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      嬰兒也設(shè)計(jì)?

      2012-12-29 00:00:00張?zhí)锟?/span>
      方圓 2012年14期


        【√】對(duì)轉(zhuǎn)基因嬰兒最大的擔(dān)憂是,由于他們擁有兩位母親的遺傳物質(zhì),也許這種額外的基因會(huì)造就未來的超人,或者說新種人類
        日前,一位叫“柏?!钡呐畫虢蹬R人間。她的問世具有幾重意義,她是我國(guó)第一例“設(shè)計(jì)嬰兒”。由于其父母患有地中海貧血,而且之前已生育了一名重癥地貧孩子婷婷,為了治療婷婷的疾病,需要再設(shè)計(jì)一名健康的孩子出生,以挽救婷婷。
        為此,婷婷的母親通過試管嬰兒技術(shù)孕育了12個(gè)胚胎,醫(yī)護(hù)人員通過遺傳學(xué)診斷技術(shù)挑選出不攜帶地貧基因,同時(shí)又與婷婷的白細(xì)胞抗原系統(tǒng)即具有造血功能的系統(tǒng)相匹配的胚胎,植入婷婷母親體內(nèi)。于是,柏希的臍帶血可以為自己的姐姐婷婷提供用于治療重型地貧的造血干細(xì)胞。
        設(shè)計(jì)嬰兒的起源
        一些患有遺傳病,如地中海貧血和有基因缺陷的夫婦也希望生育屬于自己的健康孩子,為了幫助這些家庭,英國(guó)哈默史密斯醫(yī)院溫斯頓爵士領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組進(jìn)行了長(zhǎng)期研究,于1989年研發(fā)了一項(xiàng)人工生殖技術(shù),稱為(胚胎)植入前遺傳診斷(PGD)。這項(xiàng)技術(shù)就是,在體外受精-胚胎移植過程中,選擇時(shí)間對(duì)配子(精子和卵子)或胚胎進(jìn)行活檢,再采用分子生物學(xué)技術(shù)進(jìn)行遺傳學(xué)診斷,選擇基因表型正常的胚胎進(jìn)行移植。
        通俗地講,醫(yī)生通過體外受精的方法,制造出多個(gè)胚胎,再對(duì)這些胚胎進(jìn)行基因檢查和篩選,挑選出沒有基因缺陷和最適宜的胚胎植入母親的子宮孕育,然后產(chǎn)下健康的嬰兒。這個(gè)過程就是設(shè)計(jì)嬰兒。
        而這樣的孩子由于是為了避免其基因缺陷而在出生前進(jìn)行了基因篩選,所以稱為設(shè)計(jì)嬰兒(designer baby),但是后來在語義上也稱那些為了讓孩子有某些長(zhǎng)處而在出生前就對(duì)其基因構(gòu)成進(jìn)行了選擇的那一類孩子。
        其實(shí),最早的設(shè)計(jì)嬰兒不僅是為了生下健康的孩子,而是為了生個(gè)弟弟或妹妹來救治有遺傳病的哥哥或姐姐。早在2000年,美國(guó)芝加哥生殖遺傳研究所就已經(jīng)用植入前遺傳診斷幫助一些患有遺傳病的夫婦生育孩子來救治患有遺傳病的孩子。美國(guó)科羅拉多州的麗莎和杰克·納什于1994年生下一名叫莫莉女孩,但是莫莉患有范可尼貧血,是一種血液病,很難治療。但如果能獲得親屬的干細(xì)胞則可以治愈疾病,因?yàn)榻M織配型相符的親屬的干細(xì)胞既可以生長(zhǎng)為新生的功能正常的血液細(xì)胞,又不會(huì)導(dǎo)致免疫排異反應(yīng)的發(fā)生。
