男性2型糖尿病患者骨密度變化及相關(guān)因素分析

李 鑫 劉 青 郭蔚瑩 (吉林大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林 長(zhǎng)春 130021)

骨質(zhì)疏松(OP)特征是礦物質(zhì)和基質(zhì)成比例減少，導(dǎo)致骨量減低，骨小梁稀疏，皮質(zhì)變薄，骨脆性增加，甚至無(wú)明顯誘因或輕微創(chuàng)傷即可導(dǎo)致骨折。而糖尿病(DM)合并OP的患者危險(xiǎn)性更高，椎骨和大腿骨折使老年人死亡率及發(fā)生心血管事件的死亡率增加〔1〕。本文旨在探討不受絕經(jīng)期影響的男性2型DM(T2DM)患者骨量變化情況及其影響因素。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 根據(jù)1999年WHO DM診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)選擇2010年3月至2010年12月在吉林大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的男性T2DM患者68例，年齡40～72〔平均(52.85±10.9)〕歲。病史1～20年。按骨量分為三組，骨量正常組20例，骨量減少組33例，OP組15例。所有受試者除外心、肝、腎功能不全、甲狀腺及甲狀旁腺疾病、自身免疫性疾病、風(fēng)濕病、長(zhǎng)期服用激素及噻嗪類(lèi)利尿劑、長(zhǎng)期臥床、長(zhǎng)期吸煙(吸煙史超過(guò)15年，每日超過(guò)15支)等影響鈣、磷代謝及骨代謝因素，且體重指數(shù)(BMI)不小于20 kg/m2。

1.2 骨密度(BMD)測(cè)定 采用美國(guó)LUNAR型雙能X線測(cè)量?jī)x(DEXA)對(duì)68 名對(duì)象分別測(cè)定腰椎 1、2、3、4 及椎體(L1～4)，股骨頸(Neck)、Wards三角、大轉(zhuǎn)子(Troch)及全部股骨處的BMD。參照2003年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕：BMD低于同性別、同種族健康成人的骨峰值不足1 St為骨量正常;BMD低于1～2.5 St為骨量減少，降低≥2.5 St則為OP。

1.3 相關(guān)指標(biāo)測(cè)定 受試者均禁食8 h以上，于次日空腹采肘靜脈血，分離血清測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)、胰島素生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3(IGF-BP3)。HbA1c采用Bio-Rad公司生產(chǎn)的高壓液相法全自動(dòng)HbA1c分析儀。IGF-1及IGF-BP3測(cè)定采用雙抗體夾心(ABC)-ELISA法，于上海西唐生物科技有限公司購(gòu)買(mǎi)人IGF-1及IGF-BP3定量檢測(cè)試劑盒。檢測(cè)儀器為Roche E601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)儀。測(cè)量身高、體重，計(jì)算BMI。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)結(jié)果用s表示，采用單因素方差分析(ANOVA)，組間比較采用SNKq檢驗(yàn)，影響B(tài)MD的因素采用多元相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 受試者的BMD 骨量減少的檢出率為48.5%，OP檢出率為22%。與骨量正常組相比，骨量減少組及OP組的L1、L2、L3、L4、L1～4、Neck、Ward 三角、全部的 BMD 明顯下降(P ＜0.01)，但與骨量減低組比較，OP組L2、Troch處骨量下降不明顯，未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。Ward三角處的骨量在各組間均明顯低于其他受檢部位見(jiàn)表1。

表1 男性T2DM患者各組不同部位BMD水平(g/cm2，s)

表1 男性T2DM患者各組不同部位BMD水平(g/cm2，s)

與骨量正常組比較：1)P＜0.01;與骨質(zhì)疏松組比較：2)P＜0.01

三角 大轉(zhuǎn)子 全部骨量正常組 20 1.20±0.091) 1.30±0.101) 1.33±0.111) 1.34±0.141) 1.29±0.111) 1.00±0.0941) 0.83±0.2001) 0.92±0.1041) 1.12±0.0841)組別 n L1 L2 L3 L4 L1～4 Neck Ward骨量減低組 33 1.04±0.121)2)1.15±0.101)2)1.20±0.111)2)1.18±0.141)2)1.15±0.101)2)0.90±0.1001)2)0.76±0.1901)2) 0.83±0.0801)2) 1.00±0.080 OP組 15 0.90±0.18 1.05±0.26 1.03±0.15 1.01±0.14 0.98±0.12 0.80±0.133 0.62±0.119 0.80±0.268 0.90±0.117

2.2 受試者各相關(guān)指標(biāo)比較 與骨量正常組相比，骨量減低組的HbA1c明顯升高(P＜0.01)。與骨量減低組相比，OP組的HbA1c無(wú)明顯差異。BMI在三組間比較未發(fā)現(xiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。三組患者的 BMD、年齡、病程、IGF-1、IGF-BP3水平無(wú)差異。見(jiàn)表2。

2.3 BMD相關(guān)因素分析 年齡和Neck的骨量呈負(fù)相關(guān)，BMI與 L4，L1～4、Neck、Troch 及全部的骨量呈正相關(guān)，HbA1c 與 L2呈負(fù)相關(guān)，IGF-1及IGF-BP3、病程與骨量無(wú)相關(guān)性。見(jiàn)表3。

表2 男性T2DM患者相關(guān)指標(biāo)比較(s)

表2 男性T2DM患者相關(guān)指標(biāo)比較(s)

