侯 寧(山東省立醫(yī)院藥劑科，濟南 250021)

中藥有著悠久的歷史，其確切的療效也早已被證明，長期以來，中藥為保障國民健康做出了重要貢獻。中藥包括中成藥、中藥材、中藥飲片等，另外臨床應(yīng)用的還有中藥注射劑。中藥藥性平和，又源自天然，因此具有療效獨特、服用方便、不良反應(yīng)小等特點，尤其在臨床應(yīng)用中與西藥聯(lián)用時療效往往更為顯著，使其需求量日益增長。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，我國有80%以上的城市居民自行購買過中成藥。巨大的市場需求為國內(nèi)中藥行業(yè)的進一步發(fā)展提供了發(fā)展空間。相關(guān)“十二五”規(guī)劃顯示，大部分省市預(yù)計其中藥產(chǎn)業(yè)增長率在20% ～25%之間，預(yù)測到2015年中藥總產(chǎn)值將超過5590億元。隨著中藥應(yīng)用越來越普遍，其應(yīng)用過程中的毒副作用、藥品不良反應(yīng)(ADR)或藥品不良事件(ADE)陸續(xù)發(fā)生，如近年關(guān)木通、龍膽瀉肝丸致急性腎衰竭，雙黃連注射液、魚腥草注射液致過敏性休克等嚴重不良事件，至此，中藥尤其是中藥注射劑的安全性受到質(zhì)疑，引起社會高度關(guān)注，國家有關(guān)部門和知名專家呼吁對中藥開展深入研究與再評價，切實保障患者用藥安全、有效。為降低中藥ADR/AE發(fā)生率、減少或避免藥源性疾病的發(fā)生，在此就辯證認識中藥的有效性與安全性問題進行分析與探討。

1 中藥的有效性

根據(jù)藥效可將中藥飲片分為:補益類中藥，如人參、山藥、大棗、當(dāng)歸等;瀉火類中藥，如大黃、黃連、黃芩、石膏等;抗凝血作用的活血化瘀藥，如紅花、丹參、乳香、莪術(shù)、益母草等;具有化痰、止咳平喘作用的中藥，如桔梗、貝母、批把葉等;具有安神作用的中藥，如酸棗仁、琥珀粉等。很多中草藥的療效不但經(jīng)受住了長期醫(yī)療實踐的檢驗，而且也已被現(xiàn)代科學(xué)研究所證實。有些中草藥的有效成分與分子結(jié)構(gòu)等也已經(jīng)全部或部分地研究清楚，如麻黃平喘的有效成分麻黃堿、常山治瘧的有效成分常山堿、延胡索止痛的主要成分四氫掌葉防己堿(延胡索乙素)、黃連和黃柏止痢的主要成分小蘗堿(黃連素)、黃芩抗菌的主要成分黃芩素、大黃瀉下的有效成分番瀉苷等等。但在藥物的栽培、采收、加工、炮制、貯藏保管等方面需嚴格管理、規(guī)范操作，才能保證藥物具備應(yīng)有的藥效。

2 中藥在應(yīng)用中的安全隱患與對策

中藥臨床應(yīng)用中的安全隱患包括:不合理應(yīng)用因素、藥物本身因素及炮制、臨床試驗、說明書等內(nèi)容存在不規(guī)范或缺失等情況。臨床不合理用藥現(xiàn)象包括:未實施辨證論治、用量及用法錯誤、中西藥聯(lián)用不當(dāng)、配伍不當(dāng)、誤用及混用、超說明書用藥等，以上諸因素都可能引發(fā)AE，甚至導(dǎo)致藥源性疾病的發(fā)生。

2.1 藥物本身因素

中藥多為復(fù)方制劑，成分多而復(fù)雜，缺乏嚴格的質(zhì)量控制標準，量效關(guān)系不明確，有些品種原料標準缺失，存在質(zhì)量控制缺陷，有的藥物制備時的附加劑以及不同工藝下產(chǎn)生的雜質(zhì)，都會成為ADR發(fā)生的隱患(參見本文“3.1項”)。