        于是,納什夫婦求助于芝加哥生殖遺傳研究所,該研究所的醫(yī)生利用這對(duì)夫婦的生殖細(xì)胞進(jìn)行了人工授精,產(chǎn)生了幾個(gè)胚胎,然后對(duì)胚胎做了與莫莉相匹配的組織配型和遺傳病篩查,即植入前遺傳診斷,結(jié)果于2000年8月9日生下了一名健康的男孩,取名亞當(dāng)·南西,他就是莫莉的弟弟。后來,醫(yī)生通過手術(shù)取出南西的骨髓以治療他的姐姐的貧血病,并獲得成功。這與今天中國(guó)醫(yī)生用妹妹柏希的臍帶血提取造血干細(xì)胞治療患地貧病的姐姐婷婷是一樣的原理。
        迄今,全世界已有數(shù)千名經(jīng)植入前遺傳診斷而誕生的孩子,無論他們是設(shè)計(jì)來提取干細(xì)胞救哥哥還是姐姐的命,抑或是患遺傳病的夫婦本身為了獲得健康孩子而進(jìn)行的設(shè)計(jì),都可以稱為設(shè)計(jì)嬰兒。
        設(shè)計(jì)嬰兒2.0版
        2012年7月初,轉(zhuǎn)基因嬰兒在美國(guó)誕生的事實(shí)讓設(shè)計(jì)嬰兒有了升級(jí)版。美國(guó)新澤西州再生醫(yī)學(xué)研究所的雅克·科恩(Jacques Cohen)研究小組稱,他們主持的人工生殖研究在過去3年中已經(jīng)產(chǎn)生了15名嬰兒,現(xiàn)在兩名接受檢測(cè)的嬰兒結(jié)果顯示,他們體內(nèi)擁有來自3位“父母”的遺傳基因。這種有著多位父母基因的嬰兒可稱為轉(zhuǎn)基因嬰兒。而這一研究結(jié)果已經(jīng)發(fā)表于美國(guó)《人類生殖》雜志。
        轉(zhuǎn)基因嬰兒的母親卵子細(xì)胞核之外的線粒體DNA(也是一種遺傳物質(zhì),但位于細(xì)胞質(zhì)中,是非細(xì)胞核基因)有問題,因而造成不育。因此,需要把其他健康女性捐贈(zèng)的正常卵子中的線粒體基因注入轉(zhuǎn)基因嬰兒母親的卵子中,以幫助她們受精懷孕,并產(chǎn)下所謂的轉(zhuǎn)基因嬰兒。
        盡管科恩稱,他們幫助孕育的轉(zhuǎn)基因嬰兒“是首例通過改變?nèi)祟惿臣?xì)胞基因培養(yǎng)出的正常、健康嬰兒”,但是這并非第一次,因?yàn)檫@種嬰兒的本質(zhì)就是“三P嬰兒”(three parents),即有三位親代,只不過科恩等人培育“三P嬰兒”不同于過去其他一些培育“三PLDdKjnAsGzzHSI/lJhQ05dbZdxoHBqTgNpiD6F53Cn0=嬰兒”的技術(shù)路徑。
        不同于科恩等人的培育“三P嬰兒”的一種主要方法是,由于患有遺傳病的女性細(xì)胞質(zhì)中的線粒體DNA有缺陷,因而在生殖時(shí)可以不用其線粒體DNA,方法是將患有遺傳病女性的卵子中健康的細(xì)胞核DNA(含有該女性主要的遺傳物質(zhì))提取出來,卵子的細(xì)胞質(zhì)等可遺棄。然后再把健康的細(xì)胞核DNA植入捐贈(zèng)的健康女性的去掉細(xì)胞核的卵子中,這種卵子就包含了患遺傳病女性健康的細(xì)胞核和捐贈(zèng)的卵子健康的線粒體DNA,這實(shí)際上就是一個(gè)組裝的有兩位女性遺傳物質(zhì)的卵子。然后再用患遺傳病的女性的丈夫的精子對(duì)這種組裝的卵子授精,形成受精卵,再植入女性的子宮中孕育。生下的孩子也就是“三P嬰兒”。
        當(dāng)然,這種方式孕育“三P嬰兒”還有另一種做法。首先是讓一對(duì)夫妻(妻子患有線粒體遺傳病)的精子和卵子進(jìn)行授精,形成受精卵,然后在受精卵發(fā)育僅幾個(gè)小時(shí)的時(shí)候?qū)⑹芫训募?xì)胞核DNA取出,這個(gè)受精卵的細(xì)胞核實(shí)際上含包含的是夫妻二人主要的遺傳物質(zhì)——細(xì)胞核DNA。隨后再把受精卵的細(xì)胞核DNA植入另一位健康女性提供的已事先移除細(xì)胞核DNA的卵子中,繼續(xù)發(fā)育為胚胎,這種胚胎也包含了兩名母親和一名父親的遺傳物質(zhì),之后再讓胚胎在子宮中發(fā)育,生下“三P嬰兒”。
