孫大英 張舒 劉偉霞

肝細胞生長因子(HGF)又稱擴散因子(SF)，是一種內(nèi)皮細胞衍生的多功能細胞因子。HGF廣泛分布于各種器官、組織的細胞中，能刺激多種細胞的分化、增殖、再生、運動、遷移及形態(tài)的發(fā)生，包括致有絲分裂、造血、心肌肥大、血管形成、抗凋亡、抗纖維化等，這些生物學效應與心血管系統(tǒng)疾病密切相關。近年來發(fā)現(xiàn)其在急性心股梗死、急性冠脈綜合征和高血壓患者的血清中均有高表達，而擴張型心肌病合并心衰患者血清中HGF的表達及與心衰程度的關系國內(nèi)未見報道。本研究旨在探討擴張型心肌病合并心衰患者血清中HGF的水平和心功能的關系。

1 資料與方法

1.1 資料收集 2006至2008年四月于我院心內(nèi)科住院的擴張型心肌病合并心衰的患者共120例，NYHA心功能Ⅱ-IV級，左室射血分數(shù)(LVEF)＜50%，其中男88例、女32例，平均年齡在(45±11.5)歲，健康對照組30人，男22例、女8例，平均年齡(43±9.5)歲，排除缺血性心肌病、瓣膜病所致心衰，高血壓，嚴重感染及肝硬化。

1.2 方法

1.2.1 實驗分組 120例擴張型心肌病合并心衰的患者按心功能分為4組。其中心功能Ⅰ級12例，心功能Ⅱ級28例，心功能Ⅲ級36例，心功能IV級44例。

1.2.2 各項指標的檢測 對照組單次、所有治療組患者入院24 h內(nèi)清晨靜臥肘靜脈采血部分即時查血脂，余血清分別EDTA抗凝管分裝收集后-20℃保存，收齊各組血樣后同批檢測。血清中HGF濃度采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒由上海森雄科技實業(yè)有限公司提供，操作嚴格按照說明書進行，最低檢測濃度62.5 pg/ml。

2 結果

各組血清HGF濃度的檢測結果(見表1)。擴張型心肌病合并心衰者較正常對照組血清HGF水平升高(P＜0.001);擴張型心肌病合并心衰者隨心衰的加重血清HGF水平逐漸升高，心功能級別越高血清 HGF水平越高(P＜0.01)。

表1 治療前后各組血清HGF濃度的比較

3 結論

①擴張型心肌病合并心衰患者血清HGF水平明顯高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計學意義。②擴張型心肌病合并心衰患者隨心衰的加重血清HGF水平逐漸升高。

4 討論

HGF最初是Michalopoulos G等［1］于1982年在部分肝切除的大鼠血漿中發(fā)現(xiàn)并驗證了其活性，HGF及其受體廣泛分布于各組織、器官、系統(tǒng)，主要來源于成纖維細胞、肥大細胞、平滑肌細胞、巨噬細胞、白細胞、血管內(nèi)皮細胞等。HGF主要是由間質(zhì)細胞分泌的一種多效性細胞因子，通過自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌的方式作用于數(shù)種上皮源性細胞，誘導細胞有絲分裂，刺激細胞移動并且對抗細胞因子誘導的凋亡，主要功能包括［2］:①促進血管內(nèi)皮細胞增生和新生血管形成。②介導細胞與細胞之間及細胞及胞外基質(zhì)之間的相互作用，并刺激或活性化與ECM隆解有關的蛋白酶解網(wǎng)絡，在防治組織纖維化中起著重要作用。③還促進組織細胞的發(fā)生、生存和再生，抑制細胞凋亡。其分泌尚受體內(nèi)多種化學物質(zhì)的影響，IL-1、IL-6、PDGF、bGFG、G-CSF 等可誘導 HGF 的表達，TGF、Ang-Ⅱ和糖皮質(zhì)激素等則可抑制其表達［3］。Nakamura［4］等用基因缺失的倉鼠心肌病模型研究了HGF在擴張性心肌病的病理生理及治療中的作用，發(fā)現(xiàn)患心肌病的倉鼠在疾病的晚期出現(xiàn)嚴重的心功能不全和心肌纖維化，伴有內(nèi)源性HGF的下調(diào)，外源性HGF能抑制心肌細胞的肥大、心肌凋亡和ANP的表達，改善心功能。Yasuha［5］等研究了HGF與心梗后心衰的關系時發(fā)現(xiàn)HGF分泌水平與LVEF呈正相關，而BNP與其作用正相反，梗死區(qū)域HGF的增加與擴大的心室變薄和心功能改善有關，HGF系統(tǒng)可調(diào)節(jié)心室重構的過程，抑制左心室肥大，提高心肌功能，有著重要的臨床意義。

擴張型心肌病的主要病理生理改變是細胞和免疫介導的心肌損傷，從而形成心肌細胞的肥大、變性，特別是程度不同的纖維化，在其發(fā)生發(fā)展過程中，伴隨著一系列細胞因子的變化［6］。本研究結果顯示血清中HGF濃度在擴張型心肌病合并心衰的患者血清中HGF濃度明顯升高，有研究表明心肌病變時局部HGF表達降低，而血清中的HGF濃度增加可能與代償性內(nèi)分泌及旁分泌方式產(chǎn)生的HGF增加有關，為機體的負反饋調(diào)節(jié)。心肌纖維化越重，心肌局部HGF越低，其代償性內(nèi)分泌、旁分泌源HGF產(chǎn)生越多，且受其他炎性介質(zhì)的影響，血清中HGF濃度在擴張型心肌病心衰患者隨心衰的加重而升高，本研究顯示HGF可作為擴張型心肌病心衰程度的一個預測因子。

［1］Michalopoulos G，Cianciulli HD，Novotny AR，et al.Liver regeneration studies with rat hepatocytes in primary culture.Cancer Res，1982，42:4673-4682.

［2］陳紫榕.病毒性肝炎.人民衛(wèi)生出版社，2002:416-421.

［3］Nakamura Y.Morishita R，Higai J，et al.J Hypretens，1996，14:s70.

［4］Nakamura T，matsumoto k，Mizuno S，et al.Hepatocyte growth factor prevents tissue fibrosis，remodeling，and dysfunction in cardiomyopathic hamster hearts.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2005，288(5):H2131-9.

［5］Yasuda S，et al.Enhanced secretion of cardiac hepatocyte grouth factor from an infact region is associated with less ventircular enlergement and improved cardiac function.J Am Coll Cardiol，2000，36(1):115-121.

［6］葉任高，陸再英.內(nèi)科學.第6版.人民衛(wèi)生出版社，2004:333-334.