與骨量正常組比較：1)P＜0.01

IGF-1 IGF-BP3骨量正常組 20 4(1，11.25)51.45±7.95 27.45±2.69 7.78±1.18 90.64±28.2指標(biāo) n 病史(年)年齡(歲)BMI(kg/m2)HbA1c(%)5 17.30±5.45骨量減低組 33 6(1.70，9.5)54.06±8.92 25.87±3.03 9.32±2.211) 96.25±46.53 19.40±6.68 OP組 15 5(2，13)52.07±9.82 25.47±2.89 8.39±1.89 69.75±38.25 15.69±7.24

表3 男性T2DM患者不同部位BMD的多元相關(guān)性分析

3 討論

DM可以導(dǎo)致OP已得到共識(shí)〔3〕，T2DM絕經(jīng)后患者發(fā)生OP性骨折風(fēng)險(xiǎn)增高近年來(lái)也多有報(bào)道〔4〕。但男性T2DM患者的骨量變化情況及其影響因素尚未達(dá)成一致。研究結(jié)果示所有患者骨量減少的檢出率為48.5%，OP的檢出率為22%。此比例已經(jīng)超過(guò)Li等報(bào)道的我國(guó)5大行政區(qū)男性O(shè)P的患病率(11.5%)〔5〕，也已超過(guò)國(guó)際骨質(zhì)疏松基金會(huì)中國(guó)會(huì)員單位提供的我國(guó)男性O(shè)P的發(fā)病率(9%)，故提示男性T2DM患者骨量減少及OP的發(fā)病率高于流行病學(xué)調(diào)查所示的男性正常人群發(fā)病率。與骨量正常組相比，骨量減少組及OP組受檢部位骨量明顯下降，與陳世清等的研究結(jié)果一致〔6〕。在對(duì)三組各個(gè)部位骨量的比較發(fā)現(xiàn)，Ward三角處的骨量最低，年齡和男性T2DM患者股骨頸的骨量呈負(fù)相關(guān)。李桂英〔7〕研究認(rèn)為Ward三角區(qū)對(duì)骨量變化最敏感，且骨量丟失最嚴(yán)重。唐志榮等〔8〕研究結(jié)果同樣顯示OP患者的股骨近端股骨頸和股骨轉(zhuǎn)子間BMD明顯降低。提示隨年齡的增長(zhǎng)，應(yīng)定期對(duì)男性T2DM患者股骨的BMD進(jìn)行篩查。

一些研究認(rèn)為血糖控制水平與T2DM患者BMD沒(méi)有相關(guān)性〔1〕。Okazaki等〔9〕研究表明血清骨鈣素在 DM 治療前降低，血糖控制穩(wěn)定后升高。Kanazawa等〔10〕對(duì)163例男性T2DM患者研究發(fā)現(xiàn)，HbA1c與血清骨鈣素水平負(fù)相關(guān)(P=0.002 2)。提示血糖控制水平對(duì)男性T2DM患者OP發(fā)病早期有重要影響。本實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)男性T2DM患者骨量變化與病程存在相關(guān)性，Korpelainen等〔11〕研究認(rèn)為診斷10年的T2DM患者，腰椎骨量和股骨頸骨量與正常人的骨量相似。提示骨量減少可能是DM基礎(chǔ)病變的一部分，與病程無(wú)關(guān)。

肥胖影響骨峰值并對(duì)骨具有保護(hù)性作用〔12〕，本實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論認(rèn)為BMI是維持骨量的有利因素。然而，男性T2DM患者超重較多，雖可促進(jìn)骨量增加，但高糖狀態(tài)下骨吸收大于骨形成，又可導(dǎo)致骨量丟失，Kanazawa等〔10〕研究表明T2DM男性患者BMI＞24 kg/m2和HbA1c水平＞9%，脊柱多發(fā)椎骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)升高(OR=5.415，95%CI 1.126 ～26.040，P=0.035 0)，表明肥胖和高血糖可能是脊柱多發(fā)椎骨骨折的危險(xiǎn)因素〔13〕。因此應(yīng)將男性T2DM患者的BMI維持在適當(dāng)水平。

研究認(rèn)為IGF-1是一種具有促進(jìn)細(xì)胞增殖活性的多肽物質(zhì)，通過(guò)影響成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的分化、增生、活化及耦聯(lián)，在骨重建中起著重要作用。IGF-1體系中抑制因子增加，刺激因子減少，可能導(dǎo)致 OP。Jehle等〔12〕研究認(rèn)為 IGF-1及 IGFBP3、5是IGF的刺激系統(tǒng)，IGF-BP1、4為抑制系統(tǒng)，兩種系統(tǒng)失衡是OP的發(fā)病機(jī)制之一。而測(cè)定血清游離IGF-1水平對(duì)預(yù)測(cè)骨量減少，OP及OP骨折具有重要意義〔14〕。一個(gè)在法國(guó)里昂進(jìn)行的關(guān)于婦女骨量丟失的前瞻性實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為，絕經(jīng)后女性O(shè)P 患者 IGF-1、2，IGF-BP3 的水平較低〔15〕。Kanazawa 等〔10〕研究表明絕經(jīng)后T2DM女性患者BMD和IGF-1呈正相關(guān)性，而男性T2DM患者的BMD與IGF-1無(wú)相關(guān)性。多個(gè)研究也表明IGF-1在椎骨骨折及非椎骨骨折的T2DM男性患者中沒(méi)有相關(guān)性〔16〕。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果示與文獻(xiàn)報(bào)道一致。提示了性別的差異可能影響血清IGF-1在T2DM患者骨代謝中的作用。

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