2.2 不合理應(yīng)用因素

2.2.1 辨證論治:辨證論治是中醫(yī)學(xué)的精髓，治病投藥必須因人、因時、因地、因病而異，辨證處方、選藥配伍、隨證加減，否則簡單經(jīng)驗用藥、隨意用藥勢必導(dǎo)致錯誤用藥，甚至引發(fā)藥源性疾病。未實施辨證論治或藥不對證是引發(fā)中藥用藥錯誤的重要原因之一，使患者貽誤治療，甚至造成傷害;實施辨證論治主張根據(jù)患者病情發(fā)展情況嚴格對證用藥，發(fā)揮藥物效能，達到治病救人的目的。臨床醫(yī)生應(yīng)熟悉中成藥的藥性，明確其功效，如用中成藥治療感冒，要分清風(fēng)寒與風(fēng)熱還是暑濕感冒，從而正確選擇不同的治療原則，分別采用辛溫解表、辛涼解表或清暑祛濕解表等治療方法給予適當(dāng)?shù)闹委?治療咳痰證，要辨別寒咳還是熱咳等。治療疾病時可分別采取“同病異治”或“異病同治”的原則，用藥時需準確掌握藥物的適應(yīng)證、禁忌證和慎用對象等注意事項，同時結(jié)合患者的具體情況和個體差異進行科學(xué)調(diào)整，避免盲目經(jīng)驗用藥。

2.2.2 用藥劑量:(1)用藥劑量大、療程長。傳統(tǒng)觀點認為，中藥應(yīng)用比西藥更安全，甚至有人錯誤認為“中藥無毒”，受這一理念影響，中藥臨床應(yīng)用趨向劑量大、療程長等，這是導(dǎo)致其安全風(fēng)險隱患的重要因素。在對中藥注射劑致死病例調(diào)查中發(fā)現(xiàn)部分患者死于用藥劑量大或由藥液濃度高引發(fā)［1］。有些藥材用量即有嚴格規(guī)定，益補藥紅參每日限定3～9 g，有記載曾因服用劑量高達40 g紅參而導(dǎo)致患者死亡的案例［2］;如白果，生食有毒，藥用時需經(jīng)炮制成炒白果仁，具斂肺平喘、止帶縮尿的功效，限定每日5～10 g;馬錢子具有通絡(luò)止痛、散結(jié)消腫的功效，亦需炮制后入藥，生食毒性很大，每日用量在0.3～0.6 g，不可多用、長期用，有報道因超規(guī)定劑量的2倍用藥至嚴重AE發(fā)生。有些中藥大劑量應(yīng)用能引發(fā)腎損害，如雷公藤制劑有效成分即是毒性成分且治療窗較窄，連續(xù)服用可出現(xiàn)肝、腎、血液系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)等損害。經(jīng)專家研究發(fā)現(xiàn)，有50多種中藥對腎臟會造成損害，有的含有馬兜鈴酸，有的含有其他有毒物質(zhì)，如果“長期”或“大量”服用，可引起急、慢性腎損害和腎衰竭。如“龍膽瀉肝丸”事件，該配方中關(guān)木通含有腎毒性的馬兜鈴酸，但因未被清醒地認識和以科學(xué)的態(tài)度重視，造成我國多人發(fā)生急慢性腎衰竭的嚴重事件，雖然最終因國家有關(guān)部門將“關(guān)木通”從《中華人民共和國藥典》中剔除換為“木通”，但這一事件暴露出的中藥應(yīng)用的嚴重問題仍值得深刻思考。(2)有毒中藥超劑量使用的主要原因是其質(zhì)量的不可控，如朱砂、雄黃是著名的傳統(tǒng)藥物，被列入《中華人民共和國藥典》，但在國際上是嚴格限用的。長期大量使用朱砂、雄黃，可導(dǎo)致汞、砷等重金屬在人體內(nèi)的蓄積，造成嚴重的肝、腎損害，并可能損害人的血液系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)。目前我國與國際標準比較，差距依然很大，含相關(guān)成分的中成藥中，朱砂、雄黃劑量超標問題仍較嚴重，潛在隱患令人擔(dān)憂。(3)含西藥成分的中成藥，如消渴丸(含格列本脲)、珍菊降壓片(含可樂定、氫氯噻嗪及曲克蘆丁)、維C銀翹片(含對乙酰氨基酚、氯苯那敏)等，臨床使用中易忽略化藥成分的不良反應(yīng)而超劑量用藥，或聯(lián)合用藥，即與本品含有相同活性成分的藥物合用造成單一成分過量(如格列本脲、對乙酰氨基酚)，或與作用類似的化學(xué)藥合用引起毒性協(xié)同作用，增加用藥風(fēng)險，引發(fā)AE發(fā)生［3-4］。因此需正確認識中藥的ADR/AE及發(fā)生原因，加強用藥管理，特別是選擇合理的給藥劑量，盡可能搞清量效關(guān)系，必要時應(yīng)分別計算各藥品中相同組分的用量，采取個體化用藥原則，以避免藥物過量。

