吳海琴，張 欣，湯 燕，王虎清，孫 宏

(1.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西西安 710004;2.陜西省人民醫(yī)院，陜西 西安 710068)

近年研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死的危險因素除高血壓、高血糖、高血脂、吸煙等外，一些急慢性炎癥也可影響動脈粥樣硬化而發(fā)生腦梗死。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染與腦梗死存在一定的相關(guān)性［1-2］，其主要作用機(jī)制可能是通過誘導(dǎo)免疫-炎癥反應(yīng)促進(jìn)動脈粥樣硬化［3］;也有研究顯示，Hp感染還可能干擾血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)代謝，影響腦梗死的發(fā)生［4-5］。本研究利用生物蛋白芯片技術(shù)檢測血Hp抗體，分析Hp感染與腦梗死的相關(guān)性，并觀察Hp感染與急性腦梗死患者血清Hcy水平的關(guān)系，初步探討Hp感染影響腦梗死發(fā)病的可能機(jī)制，為根除Hp感染預(yù)防腦梗死的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象 選擇2009年2月-2010年1月在西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的初次發(fā)病，且在發(fā)病1周內(nèi)入院的急性腦梗死患者共85例(腦梗死組)，其中男49例，女 36例，年齡 40～83歲，平均(60.31±11.89)歲。所有患者均符合TOSAT分型診斷標(biāo)準(zhǔn)［6-7］，均經(jīng)頭顱CT或MRI確診。剔除合并嚴(yán)重的其他疾病(如肝、腎功能不全)的患者、各種栓子來源的腦栓塞患者、有潛在心源性及其他栓子來源的患者，以及入院前1個月內(nèi)接受根除Hp治療的患者。選擇同期住院的周圍神經(jīng)病、肌肉疾病等非腦梗死患者40例為對照組，其中男22例，女18例，年齡40～79歲，平均(58.83 ±10.14)歲。

1.2 方法 所有觀察對象均于入院第2天清晨采集外周靜脈血6 ml，分別進(jìn)行Hp抗體、血清Hcy檢測，嚴(yán)格按照試劑盒說明操作。Hp抗體檢測采用生物微矩陣(芯片)分析法，試劑盒及Hp抗體檢測儀購自西安聯(lián)爾科技有限公司;血清Hcy采用循環(huán)酶法檢測，試劑盒購自北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，兩均數(shù)比較用t檢驗;計數(shù)資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

腦梗死組與對照組患者在性別、年齡構(gòu)成比、血壓、低密度脂蛋白水平、糖尿病、吸煙、飲酒及既往胃病史等一般情況比較(表1)，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 腦梗死組與對照組一般資料比較Table 1 Comparision of general information between acute cerebral infarction group and controls

2.1 腦梗死組與對照組Hp IgG陽性率的比較腦梗死組Hp-IgG抗體陽性72例，陽性率為84.71%高于對照組(27 例，67.50%)，經(jīng) χ2檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.89，P ＜0.05)。

2.2 腦梗死組與對照組Hp-CagA-IgG抗體陽性率及濃度比較 腦梗死組Hp-CagA-IgG抗體陽性57例，陽性率為67.06%，高于對照組(17例，42.50%)，經(jīng) χ2檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.79，P ＜ 0.01);腦梗死組 Hp-CagA-IgG 抗體濃度為 1.21 ±0.19，高于對照組的 1.10 ±0.11，經(jīng) t檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.878，P＜0.01)。

2.3 Hp-IgG陽性組與陰性組間血清Hcy比較在腦梗死患者中，Hp-IgG陽性組(72例)與Hp-IgG陰性組(13例)的血清Hcy濃度分別為(21.47 ± 10.81)μmol/L 及 (16.94 ± 8.22)μmol/L，經(jīng) t檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.295，P ＞0.05)。

2.4 Hp-CagA-IgG陽性組與陰性組間血清Hcy比較 在腦梗死患者中，Hp-CagA-IgG陽性組57例，血清 Hcy濃度為(23.01 ±11.02)μmol/L，高于 Hp-CagA-IgG陰性組(28例)的血清Hcy濃度(17.93 ±8.25)μmol/L，經(jīng) t檢驗差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.283，P ＜0.05)。

3 討論

Sebastián 等［8］在20 例頸動脈斑塊中檢測到Hp DNA，提示Hp感染與動脈粥樣硬化相關(guān)。近年多數(shù)流行病學(xué)資料顯示，Hp感染與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展存在一定的相關(guān)性，但研究結(jié)果并不完全一致。本研究發(fā)現(xiàn)腦梗死患者Hp-IgG陽性率高于對照組，提示Hp感染與腦梗死發(fā)病相關(guān)，可能是腦梗死的危險因素;Hp在體內(nèi)產(chǎn)生的最主要抗原成分為VacA、CagA、Ure，根據(jù)其分泌的抗原不同可分為兩種類型，其中能產(chǎn)生CagA抗原的菌株為高毒力株，與機(jī)體的免疫炎癥反應(yīng)有關(guān)［9］。本研究發(fā)現(xiàn)腦梗死患者Hp-CagA-IgG抗體陽性率及濃度均高于對照組，提示Hp的CagA抗原與腦梗死也有一定的關(guān)系，推測可能與CagA陽性Hp菌株具有較強(qiáng)的毒力及致病能力，能夠強(qiáng)化宿主細(xì)胞的免疫炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致動脈粥樣硬化。

