地佐辛用于婦科腔鏡手術(shù)麻醉維持的可行性

楊?；?黃煥森 魏兵華 李長(zhǎng)科

1.廣東省韶關(guān)市粵北醫(yī)院麻醉科，廣東韶關(guān) 512026；2.廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院麻醉科，廣東廣州 510260

地佐辛用于婦科腔鏡手術(shù)麻醉維持的可行性

楊海慧1黃煥森2魏兵華1李長(zhǎng)科1

1.廣東省韶關(guān)市粵北醫(yī)院麻醉科，廣東韶關(guān) 512026；2.廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院麻醉科，廣東廣州 510260

目的 觀察地佐辛用于婦科腔鏡手術(shù)麻醉維持過程中的可行性、麻醉效果。 方法 選擇擇期婦產(chǎn)科腔鏡手術(shù)患者 200 例，ASAⅠ～Ⅱ級(jí)，隨機(jī)分為 4 組（n=50）；芬太尼組（F 組）、地佐辛 0.2 mg/kg組（D1組）、0.25 mg/kg組（D2組）、0.3 mg/kg組（D3組），麻醉方式均為氣管內(nèi)插管全身麻醉。4組于切皮前分別靜注芬太尼5 μg/kg、地佐辛0.2 mg/kg、0.25 mg/kg、0.3 mg/kg。 記錄患者麻醉誘導(dǎo)前（T0）、追加芬太尼或地佐辛前（T1）、切皮時(shí)（T2）、切皮后 10 min（T3）、氣腹后10 min（T4）及手術(shù)結(jié)束時(shí)（T5）血壓、心率（HR）及血氧飽和度（SpO2）的變化情況，并隨訪術(shù)中知曉及術(shù)后鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用情況。 結(jié)果 （1）D2、D3組血壓、心率較 F 組、D1組平穩(wěn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 （2）F 組、D1組術(shù)后要求鎮(zhèn)痛的病例數(shù)顯著高于D2、D3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 地佐辛能夠用于婦科腔鏡手術(shù)麻醉維持且能有效緩解術(shù)后疼痛。

地佐辛；麻醉維持；婦科腔鏡手術(shù)；可行性

地佐辛是阿片受體激動(dòng)-拮抗劑，主要是激動(dòng)κ受體，產(chǎn)生脊髓鎮(zhèn)痛，同時(shí)對(duì)μ受體具有激動(dòng)與拮抗雙重作用，其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度、起效時(shí)間和作用持續(xù)時(shí)間與嗎啡相當(dāng)。近年來，地佐辛已廣泛用于術(shù)中輔助鎮(zhèn)痛、手術(shù)后鎮(zhèn)痛及癌痛治療。至今，地佐辛用于全身麻醉維持仍未見相關(guān)研究報(bào)道。因此，本研究將不同劑量地佐辛應(yīng)用于婦科腔鏡手術(shù)麻醉維持，觀察其麻醉效果、不良反應(yīng)的發(fā)生及對(duì)患者術(shù)后疼痛的影響，并與芬太尼作比較，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇婦產(chǎn)科擇期腔鏡手術(shù)患者200例（卵巢囊腫68例、原發(fā)和繼發(fā)不孕49例、異位妊娠83例），ASAⅠ～Ⅱ級(jí)，年齡18～50歲，平均27.5歲。所有患者均無阿片藥物濫用史；無藥物過敏史。隨機(jī)數(shù)字表法分為4組（n=50），分別是芬太尼組（F 組）、地佐辛 0.2 mg/kg組（D1組）、地佐辛 0.25 mg/kg組（D2組）、地佐辛 0.3 mg/kg組（D3組）。 4 組年齡、體重及手術(shù)時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 各組患者一般情況比較（±s，n=50）

表1 各組患者一般情況比較（±s，n=50）

組別 年齡（歲） 體重（kg） 手術(shù)時(shí)間（min）F組D1組D2組D3組27.3±5.3 27.7±6.2 28.4±5.7 26.7±7.5 51.0±5.9 50.7±6.9 51.7±5.2 52.2±4.8 59.7±8.9 60.1±7.0 61.6±4.7 60.7±5.6

