管 瑜，蔣寧寧，李德本江蘇徐州解放軍97醫(yī)院 病理科，江蘇徐州 006；徐州口腔醫(yī)院，江蘇徐州 006

宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌(neuroendocrine carcinoma，NEC)是一種罕見的且生物學(xué)行為獨(dú)特、具有高度侵襲性的惡性腫瘤?，F(xiàn)報(bào)告2例宮頸NEC，以進(jìn)一步提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí)。

1 病例資料

病例1 患者女，41歲。陰道不規(guī)則流血2月余于2011年12月16日入解放軍97醫(yī)院。婦科檢查：宮頸見菜花狀腫物，約核桃大，質(zhì)硬，觸之易出血，宮體如孕50 d大小，輕壓痛，雙附件未觸及異常。彩超示：宮頸前唇見大小3.6 cm×3.6 cm×3.3 cm不均質(zhì)回聲，邊界清。血清腫瘤標(biāo)志物檢查均在正常范圍。病理診斷：宮頸混合性神經(jīng)內(nèi)分泌癌(類癌+小細(xì)胞癌)。免疫組化示： SyN、CgA兩種癌均(+)； CK7、CEA類癌(+)，小細(xì)胞癌(-)； ER、PR、Des、SMA、S-100、CD45兩種癌均(-)； Ki-67類癌(+20%)， 小細(xì)胞 癌(++>90%)。臨床于12月20日行數(shù)字減影血管造影引導(dǎo)下“雙側(cè)子宮動(dòng)脈介入化療藥物灌注及栓塞術(shù)”： 灌注絲裂霉素16 mg，卡鉑140 mg，長(zhǎng)春新堿2 mg。介入術(shù)后半月腫瘤明顯縮小，全麻下行“廣泛全子宮+雙附件切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)”。術(shù)后病理診斷同術(shù)前一致，癌腫大小約2 cm×1.5 cm×1.5 cm，侵入宮頸肌層約1/2，未見遠(yuǎn)處浸潤(rùn)及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。術(shù)后行PE(順鉑+依托泊苷)方案化療2個(gè)療程，無(wú)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，隨診8月現(xiàn)存活。

病例2 患者女，27歲，孕2產(chǎn)0。停經(jīng)28周，陰道不規(guī)則出血3周于2012年1月26日入解放軍97醫(yī)院。婦科檢查： 外陰及陰道暢，宮頸糜爛，前唇可見一直徑3 cm菜花樣腫物、質(zhì)硬，觸之易出血，余部分光滑，宮體孕28周大小，雙側(cè)附件未見異常。超薄細(xì)胞檢測(cè)示高度鱗狀上皮病變。B超提示：子宮頸實(shí)質(zhì)性占位病變，宮內(nèi)胎兒存活。胸部X線、心電圖及各項(xiàng)生化、腫瘤標(biāo)志物檢查均正常。臨床診斷： 宮頸癌(Ib期)合并妊娠。因病人要求保胎，故經(jīng)會(huì)診及得到患者書面知情同意后決定暫緩治療?；颊呷焉锏?4周行“剖宮產(chǎn)+根治性全子宮切除+盆腔淋巴結(jié)清掃+卵巢移位術(shù)”，嬰兒重2 250 g。術(shù)后病檢：子宮頸小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(small cell carcinoma，SCC)，腫塊大小4 cm×2.5 cm×2 cm，侵及宮頸肌層約1/2，陰道切緣未見癌組織殘留，各組淋巴結(jié)均未見癌轉(zhuǎn)移。免疫組化：CK(+)，EMA(+)，SyN(+)，CgA(+)，NSE(+)，S-100(-)，Ki-67(+60%)。 術(shù) 后輔以PE方案化療2次，隨訪5月患者未見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)，嬰兒發(fā)育良好。

2 討論 宮頸NEC是一種罕見的宮頸惡性腫瘤，占宮頸惡性腫瘤比例不足5%。1997年美國(guó)癌癥研究會(huì)將其分為類癌、非典型類癌、大細(xì)胞NEC和SCC四類。宮頸NEC缺乏特異性臨床癥狀，診斷及鑒別診斷主要依賴組織病理學(xué)檢查。對(duì)于宮頸癌合并妊娠的診斷應(yīng)格外慎重，因妊娠時(shí)宮頸鱗-柱狀交界部受雌激素影響外移，宮頸上皮基底細(xì)胞增生活躍，其脫落細(xì)胞可有核增大、深染等表現(xiàn)，出現(xiàn)類似原位癌樣改變，易誤診。NEC的治療目前多采用手術(shù)、輔以放/化療的綜合治療方法。妊娠合并宮頸癌的治療尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，其治療方案取決于確診時(shí)宮頸癌的分期、妊娠時(shí)間、患者意愿以及有無(wú)生育要求等。有報(bào)道在妊娠中期使用紫杉醇+順鉑化療，待胎兒成熟后行根治術(shù)，術(shù)后輔以化療，隨訪觀察未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒造成影響，卻可以在術(shù)前縮小腫瘤體積、增加手術(shù)可操作性、減少術(shù)后復(fù)發(fā)率，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。但是對(duì)于早期妊娠患者可能會(huì)造成胎兒畸形。故其療效有待于進(jìn)一步研究。

NEC(除類癌外)預(yù)后很差。在診斷1年內(nèi)40%~60%患者即可發(fā)生轉(zhuǎn)移，5年生存率僅為25.3%。因此定期開展婦科普查，對(duì)有異常者進(jìn)一步行血清學(xué)、PET-CT及病理學(xué)檢查，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療、定期隨訪，對(duì)改善預(yù)后會(huì)起到積極作用。