        2012年1月,英國(guó)已有數(shù)名研究人員向政府申請(qǐng),希望以此種方法幫助患有線粒體遺傳病的女性生育健康的后代。人類的遺傳病中,大約有50多種與線粒體缺陷有關(guān)。而在普通人中,平均每5000人就有一人的線粒體DNA有缺陷。因此,設(shè)計(jì)“三P嬰兒”的主要目的是為了避免線粒體遺傳病孩子的產(chǎn)生。
        設(shè)計(jì)嬰兒在綠燈與紅燈之間
        作為一種現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù),設(shè)計(jì)嬰兒無論是作為一個(gè)過程還是一種結(jié)果,都既是社會(huì)的需求,也必須要面對(duì)社會(huì)。對(duì)這種技術(shù)開綠燈還是紅燈,則需要一個(gè)社會(huì)達(dá)成共識(shí)。然而,設(shè)計(jì)嬰兒自產(chǎn)生以來,在不同國(guó)家都引發(fā)了激烈的倫理爭(zhēng)論,也因此經(jīng)歷著不同的管理。其中,設(shè)計(jì)嬰兒在英國(guó)經(jīng)歷的倫理爭(zhēng)論和行政與法規(guī)管理的反復(fù)最有代表性。
        盡管植入前遺傳診斷作為當(dāng)初最簡(jiǎn)單的設(shè)計(jì)嬰兒技術(shù)是由英國(guó)人發(fā)明的,但是,從其問世以來,就受到廣泛的質(zhì)疑。反對(duì)設(shè)計(jì)嬰兒的人群和團(tuán)體,如英國(guó)反流產(chǎn)組織認(rèn)為,政府為設(shè)計(jì)嬰兒開綠燈,等于打開潘多拉魔盒。盡管英國(guó)人工授精與胚胎管理局(HFEA)決定可以采用植入前遺傳診斷來生育健康的孩子,但是反對(duì)者擔(dān)心生育這樣的孩子會(huì)產(chǎn)生數(shù)個(gè)胚胎,這些胚胎在之后就會(huì)被毀掉,難道人們可以為拯救一個(gè)生命而有意地制造并殺死另外一個(gè)生命?宗教界人士也認(rèn)為,用這種方法人為地制造一個(gè)用來生產(chǎn)“零部件”的嬰兒,無異于將制造出的嬰兒當(dāng)成“商品”,這是向危險(xiǎn)的方向邁出的一步。
        另外,反對(duì)者擔(dān)心的是,如果現(xiàn)在可以設(shè)計(jì)嬰兒以生育健康的嬰兒,并且用這種健康的嬰兒的“零部件”,即他們的骨髓和其他器官來挽救其兄弟姊妹的生命,那么將來人們就有更好的理由來擁有更高級(jí)的設(shè)計(jì)嬰兒,例如可以設(shè)計(jì)嬰兒的膚色、眼睛顏色、強(qiáng)健的肌肉和骨骼、發(fā)達(dá)的大腦和神經(jīng)等。這就不可避免地走向創(chuàng)造超人和天才。