高同型半胱氨酸血癥也是目前比較公認(rèn)的腦梗死的危險因素。Hcy在體內(nèi)的代謝必須依賴于B族維生素(VitB12、VitB6、VitB2)和幾種酶的參與。當(dāng)這些維生素缺乏時，將引起Hcy的代謝障礙，導(dǎo)致高Hcy。但相關(guān)研究結(jié)果仍存在爭議。Tamura等［4］發(fā)現(xiàn)Hp感染通過影響葉酸和維生素B12的吸收使血同型半胱氨酸水平升高從而促進(jìn)動脈粥樣硬化。楊萍華［10］等通過對合并Hp感染的腦梗死患者補(bǔ)充葉酸和維生素B12治療，發(fā)現(xiàn)Hp感染可能通過影響血清Hcy水平作用于腦梗死的發(fā)生。Bloemenkamp［11］等認(rèn)為 Hp與動脈粥樣硬化的相關(guān)性可能與Hcy關(guān)系不大;本研究發(fā)現(xiàn)CagA陽性Hp感染的腦梗死患者血清Hcy水平高于CagA陰性Hp感染的腦梗死患者，提示CagA陽性Hp感染可能通過干擾血清Hcy的代謝，造成高同型半胱氨酸血癥，促進(jìn)動脈粥樣硬化，從而影響腦梗死的發(fā)生。推測可能與以下機(jī)制有關(guān):首先，Hp感染后可粘附于胃黏膜，直接誘導(dǎo)胃壁細(xì)胞凋亡，造成胃黏膜萎縮，引起B(yǎng)族維生素吸收障礙;其次，研究顯示Hp感染引起的慢性炎癥會影響胃的正常運動及吸收功能，導(dǎo)致B族維生素吸收不良，進(jìn)而導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥，從而啟動并加速動脈粥樣硬化的形成，影響腦梗死發(fā)病［12］。

綜上所述，Hp感染與腦梗死的發(fā)病相關(guān)，可能是腦梗死的危險因素。CagA陽性Hp菌株感染可能是通過干擾Hcy代謝造成高Hcy，啟動并加速動脈粥樣硬化斑塊形成，影響腦梗死的發(fā)生。因此，檢測血Hp-IgG及Hp-CagAIgG，必要時根除Hp治療對預(yù)防腦梗死的發(fā)生有一定的臨床價值。

［1］PARK M H，MIN J Y，KOH S B，et al.Helicobacter pylori infection and the CD14 C(_260)T gene polymorphism in ischemic stroke ［J］.Thrombosis Research，2006，118(6):671-677.

［2］YU Liang，TONG Wei-jun(于 亮，佟偉軍).Meta-analysis on relationship between Helicobacter pyloric infection and the subtypes of ischemia stroke［J］.Chinese Journal of Evidence-Based Medicine(中國循證醫(yī)學(xué)雜志)，2009，9(5):593-598.(in Chinese)

［3］PERTTU J.LINDSBERG，ARMIN J.GRAU.Inflammation and infections as risk factors for ischemic stroke［J］.Stroke，2003，34(10):2518-2532.

［4］TAMURA A，F(xiàn)UJIOKA T，NASU M.Relation of Helicobacter pylori infection to plasma vitamin B12，folic acid，and homocysteine levels in patients who underwent diagnostic coronary arteriography［J］.Am J Gastroenterol，2002，97(4):861-866.

［5］ZHENG Dong-ming，WANG Jin-chun，HAO Qing，et al(鄭東明，王金春，郝 慶，等).Effect of helicobacter pylori infection on the plasmalipid and fibrinogen in patients with cerebral infarction［J］.Journal of China Medical University(中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報)，2004，33(1):59-60.(in Chinese)

［6］HAN S W，KIM S H，LEE J Y，et al.A new subtype classification of ischemic stroke based on treatment and etiologic mechanism ［J］.Eur Neurol，2007，57(2):96-102.

［7］WANG Jian-min，XU An-ding(王建民，徐安定).TOAST classification and progress of Ischemic stroke［J］.China Clinical Practical Medicine(中國臨床實用醫(yī)學(xué))，2009，3(2):123-125.(in Chinese)

［8］AMERISO S F，F(xiàn)RIDMAN E A，LEIGUARDA R C，et al.Detection of Helicobacter pylori in human carotid atherosclerotic plaques［J］.Stroke，2001，32(2):385-391.

［9］XIANG Z，CENSINI S，BAGELI P F，et al.Analysis of expression of CagA and VacA virulence factors in 43 strains of Helicobacter pylori reveals that clinical isolates can be divided into two major types and thatCagA is not necessary for expression of the vacuolating cytotoxin ［J］.Infect Immum，1995，63(1):94-98.

［10］YANG Ping-hua，SUN Jin-jian，ZHU Li-jing，et al(楊萍華，孫金監(jiān)，朱立菁，等).Study on the level of serum homocysteine and intervention in patients with acute cerebral infarction ［J］.Journal of Apoplexy and Nervous Diseases(中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志)，2009，26(3):303-306.(in Chinese)

［11］BLOEMENKAMP D G，MALI W P，TANIS B C，et al.The relationship between Helicobacter pylori and atherosclerosis cannot be explained by a high homocysteine concentration ［J］.Eur J Clin Invest，2002，32(8):549-555.

［12］LIU Wen-zhong(劉文忠).Research progress of helicobacter pylori(幽門螺桿菌研究進(jìn)展)［M］.Shanghai:Shanghai Science and Technology Literature Publishing House(上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社)，2001(1):15-16.(in Chinese)