康復(fù)新聯(lián)合錫類散治療甲氨蝶呤化療后口腔潰瘍臨床觀察

姚勇偉 浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 杭州 310053

劉云霞 匡唐洪 陳 婧 王翌慶 杭州市第三人民醫(yī)院

大劑量甲氨蝶呤（MTX）聯(lián)合化療是治療骨肉瘤有效方法，但其最常見的副反應(yīng)之一為嚴(yán)重的口腔潰瘍，發(fā)生率約為20%～25%，表現(xiàn)為口腔黏膜潰爛，或伴出血、疼痛，嚴(yán)重影響患者進(jìn)食和生活質(zhì)量，甚至?xí)?dǎo)致下一療程化療的延遲甚至中斷；口腔潰瘍也給口腔內(nèi)的細(xì)菌感染帶來風(fēng)險(xiǎn)。我們運(yùn)用康復(fù)新液漱口聯(lián)合錫類散外用治療大劑量MTX化療后口腔潰瘍，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

2007年10 月—2011年2月在我院接受大劑量MTX化療的骨肉瘤患者212例，均為穿刺或手術(shù)活檢病理明確為骨肉瘤的患者[1]，其中出現(xiàn)口腔潰瘍者53例，隨機(jī)分為治療組27例，男13例，女14例，中位年齡20歲；對照組26例，男10例，女16例，中位年齡17歲；兩組患者性別、年齡、病情等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2 治療方法

所有患者予以大劑量聯(lián)合化療（MTX兒童12g/m2，成人 8g/m2d1、d8+DDP100mg/m2d15+ADM60mg/m2d17，每31天為1個(gè)周期）[2]，自化療的第一天起，予以大量的液體進(jìn)行水化和堿化，并予以口服亞葉酸鈣片15mg，每6h 1次，共12次進(jìn)行亞葉酸鈣解救治療，并予以5%碳酸氫鈉針250mL加等量冷開水混合后漱口，每次10～20mL，每天8次，共3天。觀察化療患者的口腔潰瘍情況。一旦出現(xiàn)口腔潰瘍后，對照組予以維生素B2片10mg，口服，1天3次，并囑咐其飯前飯后使用冷開水漱口，治療組在口服維生素B2片10mg，1天3次的基礎(chǔ)上，予以局部藥物外用，先予以康復(fù)新液漱口治療（100mL/瓶），每天6～8次，每次約10mL，含漱3min，其中3次可緩慢吞服，以保護(hù)和治療咽喉部的潰瘍疼痛，15min后再局部噴涂錫類散（1g/支），噴涂后15min之內(nèi)勿飲水和進(jìn)食，1天3～5次，直至痊愈。

觀察指標(biāo)：觀察兩組口腔潰瘍的情況，并記錄其口腔潰瘍最嚴(yán)重的程度，并按照WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級[3]：出現(xiàn)疼痛、紅斑為I度；出現(xiàn)紅斑潰瘍，可進(jìn)一般飲食為II度；出現(xiàn)潰瘍，只進(jìn)流質(zhì)為III度；出現(xiàn)不能進(jìn)食為IV度。觀察兩組治療后口腔潰瘍愈合時(shí)間。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組口腔潰瘍程度分級比較 治療組患者出現(xiàn)口腔潰瘍嚴(yán)重程度較對照組輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組口腔潰瘍程度分級比較 例（%）

3.2 兩組口腔潰瘍愈合時(shí)間比較 與對照組比較，治療組口腔潰瘍愈合時(shí)間明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組口腔潰瘍愈合時(shí)間比較 天

4 討論

甲氨蝶呤是細(xì)胞周期特異性藥物，主要是競爭性抑制葉酸還原酶，使DNA合成障礙，從而抑制腫瘤細(xì)胞的繁殖，是惡性骨腫瘤化療的常用藥物[4]。既往對于骨肉瘤缺乏有效的治療方法，現(xiàn)采用超大劑量的甲氨蝶呤聯(lián)合化療，收到滿意療效，保肢率和生存率明顯提高。但甲氨蝶呤對增殖迅速的組織如黏膜等同樣可以造成傷害，最常見的黏膜損傷是口腔黏膜潰瘍?；熕幬锟蓽p輕口腔黏膜的再生能力，導(dǎo)致口腔黏膜炎，隨著口腔黏膜炎癥加重，口腔黏膜上皮細(xì)胞出現(xiàn)水腫、壞死、脫落，引起黏膜潰瘍伴有疼痛、感染、出血，不僅增加患者的痛苦，而且影響飲食，導(dǎo)致患者對治療失去信心，進(jìn)而影響腫瘤的治療效果，嚴(yán)重者因口腔內(nèi)潰瘍感染導(dǎo)致全身感染，甚至死亡[5]。