2.2.3 中西藥聯(lián)合應(yīng)用:(1)中西藥聯(lián)用拓寬了臨床用藥的空間，是中西醫(yī)結(jié)合的有效途徑之一。在配伍合理的情況下，取長補短，可達到減少劑量、減輕毒性的作用，如中藥黃連、黃芩、黃柏等具有較強的抗菌作用，與抗菌藥物聯(lián)用可增強療效;銀花和青霉素聯(lián)用能減少金黃色葡萄球菌對青霉素的耐藥性，增強青霉素的作用;化療藥與中藥聯(lián)用治療腫瘤，不僅可提高療效，還能提高患者機體的抗病能力，改善癥狀，充分體現(xiàn)中西藥聯(lián)用的優(yōu)越性，如六味地黃丸、參芪扶正等作為腫瘤治療的輔助用藥發(fā)揮了調(diào)整內(nèi)臟功能、提高機體細胞免疫的作用?？拱┙舛绢愔兴幦绨谆ㄉ呱嗖?、靈芝、人參有利于患者正氣恢復(fù)、增強肝臟解毒功能，對化療有減毒作用;復(fù)方阿膠漿等中藥能對抗放療引起的白細胞計數(shù)減少的副作用。(2)由于目前很多中藥的活性物質(zhì)和作用機制并不明確，因而盲目不當(dāng)?shù)剡M行中西藥聯(lián)用，可使藥效降低甚至增加毒副作用，引起藥源性疾病。如銀杏葉制劑與阿司匹林配伍用于治療腦血管疾病時，由于阿司匹林有抗血小板聚集作用，而銀杏葉的銀杏內(nèi)酯是血小板活化因子(PAF)的抑制物，與阿司匹林合用可增加血小板功能的抑制，造成出血現(xiàn)象;又如具有明顯酸或堿偏性的中藥和西藥配伍應(yīng)用，若與堿性西藥(如氨茶堿、復(fù)方氫氧化鋁、碳酸氫鈉等)同用，會由于酸堿中和作用而降低藥物的療效;若有機酸類中藥與中成藥與磺胺類西藥聯(lián)用，會在腎小管內(nèi)析出晶體，造成血尿、結(jié)晶尿，甚至腎衰竭。藥理作用相同的中西藥聯(lián)用極易導(dǎo)致毒副作用的協(xié)同而加重不良反應(yīng)，如含強心苷的中藥(羅布麻、夾竹桃等)與強心苷類西藥、含麻黃的中成藥與氨茶堿等西藥的聯(lián)用;具有相同毒副作用中西藥的聯(lián)用極易導(dǎo)致毒副作用的協(xié)同增加，如含氰苷的中藥(桃仁、苦杏仁、枇杷仁等)與有中樞抑制作用的西藥(硫噴妥鈉、可待因、巴比妥鹽類、地西泮等)的聯(lián)用。因此，研究探討中西藥聯(lián)用的相互作用和影響，充分發(fā)揮中西藥合理配伍的優(yōu)勢，避免不合理的中西藥聯(lián)用及配伍禁忌的發(fā)生，對減少不良反應(yīng)的發(fā)生具有重要的臨床意義。

