中西藥治療口腔潰瘍概況

陳 輝，林美嬌，張翼宇

（昆明市兒童醫(yī)院，云南 昆明650011）

口腔潰瘍是一種最常見的發(fā)生在口腔黏膜上的病損，患病率高達(dá)20%。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（recurrent oral ulcer，ROU）是以疼痛和周期性復(fù)發(fā)為特點(diǎn)的口腔黏膜自限性潰瘍性損害，是口腔黏膜最常見的疾病之一［1］?？谇粷儾±砀淖円钥谇痪植筐つ冃該p害為主，發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，與遺傳因素、免疫因素等很多因素有關(guān)，具有周期性及燒灼性疼痛特點(diǎn)，一旦形成潰瘍后可繼續(xù)感染，造成潰瘍局部組織炎癥和壞死，病程遷延［2］，目前臨床上無根治的特效方法?，F(xiàn)有的治療原則是消除病因，增強(qiáng)體質(zhì)，對(duì)癥治療，以減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù)，延長(zhǎng)間隙期，減輕痛苦，促進(jìn)愈合，縮短療程。現(xiàn)將近年來中西藥治療口腔潰瘍的概況綜述如下。

1 免疫增強(qiáng)劑

卡介菌多糖核酸作為一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，主要作用是調(diào)節(jié)機(jī)體免疫水平，增強(qiáng)機(jī)體的抗感染和抗過敏能力。汪蕾等［3］采用卡介菌多糖核酸注射液治療復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍，具有良好的臨床療效。金早蓉［4］采用卡介菌多糖核酸注射液治療頑固性ROU也取得較好療效。匹多莫德，是一種人工合成的免疫促進(jìn)劑，具有促進(jìn)非特異性和特異性免疫反應(yīng)的作用。據(jù)報(bào)道匹多莫德能改善復(fù)發(fā)性口瘡患者免疫功能，減少潰瘍復(fù)發(fā)，對(duì)臨床治療具有較好療效［5］。轉(zhuǎn)移因子膠囊是一種免疫調(diào)節(jié)藥，可增強(qiáng)或抑制體液免疫和細(xì)胞免疫的功能。據(jù)報(bào)道皮下注射轉(zhuǎn)移因子注射液治療復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍?nèi)〉幂^好療效［6～7］。

2 糖皮質(zhì)激素制劑

糖皮質(zhì)激素具有抗炎，抗過敏，降低毛細(xì)血管通透性，減少炎性滲出，抑制組胺釋放等多種作用，在治療口腔潰瘍方面有一定作用，但常常需與抗生素一同使用，預(yù)防感染。醋酸潑尼松龍混懸液，或曲安奈德注射液1∶4稀釋后，涂敷患處，3次／d。也可選用0.1%地塞米松軟膏、0.1%曲安奈德口腔軟膏或金霉素倍他米松糊劑。對(duì)于疼痛劇烈、愈合延遲者，4%曲安奈德注射液1 mL與等量的2%利多卡因混勻，根據(jù)潰瘍面積大小和患兒年齡在病損基底部注射適量混合液，每個(gè)封閉點(diǎn)5～10 mg，1次／周，1～2次為1個(gè)療程［8］。

3 維生素和微量元素

由于抗生素在臨床上的廣泛應(yīng)用，從而破壞了微生物間的平衡狀態(tài)，使菌群失調(diào)，敏感的球菌量減少，耐藥的革蘭氏陰性菌數(shù)增加，口腔黏膜受外界不同因子的攻擊，可出現(xiàn)不同的反應(yīng)，病情的輕重也不盡相同。及時(shí)補(bǔ)充微量元素及維生素可明顯改善內(nèi)環(huán)境，提高口腔潰瘍的愈合率。維生素C有降低毛細(xì)血管通透性及脆性的作用，維生素B2是維持口腔黏膜完整性不可缺乏的營(yíng)養(yǎng)素。以2藥為主加入維生素E、維生素A、D及維生素B12注射液配成多種維生素混合劑，涂于口腔患處，可增進(jìn)局部血液循環(huán)，促進(jìn)上皮細(xì)胞再生，有利于創(chuàng)面的修復(fù)，經(jīng)觀察3～7d治愈率為100%［9］。