口腔潰瘍屬中醫(yī)“口瘡”、“口瘍”范疇，多由火所生?！妒?jì)總錄》曰：“口瘡者，由心脾有熱氣沖上焦，熏發(fā)口舌，而為口瘡。”指出口瘡發(fā)生與心脾二臟關(guān)系密切。錫類散源于清代尤在涇的《金匱翼》，主要成分為象牙屑、青黛、壁錢炭、珍珠、人工牛黃、人指甲、冰片，具有解毒化腐、清熱解毒作用。其中珍珠有清熱解毒、收斂生肌、促進(jìn)黏膜潰瘍愈合作用；青黛涼血解毒，可抗菌抗病毒；冰片消腫、生肌止痛。從而減少并發(fā)癥及促進(jìn)傷口愈合[6]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，錫類散具有抑制組胺及5-HT所致大鼠毛細(xì)血管通透性增加的作用，具有良好的止痛和抗炎作用[7]。

康復(fù)新液是美洲大蠊干燥蟲體的提取物，是一種含多種生物活性物質(zhì)的混合液，包括多元醇、肽類、黏糖氨酸、黏氨酸、多種氨基酸和多種促生長因子。具有破瘀、化積、消腫、解毒作用，其有效成分黏糖氨酸有活化非特異性細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞及多形核白細(xì)胞對病原物質(zhì)的直接吞噬作用，釋放自由基殺滅微生物，同時(shí)具有分泌類白細(xì)胞介素1、干擾素、前列腺素和白三烯等活性物質(zhì)來調(diào)節(jié)炎癥和組織再生，達(dá)到抗炎和迅速消除炎癥水腫。另外，其他成分如多元醇類、肽類活性物質(zhì)及18種氨基酸能夠促進(jìn)病損部位的組織中核酸、蛋白質(zhì)膠元的合成，從而改善表皮細(xì)胞創(chuàng)面微循環(huán)，促進(jìn)新生肉芽組織生長，迅速修復(fù)損傷的皮膚黏膜，從而發(fā)揮修復(fù)潰瘍創(chuàng)面作用[8]。且該藥無異味，無刺激性，可口服或外用，涂藥后創(chuàng)面有涼爽感，患者易于接受。

本組結(jié)果顯示，采用康復(fù)新聯(lián)合錫類散外用治療大劑量甲氨蝶呤化療后口腔潰瘍，能明顯減輕患者口腔潰瘍的程度，縮短口腔潰瘍愈合時(shí)間。

［1］（美）Lawrence R.Menenez主編；郭衛(wèi)主譯.骨與軟組織腫瘤診斷與治療［M］.天津：天津科技翻譯出版公司，2007：167-170．

［2］（美）德維塔等主編；徐從高譯.癌：腫瘤學(xué)原則和實(shí)踐［M］.第5版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：1876-1883．

［3］周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：23．

［4］潘宏銘，徐農(nóng)，耿寶琴，等.腫瘤內(nèi)科診治策略［M］.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2002：37-38．

［5］韓月芹，陳力軍.白細(xì)胞介素Ⅱ防治大鼠大劑量甲氨蝶呤致黏膜炎的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中華血液學(xué)雜志，2004，25（12）：740-744．

［6］戴國珍，雷招寶，劉冬秀，等.錫類散三七粉聯(lián)合地塞米松外用治療小兒口腔潰瘍的臨床療效觀察［J］.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2011，11（1）：40-41．

［7］趙建杰，李剛，高貴鋒.錫類散抗炎鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)研究［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2011，45（2）：69-71．

［8］賴景春.康復(fù)新液聯(lián)合維生素B6治療化療相關(guān)性手足綜合征臨床觀察［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，13（5）：179-180．