2.2.4 靜脈給藥配伍:中藥注射劑易與其他靜脈用藥物發(fā)生配伍禁忌，常出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色或產(chǎn)生氣泡等現(xiàn)象，主要原因為混合后溶液pH值變化，尚可能誘發(fā)過敏反應(yīng)或增加其發(fā)生概率［5］，如板藍根、魚腥草、當(dāng)歸、穿心蓮等注射液與青霉素G合用會增過敏反應(yīng)的危險;復(fù)方丹參注射液加入低分子右旋糖酐注射液中靜脈滴注，常引起過敏反應(yīng)甚至休克，原因可能是低分子右旋糖酐本身是一種強抗原，易與一些藥物形成絡(luò)合物或復(fù)合物，因此中藥注射劑應(yīng)避免與其他藥物配伍應(yīng)用，尤其注意不與右旋糖酐或抗菌藥物等聯(lián)合配伍;同時嚴格按說明書選擇溶劑和配藥濃度，并注意給藥速度，如滴速過快、劑量過大、濃度過高或載體不當(dāng)，均可引起一系列甚至嚴重的ADE。

2.2.5 混用與誤用:中藥品種繁多，產(chǎn)地、采集時間、生長環(huán)境及年限不同，使其中活性物質(zhì)含量有差異，還存在同名異物與同物異名現(xiàn)象，使品種易混淆，導(dǎo)致混用、誤用情況，從而引發(fā)AE，如木通與關(guān)木通混用、南五加皮與北五加皮(香加皮)不分混用。另外同一中成藥也因生產(chǎn)廠家不同而在質(zhì)量、療效方面參差不齊。藥品質(zhì)量是保證中藥安全應(yīng)用的基本保障，因此應(yīng)對中藥的品質(zhì)、來源、儲存及物流等通過安全質(zhì)量標準進行規(guī)范管理，杜絕混亂現(xiàn)象。

2.3 炮制

中藥的炮制方法是保證中藥質(zhì)量的關(guān)鍵，許多中藥都需要經(jīng)過系統(tǒng)的加工炮制才能降低藥物本身的毒性或者增加療效，因此中藥炮制方法的正確與否關(guān)系到藥物質(zhì)量的好壞，加強炮制中藥的規(guī)范性能夠提高藥物質(zhì)量，但如果炮制方法不得當(dāng)則會使其療效減弱或喪失，甚至加重藥物的毒性，如馬兜鈴可用來治咳，但一般要蜜制，蜜制之后其酸毒可減90%，但實際操作中往往不能按規(guī)范進行而影響其炮制質(zhì)量。又如某味藥它的根不含馬兜鈴酸，而苗卻含有馬兜鈴酸，但由于草藥的供應(yīng)量較少，有的企業(yè)缺乏嚴謹、科學(xué)的態(tài)度，往往連根帶苗全用上了，從而造成毒性隱患。因此在科學(xué)地選擇煎煮方法的前提下，應(yīng)加強對炮制過程的監(jiān)督，規(guī)范炮制方法，盡可能使藥物保留應(yīng)有的藥效，并使毒性降到最低。

2.4 臨床試驗

目前臨床應(yīng)用的中成藥很少見標明“臨床試驗”的研究結(jié)果，中藥安全性在臨床試驗報告中重視不夠，亟需進行規(guī)范的試驗研究、分析和報告［6］。中藥上市前的臨床試驗由于受到諸多因素的限制，如研究目的比較單純、試驗對象年齡范圍較窄、臨床試驗病例數(shù)有限、用藥條件控制較嚴格、用藥時間較短等，很難得出藥品全面的安全、有效性結(jié)論。因此，在中藥上市后的實際應(yīng)用過程中，罕見的、遲發(fā)的或嚴重的ADR時有發(fā)生。藥品上市后在廣大人群中應(yīng)用的有效率、劑量和療程、新的適應(yīng)證以及影響藥品療效的因素(治療方案、患者年齡、生理狀況、合并用藥等)都是上市前研究需要解決的關(guān)鍵性問題，這些問題的有效解決，需要通過對中藥上市后真實臨床環(huán)境下的用藥情況進行研究，而真實臨床環(huán)境下的用藥情況是非常復(fù)雜的，隨機對照試驗(RCT)往往不適用于對現(xiàn)實臨床用藥情況的研究。在保證人民群眾用藥安全、有效的前提下，基于真實世界的中藥上市后臨床再評價研究對于科學(xué)評價中藥的作用、延長中藥品種的市場生命具有重要現(xiàn)實意義，同時亦有利于藥品生產(chǎn)企業(yè)的健康發(fā)展。

