任樂(lè)華
胃腸道間質(zhì)瘤(GastroIntestinal Stromal Tumors,GIST)是消化道最常見(jiàn)的間葉源性腫瘤,現(xiàn)將我院2005年1月至2012年1月17例胃腸間質(zhì)細(xì)胞瘤的臨床特點(diǎn)分析報(bào)告如下。
1.1 一般資料 本組17例,其中男12例,女5例。年齡35歲~78歲,平均年齡57.6歲。發(fā)病至就診時(shí)間為1個(gè)月至3a。首診癥狀:腹部脹痛8例,腹部腫塊5例,消化道出血2例,腰背痛1例,腸梗阻1例。
1.2 診斷方法 本組14例行B超檢查,4例發(fā)現(xiàn)腫塊。10例行腹部CT檢查,8例發(fā)現(xiàn)腫塊。7例行上消化道造影,3例有陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)。12例術(shù)前行胃鏡檢查,7例診斷為胃內(nèi)實(shí)性占位性病變,其中2例活檢為間質(zhì)細(xì)胞瘤,1例誤診為低分化腺癌,其余病例活檢病理均未確診。5例行纖維結(jié)腸鏡檢查,發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸腫瘤2例,活檢病理均誤診為腺癌。
1.3 術(shù)中所見(jiàn)及手術(shù)方式 17例均手術(shù)治療,術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤位于胃10例,其中8例行胃大部切除術(shù),2例行胃全切除術(shù)??漳c3例,其中1例因?yàn)槎喟l(fā)(2處以上)且腸系膜及肝臟有多發(fā)轉(zhuǎn)移灶,取活檢后放棄繼續(xù)手術(shù)。余2例均行腸切除吻合術(shù)。回腸2例行腸切除吻合術(shù)。升結(jié)腸、乙狀結(jié)腸各1例均行腸切除吻合術(shù)。腫瘤長(zhǎng)徑3.0 cm~15.0 cm,平均6.5 cm。全組無(wú)手術(shù)死亡病例。
1.4 術(shù)后病理結(jié)果 術(shù)后切除組織標(biāo)本均進(jìn)行病理檢查,并按照胃腸間質(zhì)細(xì)胞瘤惡性潛能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為四級(jí)[1]:①極低危險(xiǎn)性:腫瘤直徑 <2 cm,有絲分裂數(shù)5個(gè)/50高倍視野(HPF)。本組為0例。②低危險(xiǎn)性:腫瘤直徑2~5 cm,有絲分裂數(shù)<5個(gè)/50 hPF。本組3例。③中危險(xiǎn)性:腫瘤直徑5~10 cm,有絲分裂數(shù)<5個(gè)/50 hPF或腫瘤直徑<5 cm,有絲分裂數(shù)5~10個(gè)/50 hPF。本組10例,(4)高危險(xiǎn)性:腫瘤直徑>10 cm,任何有絲分裂數(shù)或有絲分裂數(shù)>10個(gè)/50 hPF,任何腫瘤大小。本組4例。
1.5 本組均未行放、化療 7例應(yīng)用酪氨酸激酶抑制劑-甲磺酸伊馬替尼(格列衛(wèi))治療1a~3a。
17例隨訪6月至5a。高危險(xiǎn)性4例(23.5%),2例為胃間質(zhì)細(xì)胞瘤,1例為空腸間質(zhì)細(xì)胞瘤,1例為乙狀結(jié)腸間質(zhì)細(xì)胞瘤。3例均應(yīng)用格列衛(wèi)輔助治療,在術(shù)后12月至18月因腹腔廣泛轉(zhuǎn)移和/或肝轉(zhuǎn)移致全身衰竭而死亡。中危險(xiǎn)性10例(58.8%),3例在術(shù)后1a~2a因心腦血管病死亡,腫瘤無(wú)復(fù)發(fā)。7例均在18月至3a出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā),其中4例再次手術(shù),術(shù)后2例應(yīng)用格列衛(wèi)輔助治療6月至1a,3例存活至今(1例已超過(guò)4年),1例再次手術(shù)后6月內(nèi)死亡于腸梗阻。3例死于腫瘤初次復(fù)發(fā)。低危險(xiǎn)性3例(17.6%),2例應(yīng)用格列衛(wèi)輔助治療1年,術(shù)后隨訪16月至5a,仍存活,未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)。