據(jù)研究ROU發(fā)病與患者體內(nèi)缺乏維生素及鋅元素具有一定相關(guān)性。維生素B2可參與機(jī)體的氧化還原反應(yīng)，具有促進(jìn)黏膜再生及保護(hù)黏膜和皮脂腺的功能，不但可防止口角炎、唇炎、舌炎、眼結(jié)膜炎等的發(fā)生和發(fā)展，還參與碳水化合物、蛋白質(zhì)、核酸和脂肪的代謝，提高機(jī)體對(duì)蛋白質(zhì)的利用率，促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、組織再生及潰瘍愈合。此外，其抗氧化作用還有利于清除自由基，能夠消炎、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)潰瘍愈合。鋅是體內(nèi)金屬酶的組成成分和激活劑。人體內(nèi)約有300多種含鋅酶類，其中較重要的包括超氧化物歧化酶、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶等，這些酶在能量代謝及抗氧化過程中均發(fā)揮重要作用。鋅還參與RNA、DNA和蛋白質(zhì)合成、細(xì)胞分裂、組織再生，可促進(jìn)上皮細(xì)胞生長(zhǎng)，加速潰瘍愈合；并可維持機(jī)體正常的免疫功能，誘發(fā)T淋巴細(xì)胞活化，激活B淋巴細(xì)胞，參與抗體形成和釋放，刺激免疫細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子［10～11］。此外，鋅還具有防止上皮角化功能，能夠較好地促進(jìn)組織修復(fù)，加速潰瘍愈合。筆者認(rèn)為，采用維生素B2聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療ROU，使2者的優(yōu)勢(shì)相互補(bǔ)充與疊加，從而更好地發(fā)揮各自療效。本結(jié)果顯示，觀察組總有效率為95.6%，顯著高于對(duì)照組，提示維生素B2聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療ROU療效顯著，且方法簡(jiǎn)便，值得推廣［12］。

另有報(bào)道，B族維生素治療潰瘍具有相當(dāng)好的治療效果。B族維生素泛指多種必需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)組的一族維生素，如維生素B1、B2、B6、B12等。維生素B1在體內(nèi)3大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物的分解代謝中充當(dāng)重要角色；維生素B2通過構(gòu)成生物催化劑-酶，參與新陳代謝，協(xié)助食物產(chǎn)生能量，幫助成長(zhǎng)發(fā)育，并保護(hù)皮膚和黏膜；維生素B6對(duì)于蛋白質(zhì)的代謝至關(guān)重要，特別可促進(jìn)血紅蛋白的生成，保證充足的氧在體內(nèi)的暢通輸送；維生素B12是DNA在人體內(nèi)生長(zhǎng)和修復(fù)的推進(jìn)器，而DNA則令蛋白質(zhì)的生成，對(duì)黏膜有修復(fù)和治療作用［13］。

4 口腔外用藥

西帕依固齦液的有效成分來自中藥春蟲秋果（學(xué)名沒食子），有止血、防腐的作用，自古就被視為治療各種急慢性疾病的藥物，可廣泛應(yīng)用于牙周炎、牙齦炎等疾病，具有清潔口腔利咽除臭等功效。西帕依固齦液在藥理及臨床試驗(yàn)中均表明有明顯的抗菌、消炎、鎮(zhèn)痛等作用，可應(yīng)用于多種口腔疾病的治療。在對(duì)西帕依固齦液的藥理作用的研究中，發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌，肺炎雙球菌等有很強(qiáng)的抑制作用，其中對(duì)前2種細(xì)菌的抑菌作用更為明顯。西帕依固齦液可通過調(diào)節(jié)酵母多糖，減少自由基的產(chǎn)生，保護(hù)組織免受自由基損傷。本研究中患者使用西帕依固齦液1周后，主訴癥狀基本全部消失，口腔潰瘍數(shù)目明顯減少，潰瘍直徑明顯縮小，病變區(qū)無明顯炎癥反應(yīng)。西帕依固齦液用于治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍效果確切，且口感清爽，對(duì)黏膜無刺激性，無毒副作用以及致染色體畸變作用［14～15］。