        正因?yàn)橛羞@樣的爭(zhēng)論,設(shè)計(jì)嬰兒在英國(guó)是一波三折。2002年2月22日,英國(guó)HFEA批準(zhǔn)了拉赫和沙哈娜·哈什米夫婦為拯救他們患有地中海貧血的兒子扎伊恩而生育一個(gè)經(jīng)過遺傳基因篩選的嬰兒的請(qǐng)求。然而,英國(guó)核心倫理(一個(gè)涉及生殖技術(shù)的公益組織)的主任約瑟芬·昆塔維爾(Josephine Quintavalle)向英國(guó)最高法院提起訴訟。按昆塔維爾的說法,“我們不能允許某些組織對(duì)‘設(shè)計(jì)嬰兒’的程序是否可行擁有最終決定權(quán)。今天它同意‘設(shè)計(jì)’用于治療疾病的嬰兒,明天它可能就會(huì)進(jìn)行性別的選擇。接下來,可能就輪到了頭發(fā)顏色或眼睛顏色的選擇。這絕不僅僅只是個(gè)倫理道德問題?!?br/>  結(jié)果,2002年12月27日,英國(guó)最高法院做出判決:HFEA無權(quán)批準(zhǔn)對(duì)試管嬰兒進(jìn)行胚胎植入前的遺傳診斷。以“為向其患病的兄弟姐妹捐獻(xiàn)血液干細(xì)胞或骨髓”為目的而制造設(shè)計(jì)嬰兒的行為屬于非法。HFEA也下達(dá)禁令,禁止向有病的兄弟姐妹捐贈(zèng)組織而篩選胚胎,但是,基因篩選可用于治療遺傳疾病。
        隨后,英國(guó)德貝郡的杰森·惠特克和米歇爾·惠特克夫妻提出了進(jìn)行胚胎植前遺傳診斷的申請(qǐng),準(zhǔn)備再生一個(gè)孩子,為患有先天性紅細(xì)胞再生障礙性貧血的兒子查理進(jìn)行干細(xì)胞移植,但未獲得HFEA批準(zhǔn)。于是,惠特克夫婦前往美國(guó),求助于芝加哥的生育遺傳研究所,結(jié)果,2003年6月,一位名叫杰米·惠特克的英國(guó)設(shè)計(jì)嬰兒誕生,他主要是為了救治其哥哥而問世。
        但是,由于科學(xué)的進(jìn)展和患有遺傳病家庭的支持,2004年7月,英國(guó)HFEA取消了“向有病的兄弟姐妹捐贈(zèng)組織而篩選胚胎”的禁令,同意無論是作為需要生育一名健康的孩子,以及為了救治有遺傳病的兄弟姊妹的目的,都可以采用植入前遺傳診斷技術(shù)。
        管理VS法規(guī)
        設(shè)計(jì)嬰兒技術(shù)在不同的國(guó)家有不同的管理,而且,即便在一個(gè)國(guó)家,由于設(shè)計(jì)嬰兒技術(shù)有不同的層次和技術(shù)路線,因而也面臨著不同的法規(guī)管理。中國(guó)目前對(duì)設(shè)計(jì)嬰兒的管理既有與國(guó)際接軌的地方,也體現(xiàn)了管理中的不同問題區(qū)別對(duì)待的方針。
        設(shè)計(jì)嬰兒不過是人工生殖技術(shù)的一種體現(xiàn),所以,中國(guó)對(duì)人工生殖技術(shù)有一系列的法規(guī),體現(xiàn)在2001年2月20日,中國(guó)衛(wèi)生部頒布了《人類輔助生殖技術(shù)管理辦法》和《人類精子庫管理辦法》。同年5月14日衛(wèi)生部又發(fā)布了《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》、《人類精子庫基本標(biāo)準(zhǔn)》、《人類精子庫技術(shù)規(guī)范》和《實(shí)施人類輔助生殖技術(shù)的倫理原則》,這幾個(gè)管理標(biāo)準(zhǔn)稱為《技術(shù)規(guī)范、基本標(biāo)準(zhǔn)和倫理原則》。這些辦法和標(biāo)準(zhǔn)可簡(jiǎn)稱為兩個(gè)《辦法》和《技術(shù)規(guī)范、基本標(biāo)準(zhǔn)和倫理原則》。