1.2 麻醉方法

術(shù)前30 min肌注魯米那0.1 g，阿托品0.5 mg。入手術(shù)室后開放上肢靜脈，30 min快速輸入500 mL平衡液后開始誘導(dǎo)。常規(guī)監(jiān)測(cè)收縮壓 （SBP）、舒張壓 （DBP）、平均動(dòng)脈壓（MAP）、心率（HR）、血氧飽和度（SpO2）及呼氣末二氧化碳分壓（PETCO2）。麻醉誘導(dǎo)用藥為咪唑安定0.04 mg/kg、芬太尼5 μg/kg、丙泊酚 1.5 mg/kg、維庫溴銨 0.1 mg/kg。 麻醉維持：F組于切皮前 2 min 靜注芬太尼 5 μg/kg，D1組、D2組、D3組于切皮前15 min分別靜注地佐辛0.2、0.25、0.3 mg/kg。各組均于氣管插管成功后持續(xù)靜脈泵入丙泊酚6 mg/（kg·h）。如術(shù)中血壓低于基礎(chǔ)值30%，用麻黃堿升壓；高于基礎(chǔ)值30%，F(xiàn)組單次靜脈追加芬太尼 2 μg/kg，D1組、D2組、D3組單次追加地佐辛0.1 mg/kg；間斷維庫溴銨維持肌松，追加量為首次的1/3?？p皮前停止輸入丙泊酚。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄各組患者麻醉誘導(dǎo)前（T0）、追加芬太尼或地佐辛前（T1）、切皮時(shí)（T2）、切皮后 10 min（T3）、氣腹后 10 min（T4）及手術(shù)結(jié)束時(shí)（T5）的 SBP、DBP、MAP、HR、SpO2的變化情況。 記錄術(shù)中追加芬太尼及地佐辛的情況。采用視覺模擬評(píng)分（VAS）進(jìn)行術(shù)后疼痛情況評(píng)分，當(dāng)VAS>6分時(shí)給予哌替啶50 mg肌注，記錄哌替啶的使用情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 血壓、心率變化

4組患者在T0、T1兩時(shí)間點(diǎn)血壓、心率組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；組內(nèi)比較，4 組切皮時(shí)（T2）、切皮后 10 min（T3）、氣腹后 10 min（T4）及手術(shù)結(jié)束時(shí)（T5）的 MAP 較 T0均有升高，以 D1 組最明顯（P<0.05）；F 組患者在 T2、T3、T4心率顯著低于D1、D2、D3組，而手術(shù)結(jié)束時(shí)血壓、心率明顯高于D1、D2、D3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表 2、3。

表2 各組患者平均動(dòng)脈壓的變化（±s，mm Hg，n=50）

表2 各組患者平均動(dòng)脈壓的變化（±s，mm Hg，n=50）

注：與 T0比較，#P<0.05；與 F 組比較，△P<0.05

組別 T0 T1 T2 T3 T4 T5 F組D1組D2組D3組89.2±5.2 90.4±4.4 90.7±4.6 91.6±5.5 81.8±3.9 79.0±7.2 80.2±7.2 80.7±6.9 102.9±5.9#114.2±9.6#△106.9±8.8#104.1±6.6#97.4±4.1#110.1±9.9#△98.6±6.4#97.6±6.5#97.7±3.8#109.0±9.5#△97.9±6.4#96.6±5.3#110.8±8.7 110.4±9.9#96.6±7.9#△98.9±5.6#△

表3 各組患者平均心率的變化（±s，bpm，n=50）

表3 各組患者平均心率的變化（±s，bpm，n=50）

注：與 T0 比較，#P<0.05；與 F 組比較，△P<0.05

組別 T0 T1 T2 T3 T4 T5 F組D1組D2組D3組76.9±9.1 77.6±8.5 77.4±5.5 78.9±6.5 67.8±8.3 67.7±6.7 67.1±7.5 67.4±6.7 70.4±4.9#92.9±4.8#△80.0±6.5#△81.3±6.2#△67.3±6.1#87.7±5.3#△77.4±4.6#△75.5±7.9#△64.8±5.7#90.5±5.0#△77.5±3.7#△78.4±4.9#△89.9±8.0#88.1±6.4#76.7±7.7#△75.7±6.5#△

2.2 追加鎮(zhèn)痛藥的情況

F組手術(shù)開始后2例需追加芬太尼，D1組16例追加地佐辛，D2組3例追加地佐辛，D3組1例追加地佐辛。

2.3 鎮(zhèn)痛情況

F組19例手術(shù)當(dāng)天需肌注哌替啶50 mg鎮(zhèn)痛；D1組14例手術(shù)當(dāng)天需肌注哌替啶；D2組2例需肌注哌替啶；D3組無一例追加止痛藥。

3 討論

腹腔鏡手術(shù)自20世紀(jì)70年代發(fā)展至今已被廣泛應(yīng)用于婦科領(lǐng)域，其對(duì)麻醉也提出了更高的要求。既要求麻醉過程平穩(wěn)，鎮(zhèn)痛完全，避免術(shù)中知曉，又要快速恢復(fù)各種生理反射，減輕術(shù)后疼痛，達(dá)到舒適復(fù)蘇的目的。

芬太尼是氣管內(nèi)插管全麻過程中的經(jīng)典用藥，其鎮(zhèn)痛作用產(chǎn)生快，靜脈注射1 min即起效，但持續(xù)時(shí)間較短，維持30～60 min，用于麻醉前、中、后的鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛。其主要的不良反應(yīng)是易引起心動(dòng)過緩，大量應(yīng)用產(chǎn)生藥物蓄積作用，抑制呼吸[1-3]，影響復(fù)蘇質(zhì)量。人為減少用量又會(huì)引起鎮(zhèn)痛不全，增加術(shù)中知曉的發(fā)生率。本研究將地佐辛用于麻醉維持，以減少麻醉過程中芬太尼的用量，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

