。阿羅洛爾阻斷β受體的作用比普萘洛爾者強。阿羅洛爾能有效減慢心率、降舒張壓，使亢進的心功能降低，使心肌耗氧量減少〔3〕。Suzuki等〔4，5〕通過 2年的觀察，比較了鈣離子拮抗劑+血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和鈣離子拮抗劑+阿羅洛爾的療效，結(jié)果證實阿羅洛爾具有腎臟和心臟的保護作用。此外，阿羅洛爾主要從肝臟排泄，不會影響CRF患者的腎功能。

對于CRF合并高血壓患者而言，阿羅洛爾非常適用，因其可擴張腎血管。研究顯示〔6〕對阿羅洛爾治療高血壓伴腎功能不全降壓有效率達81.18%，心率下降明顯，而腎功能不受影響。本研究結(jié)果與文獻〔6〕報告基本一致。阿羅洛爾能安全有效地用于CRF的高血壓患者。

有文獻指出〔3〕，對于CRF合并高血壓患者，阿羅洛爾若能與鈣離子拮抗劑合用療效更好。非洛地平是二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平能夠使患者血壓更易達標。而且，非洛地平也非常適用于CRF患者。首先，非洛地平可緩解入球小動脈收縮，使其長時間擴張，卻對出球小動脈緊張性無影響，從而增加腎灌注率和腎小球透過率，改善腎缺血狀況，防止腎功能紊亂〔7〕。再者，非洛地平調(diào)控腎小球基底膜，阻止大分子物質(zhì)通過，降低腎組織代謝活性，減少自由基形成，保護腎臟。綜上，阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平能更顯著降低老年CRF患者高血壓，改善其腎功能，療效更佳。對于老年高血壓患者，應(yīng)重視老年患者靶器官受損程度，充分評估其功能狀態(tài)，積極調(diào)整藥物使用方案，盡量降低或逆轉(zhuǎn)靶器官損害，改善預(yù)后。

1 Sever P.New hypertension guidelines from the National Institute for Health and Clinical Excellence and the British Hypertension society〔J〕.J Renin Angiotensin Aldosterone Syst，2006;7(2)：61-3.

2 Mancia G，de Backer G，Dominiczak A，et al.2007 Guideline for management of arterial hypertension：the task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology〔J〕.J Hypertens，2007;25(6)：1105-88.

3 郭冀珍.阿羅洛爾——無代謝不良反應(yīng)的腎上腺素β受體阻滯藥〔J〕.中國新藥與臨床雜志，2008;27(4)：313-6.

4 Suzuki H，Moriwaki K，Kanno Y，et al.Comparison of the effects of an ACE inhibitor and alphabeta blocker on the progression of renal failure with left ventricular hypertrophy：preliminary report〔J〕.Hypertens Res，2001;24(1)：153-8.

5 Suzuki H，Nakamoto H，Nemoto H，et al.Control of blood pressure and prevention of end-organ damage in patients with accelerated hypetension by combination with arotinolol and extended release nifedipine〔J〕.Hypertens Res，2000;23(1)：159-66.

6 倪兆慧，錢家麒，丁小強，等.鹽酸阿羅洛爾治療慢性腎功能不全合并高血壓的多中心研究〔J〕.上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2004;24(12)：1038-41.

7 張長弓.非洛地平緩釋片治療老年高血壓病的療效及安全性分析〔J〕. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010;4(13)：147-8.

R544

A

1005-9202(2012)17-3774-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.17.079

劉向東(1975-)，男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事危重癥監(jiān)測及治療研究。

〔2011-09-13收稿 2011-12-09修回〕

(編輯 袁左鳴/張 慧)