        隨著設(shè)計(jì)嬰兒的深入發(fā)展,中國(guó)衛(wèi)生部又于2003年發(fā)布了重新修訂的《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》、《人類精子庫基本標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范》、《人類輔助生殖技術(shù)和人類精子庫倫理原則》。這三者合稱為《技術(shù)規(guī)范、基本標(biāo)準(zhǔn)和倫理原則》,自2003年10月1日起執(zhí)行,原來的《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》、《人類精子庫基本標(biāo)準(zhǔn)》、《人類精子庫技術(shù)規(guī)范》和《實(shí)施人類輔助生殖技術(shù)的倫理原則》同時(shí)廢止。
        其中,《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》規(guī)定,植入前胚胎遺傳學(xué)診斷適應(yīng)癥目前主要用于單基因相關(guān)遺傳病、染色體病、性連鎖遺傳病及可能生育異?;純旱母唢L(fēng)險(xiǎn)人群等。這也意味著采用植入前胚胎遺傳學(xué)診斷以孕育健康后代的設(shè)計(jì)嬰兒方法在我國(guó)是被許可的。也因此,設(shè)計(jì)柏希出生以救治姐姐婷婷的研究組領(lǐng)導(dǎo)者、中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科生殖醫(yī)學(xué)首席科學(xué)家周燦權(quán)認(rèn)為,該技術(shù)的成功將為廣大需要進(jìn)行造血干細(xì)胞移植且仍有生育意愿的家庭帶來福音。由于除了地貧外,杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良、石骨癥、軟骨發(fā)育不全等單基因疾病,都可能通過這種方法治療,因此,今后這種技術(shù)的應(yīng)用將更常態(tài)化。
        然而,對(duì)于轉(zhuǎn)基因嬰兒,目前在中國(guó)和英國(guó)是不允許的,而在美國(guó)是許可的。原因就在于對(duì)這種高級(jí)形式的設(shè)計(jì)嬰兒可能帶來的一系列令人擔(dān)憂的問題。對(duì)轉(zhuǎn)基因嬰兒最大的擔(dān)憂是,由于他們擁有兩位母親的遺傳物質(zhì),其中額外的遺傳物質(zhì)是線粒體DNA,盡管線粒體DNA不是主要的遺傳物質(zhì),但也讓人擔(dān)心。也許這種額外的基因會(huì)造就未來的超人,或者說新種人類,他們擁有高智商和強(qiáng)壯體魄,在生存競(jìng)爭(zhēng)中會(huì)遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于通過自然孕育方式生殖的人類,這就必然會(huì)給社會(huì)帶來無盡的麻煩,例如,轉(zhuǎn)基因嬰兒成長(zhǎng)后可以通過高智商和強(qiáng)壯體魄主宰世界。這不僅是人類進(jìn)化的革命,而且是社會(huì)生活和原則的重新洗牌。
        當(dāng)然,目前對(duì)于線粒體轉(zhuǎn)基因嬰兒可能成長(zhǎng)為超人只是一種懷疑,現(xiàn)有的研究表明,線粒體DNA編碼或參與編碼的物質(zhì)在人的能量代謝、內(nèi)分泌功能等方面有著重要的作用,因此,研究人員擔(dān)心額外的線粒體基因是否會(huì)創(chuàng)造出超人也是有理由的。只不過,今天這種懷疑還沒有事實(shí)證明,因?yàn)檗D(zhuǎn)基因嬰兒即使出生,到長(zhǎng)大成人和融入社會(huì),還需要幾十年的時(shí)間。也因此,時(shí)間可能證明線粒體轉(zhuǎn)基因孩子是否會(huì)成為超人。
