楊艷 王曉明 苗慧敏 姜青梅

長春瑞濱持續(xù)泵入聯(lián)合表柔吡星治療紫杉類耐藥乳腺癌的臨床研究

楊艷 王曉明 苗慧敏 姜青梅

目的 探討長春瑞濱持續(xù)靜脈泵入聯(lián)合表柔吡星治療紫杉醇類藥物耐藥的乳腺癌的臨床療效和毒性反應(yīng)。方法 治療組36例, 長春瑞濱25 mg/m2靜脈泵維持靜滴120h, 第1、8天；對照組36例：長春瑞濱25 mg/m230 min靜注, 第1、8天。2組患者均聯(lián)合表柔吡星70 mg/m2靜脈滴注, 第1天, 21 d為一個(gè)周期, 至少用2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效。結(jié)果 72例患者均至少經(jīng)過兩個(gè)周期的化療。結(jié)果 治療組：CR 11.1%(4), PR 50.0%(18), 總有效率(CR+PR) 61.1%。對照組：CR 19.4%(7), PR 25.0%(9), 總有效率(CR+PR)44.4%。治療組PR的比例明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 長春瑞濱持續(xù)靜脈泵聯(lián)合表柔吡星治療紫杉醇類藥物耐藥的乳腺癌的臨床效果較為明顯, 值得臨床進(jìn)一步推廣。

長春瑞濱；表柔吡星；聯(lián)合；乳腺癌

隨著紫杉醇的廣泛應(yīng)用, 不少乳腺癌患者得到有效治療,但是越來越多對紫杉醇類耐藥的病例也隨之而來, 長春瑞濱是一種半合成長春堿類藥物, 無論初治和復(fù)治乳腺癌均取得了較好臨床療效, 本研究采用長春瑞濱持續(xù)靜脈泵入聯(lián)合表柔吡星治療紫杉醇類藥物耐藥的晚期乳腺癌患者, 取得了較好效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取72例經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌,均為女性, 年齡32～70歲, 采用隨機(jī)方法分為治療組36例,對照組36例。全部病例符合以下條件：經(jīng)病理證實(shí)為乳腺癌, 并且有淋巴、肝臟、肺轉(zhuǎn)移等可測量的病灶；Karnofsky評(píng)分均在60分以上, 均曾接受過紫杉醇類藥物治療；化療前血常規(guī), 肝腎功能和心電圖檢查正常。

1.2 治療方法 治療組：長春瑞濱25 mg/m2應(yīng)用靜脈泵維持靜滴120 h, 對照組：長春瑞濱25 mg/m2<30 min靜點(diǎn),第1、8天；兩組均同步給予表柔吡星70 mg/m2, 靜脈滴注,第1天, 2l d為一個(gè)周期, 每例患者至少用2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 客觀療效按照RECIST實(shí)體腫瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。分為完全緩解(CR), 部分緩解(PR), 進(jìn)展(PD),穩(wěn)定(SD)。以CR+PR計(jì)算有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)經(jīng)過專人校隊(duì)后, 輸入計(jì)算機(jī)采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析, 計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析, P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

兩組患者療效比較：經(jīng)過至少2周期的化療后發(fā)現(xiàn)治療組PR的比例明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),而CR, SD, PD兩組差異無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者不良反應(yīng)觀察：觀察兩組患者的不良反應(yīng)。治療組患者在白細(xì)胞減少、靜脈炎、周圍神炎毒性、惡心, 嘔吐等不良反應(yīng)明顯少于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

3 討論

隨著醫(yī)療水平的提高, 治療乳腺癌的方法比過去有所提高, 但術(shù)后5年內(nèi)仍有30%的復(fù)發(fā)率。紫杉醇是乳腺癌患者的首選抗癌藥物, 由于普遍使用患者, 部分患者已經(jīng)產(chǎn)生耐藥性, 但在紫杉類治療失敗的晚期乳腺癌患者, 大多數(shù)仍然可以得到進(jìn)一步的化療。近年來進(jìn)行了許多輔助治療的臨床研究已經(jīng)使用蒽環(huán)類和紫杉類耐藥的晚期乳腺癌的臨床證據(jù), 沒有I類臨床證據(jù)。我們迫切需要更有效的治療耐藥的晚期乳腺癌。據(jù)外文報(bào)道, 長春瑞濱單藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療效率超過40%, 第二、三線也有滿意的效果［1］,長春瑞濱靜脈化療針對短期化療患者可使轉(zhuǎn)移性乳腺癌的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低8%, 復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低35%, 提示持續(xù)化療更能使患者獲益。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明, 靜脈泵持續(xù)穩(wěn)定的血藥濃度, 停留時(shí)間延長, 在靶組織中的活性成分增加, 也可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡, 為克服腫瘤細(xì)胞的耐藥性和免疫調(diào)節(jié)功能, 能提高療效 , 降低毒副作用［2］。

長春瑞濱持續(xù)靜脈泵入聯(lián)合表柔吡星治療紫杉醇類藥物從2010年起與常規(guī)靜脈注射的患者相比, 治療組PR率明顯高于對照組, 差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), R, SD, PD兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)觀察兩組白細(xì)胞減少的患者, 治療組, 靜脈炎、外周神經(jīng)毒性、惡心嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。因此, 對于本研究的臨床療效, 長春瑞濱靜脈結(jié)合在乳腺癌紫杉醇耐藥表柔比星治療更為明顯, 且不良反應(yīng)是可逆的, 是可以接受的, 為目前晚期耐藥乳腺癌的治療提供了一種新的思路, 可以在臨床推廣應(yīng)用。

［1］ Furihata T, Ishii Y, Miyoshi M, et al.Clinical investigation of weekly cisplatin and vinorelbine with concurrent radiation therapy for locally advanced non-small cell lung cancer.Gan To Kagaku Ryoho.2011, 38(8):1313-1316.

［2］ 錢志英,何流.國產(chǎn)長春瑞濱持續(xù)靜脈輸注治療晚期食管癌的臨床觀察.臨床腫瘤學(xué)雜志,2005,10(3):257-259.

威海市科技局發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：20103865)

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