2.5 中藥說明書

目前我國中成藥說明書內(nèi)容不夠完善、具體，未及時更新，有關(guān)藥品對人體的各種影響的研究重視不夠［7］。調(diào)查發(fā)現(xiàn)中藥說明書內(nèi)容存在很多不足點，內(nèi)容普遍簡單，用藥安全性項目缺失，很多項目無研究結(jié)果，如特殊人群用藥、忽視藥物相互作用、注意事項過于簡單、禁忌事項與藥理毒理標注率低、安全警示信息缺失等，從而往往會誤導(dǎo)醫(yī)師，特別是針對病因和用藥復(fù)雜的患者，影響醫(yī)師合理選用藥物，使醫(yī)師簡單地經(jīng)驗用藥，為ADE的發(fā)生埋下隱患。調(diào)查發(fā)現(xiàn)中藥注射劑說明書中有關(guān)不良反應(yīng)、禁忌證、注意事項等項目與國家有關(guān)規(guī)定存在差距，根據(jù)現(xiàn)狀，中藥說明書亟待規(guī)范，通過加強和提高對說明書中有關(guān)內(nèi)容的統(tǒng)一要求，使其規(guī)范化，讓使用者了解可能潛在的問題及危險，做好預(yù)防，從而使中成藥的安全應(yīng)用有據(jù)可依。

由此可見，亟需加大對中藥的辨證論治、對證用藥、劑量及療程、配伍及用法等環(huán)節(jié)，尤其是炮制過程的監(jiān)管力度，遵循規(guī)范合理原則，嚴格執(zhí)行相關(guān)質(zhì)控流程;同時應(yīng)加強對臨床試驗研究及中藥說明書的規(guī)范管理，完善內(nèi)容，并加強中藥上市后的臨床再評價工作，杜絕中藥濫用行為，切實保障患者用藥安全。

3 中藥注射劑臨床應(yīng)用的反思

中藥注射劑是現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論結(jié)合并創(chuàng)新的成果，其有效性已在臨床應(yīng)用中得到證實，已成為臨床疾病治療的獨特手段，與口服藥相比具有生物利用度高、作用迅速等特點，它彌補了傳統(tǒng)中藥見效慢等問題，無論對心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病及腫瘤的輔助治療，還是對急危重癥患者的搶救，中藥注射劑都發(fā)揮了作用。但隨著中藥注射劑品種的增多及使用的廣泛，其ADR/ADE也逐漸增多、頻繁出現(xiàn)，如過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)以及肝腎損害等藥源性疾病，有的甚至發(fā)生了嚴重的ADR/ADE，或因搶救不當(dāng)，導(dǎo)致患者死亡，對社會造成了極大影響。為避免嚴重不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生和蔓延，國家食品藥品監(jiān)督管理總局及時陸續(xù)叫停或召回含魚腥草或新魚腥草素鈉的7種中藥注射劑及刺五加注射液、雙黃連注射液、茵梔黃注射液等;因嚴重ADR/ADE而在某些地域停用的部分批號產(chǎn)品或廠家召回的有香丹注射液、清開靈注射液、莪術(shù)油注射液、腎康注射液等，至此，中藥注射劑的安全性受到質(zhì)疑，其產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨嚴峻挑戰(zhàn)。2008年我國啟動了中藥注射劑安全性再評價工作，2009年1月國家出臺了有關(guān)方案［8］，本著客觀公正、確保安全的原則，完善中藥注射劑的質(zhì)量控制體系管理，嚴格規(guī)范研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營、臨床使用多環(huán)節(jié)的秩序，以消除中藥注射劑的安全隱患。為了客觀評價中藥注射劑，需對其ADR多發(fā)甚至出現(xiàn)嚴重ADE的原因進行剖析，結(jié)合上文對常見中藥安全隱患的分析，對中藥注射劑還須考慮以下因素:

3.1 藥物質(zhì)量因素

中藥材來源廣泛，藥材中的成分受多種因素影響，差異較大;很多藥理成分之間的相互作用不明確，使控制中藥材及其制劑的質(zhì)量標準不完善;另外中藥注射劑的生產(chǎn)缺乏嚴格的質(zhì)量控制標準，導(dǎo)致不同來源、不同生產(chǎn)廠家、不同生產(chǎn)工藝、不同批次產(chǎn)品中成分含量差異較大;同時質(zhì)量標準只對個別指標成分或有效成分定性定量，而對復(fù)雜成分難以定量，很難搞清量效關(guān)系，因此不足以保證產(chǎn)品安全。有的注射劑內(nèi)含藥味多達12種，即使單一味中藥已含數(shù)十種成分，成分越多研究難度越大，也更易出現(xiàn)ADR。