GIST1983年由Mazur[2]提出,根據(jù)腫瘤分化特點(diǎn)定義為原發(fā)于胃腸道的非定向分化的間葉源性梭形細(xì)胞腫瘤。因其診斷治療的特殊性目前已被獨(dú)立列為一種實(shí)體腫瘤[3]。GIST可發(fā)生于各年齡段,多見(jiàn)于中老年,男性多于女性,其中60% ~70%發(fā)生在胃,20% ~30%發(fā)生在小腸[4],少部分可發(fā)生于十而指腸、結(jié)腸、直腸及腸系膜,其臨床表現(xiàn)無(wú)特異性,多與腫瘤大小及部位相關(guān),常表現(xiàn)腹痛、腹脹、漸進(jìn)性腹部腫塊及消化道出血,還有患者因納差、乏力及貧血就診。因其無(wú)特異性表現(xiàn),從而增加了診斷難度,臨床上應(yīng)先行B超和/或CT檢查,消化道內(nèi)鏡檢查、鋇餐透視均有助于術(shù)前診斷。消化道內(nèi)鏡檢查取活檢時(shí)應(yīng)多點(diǎn)取材并盡可能較深,否則易誤診和漏診,本組就有誤診病例。最終確診GIST需依賴組織病理學(xué)和免疫組化的結(jié)果,CD117目前被認(rèn)為是診斷GIST的標(biāo)記性標(biāo)記物,有81% ~100%的GIST表達(dá)CD117[5]。GIST惡性程度很難評(píng)估,目前國(guó)際上缺乏共識(shí),眾多指標(biāo)中較經(jīng)典的是腫瘤大小和有絲分裂指數(shù)(MI),根據(jù)這兩個(gè)指標(biāo)可將其惡性度分為四級(jí)(見(jiàn)1.4).
目前手術(shù)切除是GIST的主要治療方法,能否完全切除腫瘤是決定治療效果和影響預(yù)后的關(guān)鍵。術(shù)中盡可能避免瘤體破裂,否則將引起腫瘤種植或術(shù)后復(fù)發(fā)。通常手術(shù)切緣距腫瘤邊緣5 cm已足夠。切除腫塊時(shí),如發(fā)現(xiàn)腫瘤已侵犯周圍組織和鄰近器官,應(yīng)同時(shí)聯(lián)合切除受侵組織和器官。GIST的主要轉(zhuǎn)移方式是血行轉(zhuǎn)移和腹腔種植,王彬[6]總結(jié)的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率10%,其清掃淋巴結(jié)的根治性手術(shù)和局部切除在生存率和復(fù)發(fā)率方面無(wú)顯著差別。所以目前并不主張常規(guī)進(jìn)行區(qū)域淋巴結(jié)清掃。放療對(duì)GIST無(wú)效果,且放療還可加重對(duì)周圍臟器的損傷,化療目前國(guó)內(nèi)外仍沒(méi)有同一切有效的方案。所以本組病例均未進(jìn)行放化療。近年來(lái)格列衛(wèi)在治療GIST中表顯現(xiàn)出不錯(cuò)的前景,2002年Demetri[7]等首次報(bào)道,應(yīng)用格列衛(wèi)治療147例進(jìn)展期 GIST,有效者占 53.7%,穩(wěn)定者占27.9%。有報(bào)道美國(guó)及歐洲進(jìn)行的臨床試驗(yàn)表明格列衛(wèi)對(duì)無(wú)法手術(shù)切除及轉(zhuǎn)移的GIST顯示了良好的治療效果[8]。但仍有部分患者對(duì)其耐藥或不能耐受該藥的不良反應(yīng)(水腫、腹瀉或肌肉骨骼痛等),很少有轉(zhuǎn)移的晚期患者獲完全緩解。即使患者對(duì)該藥有非常好的療效,隨時(shí)間延長(zhǎng)可能表現(xiàn)獲得性的耐藥。格列衛(wèi)價(jià)格昂貴,受經(jīng)濟(jì)因素制約,本組僅7例應(yīng)用。
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