鄧曉俊,郎根強,章益峰,褚 健,莊劍秋,曹建偉
近年來,男性不育癥發(fā)病率呈上升趨勢,約占不育夫婦總數(shù)的20%以上[1]。流行病學(xué)調(diào)查表明,近半個世紀(jì)來男性精液中各參數(shù)都呈明顯下降趨勢[2]。其主要病因有環(huán)境因素、精子生成和精子成熟受阻的自身因素[3]。精索靜脈曲張(varcocele,VC)是男性常見的影響精液質(zhì)量,導(dǎo)致生殖障礙的一種疾病。2008年1月至2011年1月,筆者對110例精索靜脈曲張及35名正常男性的精液進(jìn)行了研究分析,以探討精索靜脈曲張程度與精液質(zhì)量的相關(guān)性?,F(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 110例精索靜脈曲張患者為觀察組,年齡18~35歲,平均25歲,其中已婚87例,未婚23例;輕度36例,中度35例,重度39例,伴不育51例;左側(cè)精索靜脈曲張67例,右側(cè)19例,雙側(cè)24例。所有患者均排除腦垂體病變、染色體異常、生殖器異?;蛳忍煨圆∽?、泌尿生殖系感染、性功能障礙等影響生育的疾病。同期35例正常已婚已育男性為正常組。
1.2 精液樣本采集 2組均禁欲5~7 d后,用取精器取精液置于已消毒的干燥量杯中,置37℃水浴箱內(nèi)液化,按照世界衛(wèi)生組織精液參數(shù)檢測方法[4]進(jìn)行全自動分析。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,所有數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2組精液參數(shù)見表1??梢?,精索靜脈曲張程度與陰囊溫度、精液量及精液pH值相關(guān)性不大(P>0.05);而隨著精索靜脈曲張逐漸加重,精子密度、精子存活率及a+b級精子比例下降顯著,與正常組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
表1 正常組與觀察組不同程度精索靜脈曲張患者精液參數(shù)比較(±s)
表1 正常組與觀察組不同程度精索靜脈曲張患者精液參數(shù)比較(±s)
注:與正常組比較aP<0.05
指標(biāo) 正常組(n=35)觀察組輕度(n=36)中度(n=35)重度(n=39)陰囊溫度(℃) 33.56 ±0.69 33.66±0.70 33.72 ±0.72 33.73 ±0.72精液量(ml) 3.80 ±2.01 3.76±1.99 3.79 ±1.95 3.75 ±1.87精液 pH 值 7.23 ±0.45 7.25±0.44 7.26 ±0.46 7.25 ±0.45精子密度(×106/ml) 86.32 ±20.85 49.56±13.66a 44.32 ±14.97a 38.92 ±14.15a精子存活率(%) 60.15 ±14.68 40.14±15.23a 37.26 ±13.98a 27.46 ±14.55a a+b級精子比例(%) 36.25 ±8.16 15.88±7.26a 14.36 ±6.75a 12.86 ±6.14a
VC與男性不育密切相關(guān),但該病引起不育的機制至今尚未完全闡明。Sakamoto等[5]研究認(rèn)為,VC患者返向血流的存在是導(dǎo)致不育的重要原因。實際上,VC時精索靜脈回流不暢,血液淤滯,導(dǎo)致陰囊內(nèi)溫度升高,而睪丸生精過程需在一個較身體低1℃的環(huán)境中才能進(jìn)行。1980年Nakamura等[6]首先利用熱敏電阻探針證實VC患者睪丸溫度升高。睪丸溫度升高使生精小管變性,影響精子的生成,從而影響生育。本組110例精索靜脈曲張患者中,精索靜脈曲張程度與陰囊溫度、精液量及精液pH值相關(guān)性不大。
氧化應(yīng)激是與男性生殖有關(guān)的一個重要因素[7]。氧自由基可以破壞機體細(xì)胞。在生理條件下產(chǎn)生的活性氧在精子活力、獲能、頂體反應(yīng)等方面起重要作用。VC時通過多種途徑使精索靜脈血液活性氧水平升高,抗氧化物水平降低。Mostafa等[8]研究表明,VC患者精漿中過氧化氫(H2O2)和丙二醛(MDA)等明顯升高,而超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、維生素E和維生素C等抗氧化劑明顯降低。Ozbek等[9]研究發(fā)現(xiàn),VC患者精索靜脈內(nèi)SOD和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)明顯低于正常生育男性。Agarwal等[10]發(fā)現(xiàn),VC不育患者血液中活性氧的濃度顯著增高,同時抗氧化能力顯著下降。這些研究均證實VC患者抗氧化的防御體系受到破壞。在此過程中,不僅過氧化物含量逐漸增加,而且酶促體系中SOD和CAT等活力降低,總抗氧化能力亦降低,并且隨著發(fā)病時間的延長而更加嚴(yán)重。
目前更多的研究主要集中在VC對睪丸的影響上。睪丸質(zhì)量的變化是評價生育功能的一項基本指標(biāo),其與生精質(zhì)量和精子的密度關(guān)系密切。Barqawi等[11]發(fā)現(xiàn),大鼠左精索靜脈曲張試驗?zāi)P徒?4 d后左側(cè)睪丸生精細(xì)胞、初級精母細(xì)胞及精子細(xì)胞明顯減少。Unsal等[12]證實VC患者存在睪丸微循環(huán)障礙。VC可引起睪丸功能下降,VC對睪丸功能的影響主要表現(xiàn)在精子數(shù)量減少、畸形精子異常增加、精子活動度降低。本組精索靜脈曲張患者精子質(zhì)量均有不同程度改變,且隨著精索靜脈曲張逐漸加重精子密度、精子存活率及a+b級精子比例下降顯著??梢婋S著VC程度的加重,患者生育能力也逐步下降。
目前手術(shù)仍然是治療VC不育的主要手段。但手術(shù)只能使2/3左右的患者精液質(zhì)量得到改善[13]。Balci等[14]對VC患者手術(shù)前后的對比發(fā)現(xiàn),術(shù)后精子質(zhì)量明顯改善。Mohamed等[15]發(fā)現(xiàn),術(shù)后精子密度、精子活動度等顯著提高。因此,精索靜脈手術(shù)可以顯著提高精液各項參數(shù)。但對于精液結(jié)果正?;騺喤R床型VC合并不育的患者,一般不推薦手術(shù)治療[16-17]。
VC對生育的影響,已經(jīng)有了大量的相關(guān)臨床和實驗基礎(chǔ)積累,但由于人類生殖的復(fù)雜性,人類對自身生殖的了解仍然非常有限,還有很多未解之謎。相信隨著分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)和人類輔助生殖技術(shù)的進(jìn)一步深入,研究手段進(jìn)一步革新,將來會實現(xiàn)相關(guān)診療技術(shù)的飛躍發(fā)展,為廣大VC不育患者帶來新的希望。
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