康復(fù)新液系美洲大蠊干燥蟲體提取物制成的溶液，其中多元醇、肽類、黏糖氨酸、黏氨酸和多種促生長(zhǎng)因子等對(duì)疾病的治療發(fā)揮作用。黏糖氨酸具有活化非特異性細(xì)胞的免疫功能，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞及多形核白細(xì)胞對(duì)病原物質(zhì)的吞噬作用，還可通過分泌活性物質(zhì)調(diào)節(jié)炎癥和組織再生，達(dá)到抗炎和迅速消除炎癥水腫。其他成分能夠促進(jìn)病損部位的表皮細(xì)胞及新生肉芽組織生長(zhǎng)；促進(jìn)黏膜毛細(xì)血管增生、改善創(chuàng)面微循環(huán)；促進(jìn)創(chuàng)面壞死組織脫落，加速上皮組織新生，從而產(chǎn)生修復(fù)潰瘍創(chuàng)面的功效。它是一種外科常用藥，具通利血脈、養(yǎng)陰生肌等功效，可改善局部血循環(huán)，消除炎性水腫，促進(jìn)新生肉芽組織生長(zhǎng)，迅速修復(fù)損傷的皮膚黏膜，同時(shí)還可以顯著提高肌體免疫功能，對(duì)非特異性免疫功能的細(xì)胞起活化作用，從而可以調(diào)節(jié)炎癥和組織再生，促進(jìn)潰瘍愈合［16～18］。

思密達(dá)為灰白色或微黃色細(xì)粉末，主要成分為雙八面體蒙脫石，其顆粒細(xì)小，對(duì)病毒、細(xì)胞等具有強(qiáng)大的吸附固定、清除能力，并能與黏膜蛋白作用增強(qiáng)黏膜的屏障作用，促進(jìn)受損黏膜上皮細(xì)胞的再生和修復(fù)［19］。其覆蓋于口腔潰瘍表面，對(duì)黏膜表面的各種致病因子有很強(qiáng)的固定、抑制作用，與黏液糖蛋白相結(jié)合，可修復(fù)、加強(qiáng)黏膜屏障對(duì)攻擊因子的防御功能，促進(jìn)受傷黏膜上皮再生和修復(fù)［20］。思密達(dá)不被吸收入血，吸附物可隨唾液被患者吐出口外，或通過消化道排出體外，故服用安全，無不良反應(yīng)。碘甘油具有消炎止痛，促進(jìn)愈合的作用。其中，碘是一種用途廣泛的廣譜消毒劑，對(duì)細(xì)菌菌體及芽孢、結(jié)核分枝桿菌、真菌和病毒等都有快速殺滅的作用。甘油有收斂、滋潤(rùn)黏膜和不親水特性，對(duì)潰瘍面形成保護(hù)屏障，能夠阻止有害物質(zhì)對(duì)潰瘍的侵蝕，有利于黏膜的修復(fù)和再生［21］。另有報(bào)道，用云南白藥膠囊粉末涂布口腔破潰處，每日3～5次，當(dāng)日即可見效，一般3～4天，嚴(yán)重者3～5天可愈，或?qū)⒅兴幖?xì)辛6g，黃連30g，吳茱萸10g，共研細(xì)末加蜂蜜適量，調(diào)糊狀貼敷神闕、涌泉穴（此方為成人量小兒酌減），隔日1次，4～5周為1個(gè)療程。治療期間忌辛辣飲食，注意口腔衛(wèi)生，飯后用淡鹽水漱口。所用藥物為中藥制劑，副作用小，近期、遠(yuǎn)期療效好，藥源廣，價(jià)格低廉，給藥途徑方便［22］。

5 中醫(yī)中藥

口腔潰瘍屬于中醫(yī)“口瘡”、“口糜”范疇。中醫(yī)認(rèn)為本病的發(fā)生，外因以熱毒為主；內(nèi)因多為情志內(nèi)傷，飲食不節(jié)，房室勞倦所致。中醫(yī)藥治療口腔潰瘍具有確切的療效。

加味導(dǎo)赤散由黃連、生地、竹葉、通草、燈心草、甘草組成，具有清心涼血、瀉火解毒之功效。有報(bào)道對(duì)98例口瘡患者使用加味導(dǎo)赤散治療療效顯著。經(jīng)臨床觀察加味導(dǎo)赤散對(duì)心火上炎型口瘡，癥見舌上舌邊潰爛、色赤疼痛、飲食困難、心煩不安、口干欲飲、小便短黃、舌尖紅、苔薄黃、脈數(shù)、指紋紫的患兒能明顯改善癥狀，總有效率為96.94%，好于對(duì)照組的總有效率86.11%，是一種較為理想的中藥制劑［23］。采用加味清胃散加減治療口腔潰瘍，總有效率為91%，方中藥物價(jià)格便宜，來源豐富，值得臨床推廣應(yīng)用［24］。