        但是,鑒于對(duì)轉(zhuǎn)基因嬰兒的擔(dān)心,一些國(guó)家法律明文規(guī)定禁止從事這類人工生殖技術(shù)。中國(guó)修訂后的《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》禁止人類與異種配子(精子和卵子)的雜交;禁止人體內(nèi)移植異種配子、合子(受精卵)和胚胎;禁止異種體內(nèi)移植人類配子、合子和胚胎;禁止以生殖為目的對(duì)人類配子、合子和胚胎進(jìn)行基因操作等。這些規(guī)定說明,對(duì)于轉(zhuǎn)基因嬰兒是禁止的,因?yàn)檗D(zhuǎn)基因嬰兒就是對(duì)人類精子卵子、受精卵和胚胎進(jìn)行了基因操作,讓后代多擁有了一位母親的線粒體DNA。
        但是,轉(zhuǎn)基因嬰兒顯然也有正當(dāng)?shù)囊?,即避免生育與線粒體缺陷有關(guān)的遺傳病孩子,因?yàn)榕c線粒體相關(guān)的遺傳病有50多種,包括骨髓-胰腺綜合征(Pearson綜合征)、遺傳性視神經(jīng)?。↙eber病)和帕金森氏病等。而且,設(shè)計(jì)嬰兒的發(fā)展在未來可能還會(huì)取得比轉(zhuǎn)基因嬰兒還要大的突破,因此,也必然會(huì)持續(xù)引發(fā)社會(huì)的爭(zhēng)論。未來,關(guān)于轉(zhuǎn)基因嬰兒和其他人工生殖技術(shù)的行政管理和法規(guī)是否會(huì)改變,也是一個(gè)未知數(shù)。
        【√】“三P嬰兒”的由來
        具體做法是,研究人員對(duì)一些不孕不育女性的卵子細(xì)胞進(jìn)行檢查后,發(fā)現(xiàn)是她們卵子中的線粒體DNA有缺陷。于是,研究人員利用探針從捐贈(zèng)的健康卵子中提取了健康的細(xì)胞質(zhì),后者就包含了線粒體和其他細(xì)胞器(細(xì)胞質(zhì)中包括線粒體在內(nèi)的其他一些物質(zhì),如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、中心體、葉綠體,高爾基體、核糖體等),然后注射到不孕不育女性的卵子中。由于線粒體DNA本身就是遺傳物質(zhì),所以孕育出來的嬰兒會(huì)擁有兩位母親和一位父親,只不過,這兩位母親一位是細(xì)胞核DNA母親,一位是線粒體DNA母親。
        換個(gè)角度來理解,轉(zhuǎn)基因孩子就是擁有外源性線粒體DNA的孩子,而且這些基因同樣會(huì)通過母系遺傳下去。因?yàn)?,線粒體DNA的特點(diǎn)之一是,只遺傳給女兒,不遺傳給兒子。由于有這樣的特點(diǎn),擁有了外源性健康線粒體的后代也就不會(huì)把遺傳疾病再傳下去了。
        比較起來,胚胎植入前遺傳診斷不過是對(duì)一對(duì)夫婦的受精卵進(jìn)行檢查,并選取健康的胚胎進(jìn)行移植和生育,其間沒有其他人的基因加入。而轉(zhuǎn)基因嬰兒則是加入了另一位母親的線粒體基因,比起胚胎植入前遺傳診斷的設(shè)計(jì)嬰兒來,更為復(fù)雜,也更進(jìn)了一步,所以可稱為設(shè)計(jì)嬰兒的升級(jí)版。但是,這種所謂的轉(zhuǎn)入了其他母親線粒體基因的轉(zhuǎn)基因嬰兒也并不完全準(zhǔn)確。國(guó)內(nèi)一些研究人員稱,這種孕育轉(zhuǎn)基因嬰兒的技術(shù)應(yīng)稱為“生殖細(xì)胞系基因治療

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