淺議影響藥物作用的基本因素

蘇雅拉其其格

（內(nèi)蒙古錫林郭勒職業(yè)學(xué)院醫(yī)學(xué)院，錫林浩特市 026000）

藥物在體內(nèi)的作用常受多方面因素的影響，如從藥物方面看，其因素有劑量、藥物劑型、制藥工藝、復(fù)方制劑幾方面。從機(jī)體方面看，其因素有年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、精神因素、疾病因素、遺傳因素幾方面。從環(huán)境條件方面看，有給藥途徑、時(shí)間藥理學(xué)、連續(xù)用藥、聯(lián)合用藥和藥物的相互作用、吸煙、嗜酒與環(huán)境污染問題等。故應(yīng)了解藥物作用的各種因素，才能更好地用藥，以保證臨床有好的療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。下面主要從藥物和機(jī)體因素闡述如下。

藥物方面的因素

1．藥物的劑量：同一藥物不同的劑量產(chǎn)生不同的藥物作用。在一定的范圍內(nèi)劑量與藥物作用強(qiáng)度成正比，但超過一定的范圍則可發(fā)生中毒，甚至死亡。有的藥物還可在不同劑量下有時(shí)產(chǎn)生不同性質(zhì)的作用。如阿托品在逐漸增加劑量時(shí)，可依次出現(xiàn)心悸、散瞳、腹脹、面部潮紅、興奮躁動(dòng)、神經(jīng)錯(cuò)亂等效應(yīng)。

2．藥物劑型及給藥途徑：同一藥物的不同劑型吸收速率和分布的范圍可以不同，從而影響藥物起效時(shí)間、作用強(qiáng)度和維持時(shí)間等。如在注射劑中，水溶液比油溶液或混懸劑吸收快；在口服制劑中，溶液劑比片劑、膠囊劑容易吸收。糖衣片、腸衣片或腸溶膠囊可減少藥物對(duì)胃的刺激。緩釋制劑可使藥物緩慢釋放而吸收，延長(zhǎng)藥效。給藥途徑不同，藥效出現(xiàn)快慢不同，靜脈注射比肌肉注射、口服藥效出現(xiàn)的要快。

有的藥物，不同的給藥途徑可出現(xiàn)不同的作用。如硫酸鎂內(nèi)服導(dǎo)瀉，肌肉注射或靜脈滴注則有鎮(zhèn)痙、鎮(zhèn)靜及降低顱內(nèi)壓等作用。

3．制劑工藝：提取和純化等制藥工藝的精粗，影響藥物雜質(zhì)的含量。雜質(zhì)或不純物如不能除凈，可能會(huì)影響藥物本身的作用，大分子雜質(zhì)還可能導(dǎo)致過敏反應(yīng)等。因此，制藥純度是問題之一。制藥工藝的差異，包括所用的賦形劑的不同，可直接影響藥物的血藥濃度，療效也有不同，很可能影響藥物的吸收，所以在制劑工藝上要嚴(yán)格控制，才能做到萬(wàn)無(wú)一失。

4．復(fù)方制劑：復(fù)方制劑即聯(lián)合用藥的一種方便病人服用的制劑。兩種或兩種以上藥物同時(shí)應(yīng)用或先后應(yīng)用，有時(shí)會(huì)產(chǎn)生一定的相互影響，如使藥效加強(qiáng)或減弱，使毒副作用減少或者出現(xiàn)新的毒副作用。聯(lián)合用藥的結(jié)果使藥物效應(yīng)加強(qiáng)為協(xié)同作用，如磺胺甲惡唑與甲氧芐啶的合用。若使藥物效應(yīng)減弱或?qū)ο?，則為拮抗作用，如甲氧氯普胺與阿托品合用。

兩種或兩種以上藥物配伍在一起，引起藥理上或物理化學(xué)上的變化，影響治療效果，甚至影響病人用藥安全，臨床上要時(shí)刻注意。

機(jī)體方面的因素

1．年齡：年齡是影響藥物作用的一個(gè)重要因素，老年人對(duì)藥物的反應(yīng)性與成年人不同。老年人的生理功能和代償適應(yīng)能力都逐漸衰退，對(duì)藥物的代謝和排泄機(jī)能降低，因此對(duì)藥物的耐受也較差，老年人的用藥劑量一般應(yīng)為成年人劑量的四分之三。嬰幼兒肝腎功能發(fā)育不全，用藥亦需注意。

2．性別：婦女體重較輕，藥物用量宜較少。婦女在月經(jīng)、妊娠時(shí)子宮對(duì)瀉藥特別敏感，用藥不慎可能引起月經(jīng)過多、流產(chǎn)或早產(chǎn)危險(xiǎn)。臨產(chǎn)前禁用嗎啡，以免抑制胎兒的呼吸。哺乳期用藥應(yīng)注意，某些藥物可從乳汁排出影響乳兒。

3．營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)：病人的營(yíng)養(yǎng)狀況也影響藥物的作用，營(yíng)養(yǎng)不良病人對(duì)藥物作用較敏感，對(duì)藥物毒性反應(yīng)的耐受性也較差。因此，對(duì)營(yíng)養(yǎng)不良的病人用藥，除應(yīng)考慮劑量適當(dāng)外，還應(yīng)注意補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，改善全身狀況，以求提高療效。

4．精神因素：病人的精神因素和思想情緒與藥物的治療效果有密切關(guān)系。如情緒激動(dòng)可使血壓升高，亦可引起失眠。病人如果以樂觀態(tài)度正確對(duì)待疾病就有利于疾病的治愈；相反，如果病人有很重思想包袱、悲觀失望，往往就會(huì)降低治療效果。

5．疾病因素：疾病可使機(jī)體的功能狀態(tài)發(fā)生變化，從而影響藥物的作用。如慢性心功能不全者，用強(qiáng)心苷可使心肌收縮力加強(qiáng)，心率減慢，但對(duì)正常心肌無(wú)明顯作用。肝功能嚴(yán)重不全時(shí)，對(duì)藥物的生物轉(zhuǎn)化速率減慢，用氯霉素、甲苯磺丁脲等時(shí)作用加強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)。肝功能不足時(shí)藥物排泄減慢。例如慶大霉素用于腎功能嚴(yán)重不足的病人時(shí)半衰期可長(zhǎng)達(dá)24h。而腎功能正常人約為2～3h，故必須延長(zhǎng)給藥間隔，以免蓄積中毒。

6．遺傳因素：有的病人對(duì)某種藥物反應(yīng)性特別高，只要較小劑量就可以產(chǎn)生較強(qiáng)的作用，這是對(duì)藥物的“高敏性”。相反，有的病人對(duì)某種藥物能耐受必須用較大劑量才能產(chǎn)生應(yīng)有的藥物作用，這是對(duì)藥物的“耐受性”。這是藥物作用的個(gè)體差異所致。有些“特異質(zhì)”病人對(duì)某些藥物的作用與一般人有質(zhì)的不同。如遺傳性缺乏葡萄糖－6－磷酸脫氫酶的病人，在服用磺胺類、呋喃妥因等或食用蠶豆之后，可引起急性溶血性貧血，這是種族差異與種屬差異。

總之，除以上兩大類因素影響外，還有環(huán)境條件因素，如給藥途徑、給藥時(shí)間、連續(xù)用藥、聯(lián)合用藥和藥物的相互作用、吸煙、嗜酒與環(huán)境污染等因素密切相關(guān)。所以，臨床用藥一定要注意影響藥物作用的諸多因素，才能用好藥。