與芬太尼相比，地佐辛靜注15 min內(nèi)生效，t1/2為2.2～2.8 h，鎮(zhèn)痛作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，為4～6 h。主要的藥理作用是激動(dòng)κ受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)拮抗μ受體，對(duì)μ受體興奮引起的惡心嘔吐起抑制作用[4-6]。對(duì)心血管作用不同于芬太尼，不引起心動(dòng)過緩，大劑量應(yīng)用反可引起血壓升高，心率增快，此作用與激動(dòng)σ受體，升高血漿中兒茶酚胺含量有關(guān)。地佐辛呼吸抑制作用輕，增加劑量呼吸抑制并不成比例增加[7-9]。

本研究結(jié)果顯示，D2、D3組在切皮時(shí)、切皮后10 min、氣腹后10 min及手術(shù)結(jié)束時(shí)各時(shí)間點(diǎn)的血壓較F組無明顯升高，表明地佐辛用于麻醉維持能夠保持循環(huán)穩(wěn)定。D2、D3組在T5時(shí)間點(diǎn)心率和血壓顯著低于F組，表明適量的地佐辛鎮(zhèn)痛維持時(shí)間較芬太尼有明顯優(yōu)勢(shì)。D2、D3組術(shù)后應(yīng)用哌替啶的例數(shù)明顯低于F組和D1組，表明有效維持劑量的地佐辛能有效降低術(shù)后應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥的概率。

綜上所述，0.25 mg/kg地佐辛用于婦科腔鏡手術(shù)的麻醉維持，既能獲得滿意的鎮(zhèn)痛效果，有效避免術(shù)中知曉，又能起到“超前鎮(zhèn)痛”的作用，是較理想鎮(zhèn)痛藥。

[1]莊心良.現(xiàn)在麻醉學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：522-523.

[2]王萍，汪輝，朱牡丹.芬太尼恒速與間斷注射對(duì)腹腔鏡膽囊手術(shù)患者全麻復(fù)蘇質(zhì)量影響的比較[J].安徽醫(yī)藥，2011，15（3）：361.

[3]范勇濤.芬太尼復(fù)合丁哌卡因腰硬聯(lián)合麻醉在剖宮產(chǎn)手術(shù)中的應(yīng)用[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2011，23（4）：72.

[4]朱兆華.鎮(zhèn)痛藥地佐辛（Dezocine）[J].國(guó)外醫(yī)藥：合成藥·生化藥·制劑分冊(cè)，1991，12（6）：367.

[5]段礪瑕，李曉玲.地佐辛注射液的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].中國(guó)新藥雜志，2004，13（9）：851-852.

[6]Picker MJ.Discriminative stimulus effects of the mixed-opioid agonist/antagonist dezocine：cross-substitution by mu and deltaopioid agonists[J].J PhamacoExper Ther，2007，（283）：1009-1017.

[7]劉萍，黃紅，栗俊.地佐辛超前鎮(zhèn)痛在婦科腹腔鏡手術(shù)中的應(yīng)用[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，（10）：57-60.

[8]ROBERT I，COHEN，MDW，et al.Serial intravenous dosesof dezocine，morphine，and nalbuphine in themanagement of postperative pain for outpatients[J].AnesthAnalg，1993，（77）：533-539.

[9]嚴(yán)為科，柯雪茹.地佐辛超前鎮(zhèn)痛用于無痛人工流產(chǎn)術(shù)的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（27）：19-20.

The feasibility of maintenance of general anesthesia with Dezocine in the gynecologyical laparoscopy operation

YANG Haihui1HUANG Huansen2WEI Binghua1LI Changke1
1.Department of Anesthesiology,Yuebei Hospital of Shaoguan City in Guangdong Province,Shaoguan 512026,China;2.Department of Anesthesiology,the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,Guangdong Province,Guanzhou 510260,China

ObjectiveTo investigate the feasibility of maintenance of general anesthesia with Dezocine during gynecologyical laparoscopy operation.MethodsTwo hundred patients (ASAⅠ-Ⅱ)scheduled gynecologyical laparoscopy operation were divided into four groups randomly(n=50);fentanyl group(Group F),dezocine 0.2 mg/kg group(Group D1),dezocine 0.25 mg/kg group(Group D2),dezocine 0.3 mg/kg group(Group D3).Patients in Group F were given fentanl 5 μg/kg before operation,patients in D1,D2,D3group were given dezocine 0.2 mg/kg,0.25 mg/kg,0.3 mg/kg before operation.Blood pressure,HR,SpO2 and the cases of intraoperative awareness and using gmeperidine were recorded.ResultsMAP and HR in Group D2,D3were more stable than that in Group F,D1.The cases of meperidine used in Group F,D1were more than Group D2,D3.ConclusionMaintenance of anesthesia with dezocine in the gynecologyical laparoscopy operation can maintain circulatory stability and allcviate effectively postoperative pain.

Dezocine;Maintenance of general anesthesia;Gynecologyical laparoscopy operation;Feasibility

R971+.2

A

1674-4721（2012）11（b）-0097-02

楊海慧（1975-），女，吉林省九臺(tái)市人，中級(jí)，在職研究生，目前研究方向：地佐辛的臨床應(yīng)用。

2012-08-10 本文編輯：郭靜娟）