3.2 生產(chǎn)工藝因素

中藥注射劑成分復(fù)雜，含有生物堿、內(nèi)酯、多肽、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、揮發(fā)油等多種成分及為提高有效成分的溶解度和穩(wěn)定性而添加的各種增溶劑、穩(wěn)定劑等，相同的品種由于不同廠家生產(chǎn)工藝不同，導(dǎo)致制劑中以上各成分含量不同，這是導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)的主要原因。

3.3 使用過程因素

中藥注射劑成分復(fù)雜，一些色素、鞣質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)等以膠態(tài)形式存在于藥液中，與輸液或其他注射劑配伍后可能發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，所產(chǎn)生的不溶性微粒導(dǎo)致微血管炎反應(yīng)、抗炎反應(yīng)等一系列ADR甚至出現(xiàn)過敏、發(fā)熱等較嚴重的ADR;另外經(jīng)調(diào)查，中藥注射劑存在較普遍的臨床不合理應(yīng)用情況，特別是未嚴格按照藥品說明書使用甚至濫用現(xiàn)象(超劑量、藥證不符)。

基于以上情況，值得我們思考的是:應(yīng)認真研究中藥注射劑研發(fā)的必要性。建議開發(fā)及使用中藥注射劑產(chǎn)品前，研制者及審批者都必須充分考慮是否有必要開發(fā)及審批這種產(chǎn)品;而對使用者須充分考慮是否必須使用［9］。目前經(jīng)過國家對中藥注射劑的政策嚴管和積極引導(dǎo)，已初步扭轉(zhuǎn)了中藥注射劑品種多、安全性無從評價的狀況。

綜上分析，中藥臨床應(yīng)用的安全性和有效性是關(guān)系到公眾健康且亟待深入研究的重要課題，行業(yè)內(nèi)監(jiān)管部門必須堅持不懈地加強對中藥制備與應(yīng)用的監(jiān)管，加大合理用藥的宣傳與監(jiān)督，以科學(xué)的態(tài)度進行嚴謹而深入的用藥研究與安全性再評價工作，發(fā)揚并保持傳統(tǒng)中醫(yī)中藥特色，在保證用藥安全的基礎(chǔ)上發(fā)揮其應(yīng)有的治療作用，使中醫(yī)藥事業(yè)能保持旺盛的生命力，使中藥企業(yè)步入良性循環(huán)和可持續(xù)發(fā)展狀態(tài)，在醫(yī)療實踐中踐行科學(xué)發(fā)展觀，造福于人類健康事業(yè)。

［1］王德才，張玲，李愛珍.中藥注射劑致死亡39例文獻分析［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2004，13(2):77-80.

［2］張廷模.臨床中藥學(xué)［M］.北京:中國中醫(yī)藥出版社，2004:64-71.

［3］國家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥品不良反應(yīng)信息通報(第53期)關(guān)注中西藥復(fù)方制劑珍菊降壓片的用藥風(fēng)險［EB/OL］.［2013-03-04］.http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0078/78756.html.

［4］國家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥品不良反應(yīng)信息通報(第32期)關(guān)注中西藥復(fù)方制劑維C銀翹片的安全性問題［EB/OL］.［2010-09-19］.http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0078/53951.html.

［5］張力群，梅全喜，張湘甫，等.中西醫(yī)臨床用藥正誤大全(中西藥合類)［M］.太原:山西科學(xué)技術(shù)出版社，1998:553-563.

［6］李迅，李昕雪，劉智君，等.國內(nèi)期刊中藥臨床試驗安全性報告分析［J］.中國藥物警戒，2010，7(1):20-24.

［7］李艷花，李英子.中藥藥品說明書存在的問題［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10(35):297-298.

［8］國家食品藥品監(jiān)督管理總局.關(guān)于開展中藥注射劑安全性再評價工作的通知［S］.國食藥監(jiān)辦［2009］28號.

［9］卞兆祥，商洪才，吳泰相，等.中藥注射劑不良反應(yīng)/不良事件的反思［J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2010，10(2):116-121.