6 小結(jié)

綜上所述，因目前ROU病因未明，發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，可能與遺傳因素、免疫因素，感染等很多因素有關(guān)，因此在臨床上尚無統(tǒng)一治療方法。單純中醫(yī)或西醫(yī)治療雖能取得一定療效，但均有一定的不足。如何進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合規(guī)范治療，取其所長(zhǎng)，采取病因治療與對(duì)癥治療相結(jié)合，將是以后研究的方向。

［1］李秉琦 .口腔粘膜病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：26～30.

［2］杜志斌，陳江 .復(fù)發(fā)型口腔潰瘍的中醫(yī)治療進(jìn)展［J］.中華實(shí)用中西醫(yī)雜志，2005，18（5）：661～663.

［3］汪蕾，張綱，何飛，等 .卡介菌多糖核酸治療復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍臨床療效觀察［J］.局解手術(shù)學(xué)雜志，2010，19（5）：385～386.

［4］金早蓉 .斯奇康治療頑固性RAU臨床療效觀察［J］.臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志，2006，22（9）：567～568.

［5］沈英 .復(fù)發(fā)性口瘡患者免疫功能變化及匹多莫德的治療作用［J］.海峽藥學(xué)，2009，21（6）：194～195.

［6］趙玉林 .轉(zhuǎn)移因子治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍［J］.現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志1994，8（4）：240.

［7］曾淑英，周賢剛 .皮下注射轉(zhuǎn)移因子治療復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的遠(yuǎn)期療效觀察［J］.黑龍江醫(yī)藥，2009，22（1）：84～86.

［8］周紅梅，周剛，周威，等 .口腔黏膜病藥物治療精解［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：28～50.

［9］郭建玲 .復(fù)合維生素類藥物對(duì)兒科常見口腔并發(fā)癥的干預(yù)作用［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2012，25（1）：69～70.

［10］徐穎 .葡萄糖酸鋅治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的療效觀察［J］.北京口腔醫(yī)學(xué)，3003，10（3）：89～90.

［11］晁春娥 .復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)病機(jī)制與治療的臨床研究［J］.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，3010，17（3）：16～17.

［12］萬承東，耿汴文 .維生素B2聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍療效觀察［J］.人民軍醫(yī)，2012，55（1）：31～32.

［13］劉玉清.B族維生素治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的療效觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2012，（3）：82.

［14］黎晶 .西帕依固齦液用于治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（5）：20～21.

［15］吳明均，王玉和 .西帕依固齦液聯(lián)合雙黃連顆粒外用治療口腔潰瘍50例療效觀察［J］.貴州醫(yī)學(xué)雜志，2010，34（1）：50.

［16］李蘋 .康復(fù)新液治療口腔潰瘍30例療效觀察［J］.海南醫(yī)學(xué)，2010，21（3）：81.

［17］孫艷鵬 .康復(fù)新液聯(lián)合甘美達(dá)凝膠治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2010，8（10）：19～20.

［18］陳柏興，陳峰 .康復(fù)新液治療小兒口腔潰瘍80例［J］.華西藥學(xué)雜志，2006，21（5）：404～405.

［19］顧玉紅 .思密達(dá)治療口腔潰瘍療效觀察［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2010，23（6）：654.

［20］黃開明，黃偉僑 .思密達(dá)局部涂敷治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的效果［J］.觀察國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2009，15（19）：57～59.

［21］張秀香，王海英 .碘甘油治療口腔潰瘍206例［J］.臨床合理用藥，2009，2（15）：92.

［22］張彩英，于研華 .中藥外用治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的療效觀察［J］.中國(guó)民間療法，2012，20（1）：28.

［23］張曉霞 .加味導(dǎo)赤散治療口瘡98例臨床觀察［J］.中國(guó)臨床研究，2012，25（1）：75.

［24］徐玉偉 .清胃散加減治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍42例［J］.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2012，14（301）：224.