李 莉 韓樹堂 張以洋

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210029；2.江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210029）

我們自2010年10月至2012年10月，采用行氣活血中藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療氣滯血瘀型克羅恩病10例，并與單純西藥治療作對(duì)照，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

經(jīng)本院檢查并確診為克羅恩病（Crohn's disease，CD）的 20 例患者，符合：年齡 18～65 歲，不吸煙，無(wú)心、肝、腎、內(nèi)分泌等系統(tǒng)慢性疾病，不合并腸梗阻、腸穿孔及癌變。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組 10例：男 7例，女 3例；平均年齡（35±13）歲。對(duì)照組10例：男6例，女4例；平均年齡（38±10）歲。2組一般情況比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)以2001年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)《對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議》[1]為依據(jù)。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 甲潑尼龍每日0.8～1mg/kg口服，緩解后逐漸減量，并加用硫唑嘌呤每日2mg/kg、巴柳氮鈉4g/d。

2.2 治療組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用行氣活血中藥：三七 5g，丹參 15g，五靈脂 6g，當(dāng)歸 10g，川芎 6g，桃仁 10g，紅花 6g，赤芍 10g，烏藥 10g，延胡索 10g，制香附10g，枳殼10g，甘草5g。臨證加味：脾虛加黨參10g、白術(shù) 10g、茯苓 15g、山藥 15g；腎虛加補(bǔ)骨脂10g、益智仁 10g；濕熱加黃連 3g、黃芩 10g、敗醬草10g；濕濁內(nèi)盛加蒼術(shù) 10g、厚樸 10g、藿香 10g；久瀉不止加訶子10g、石榴皮15g。每日1劑，水煎分2次服。

2組均以治療28d為1個(gè)療程，6個(gè)療程后觀察療效。

3 療效觀察

3.1 療效指標(biāo) 分別記錄治療前、治療3個(gè)月后、治療6個(gè)月后下列指標(biāo)：（1）臨床癥狀（腹痛、腹瀉情 況 ）； （2）Harvey-Bradshow 克 羅 恩 活 動(dòng) 指 數(shù)（CDAI）；（3）腸鏡或小腸鏡檢查腸黏膜及病理變化情況；（4）血清 CRP、血沉。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床緩解：經(jīng)治療后臨床癥狀消失，X線或結(jié)腸鏡檢查炎癥趨于穩(wěn)定，或CDAI＜4分；有效：經(jīng)治療后臨床癥狀減輕，X線或結(jié)腸鏡檢查見(jiàn)炎癥減輕，或CDAI減少3分以上；無(wú)效：經(jīng)治療后臨床癥狀、X線、內(nèi)鏡和病理檢查無(wú)改善，或CDAI＞9分，減少未達(dá)上述指標(biāo)；如CDAI增加3分以上為惡化或復(fù)發(fā)。

3.3 安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 研究期間定期檢測(cè)患者血常規(guī)及肝功能，防止引起骨髓抑制及肝功能損害。

3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)采用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有顯著性差異。

3.5 治療結(jié)果

3.5.1 臨床療效 治療3個(gè)月時(shí)：治療組臨床緩解及有效7例，無(wú)效3例，總有效率70.0%；對(duì)照組臨床緩解及有效5例，無(wú)效5例，總有效率50.0%。治療6個(gè)月時(shí)：治療組臨床緩解及有效9例，無(wú)效1例，總有效率90.0%；對(duì)照組臨床緩解及有效7例，無(wú)效3例，總有效率70.0%。2個(gè)時(shí)間段，治療組改善率均高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與CD發(fā)生率低，研究樣本量較少有關(guān)。

3.5.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及CDAI評(píng)分比較 見(jiàn)表1。

表1 治療組與對(duì)照組治療不同時(shí)段CDAI評(píng)分與ESR、CRP 水平變化情況（）

表1 治療組與對(duì)照組治療不同時(shí)段CDAI評(píng)分與ESR、CRP 水平變化情況（）

注：與對(duì)照組治療同時(shí)段比較，*P＜0.05。

時(shí)間治療3個(gè)月治療6個(gè)月組別治療組對(duì)照組治療組對(duì)照組例數(shù)10101010 CDAI評(píng)分變化 ESR（mm/h）變化4.20±0.63* 18.80±2.34*2.50±0.71 15.40±1.176.00±0.81* 20.70±1.83*3.80±1.22 17.40±0.97 CRP（mg/L）變化37.30±4.12*30.30±3.5440.30±3.02*36.30±2.03

3.5.3 內(nèi)鏡下腸黏膜炎癥及病理變化 治療組治療6個(gè)月后10例中有9例腸道潰瘍愈合，腸黏膜炎癥改善，愈合率90.0%；對(duì)照組治療6個(gè)月后有7例腸道潰瘍愈合，腸黏膜炎癥改善，愈合率70.0%。治療組腸黏膜愈合率高于對(duì)照組，但因病例較少，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.5.4 安全性評(píng)價(jià) 對(duì)照組1例使用激素后出現(xiàn)白細(xì)胞增高，降低用藥劑量后逐漸下降；1例使用免疫抑制劑時(shí)出現(xiàn)白細(xì)胞減少，停藥及使用升白細(xì)胞藥后逐漸正常。余均未見(jiàn)異常。

4 討論

克羅恩病近年來(lái)發(fā)病率逐漸增高，長(zhǎng)期西藥治療有一定的副作用，且部分病人停藥后易復(fù)發(fā)。本病根據(jù)臨床表現(xiàn)應(yīng)歸屬中醫(yī)學(xué) “腸澼”“腹痛”“泄瀉”范疇，多由于患者飲食不節(jié)，寒滯胃脘，中焦氣機(jī)受阻，升降失職，運(yùn)化無(wú)權(quán)而發(fā)為腹痛、泄瀉，若本病發(fā)作日久傷及脾腎，脾腎陽(yáng)氣不足，中陽(yáng)不振，水濕下趨，則腹痛、泄瀉，日趨嚴(yán)重。

中醫(yī)認(rèn)為氣血凝滯的狀態(tài)在潰瘍的發(fā)病及預(yù)后轉(zhuǎn)歸上起著決定性的作用。潰瘍的形成無(wú)一不是局部的經(jīng)絡(luò)阻隔，氣血凝滯的結(jié)果。近年來(lái)研究表明，炎癥性腸?。↖BD）患者體內(nèi)存在血液高凝狀態(tài)，血栓發(fā)生的危險(xiǎn)性增加，提示微血栓的形成可能是IBD的重要發(fā)病機(jī)制之一[2]。IBD血栓的發(fā)生率為1.2%～7.1%，但黏膜活檢證實(shí)血栓的發(fā)生率高達(dá)39%，且血栓栓塞的發(fā)生率隨炎癥活動(dòng)加重而增加[3]。病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，克羅恩病的特征性改變?yōu)槿庋磕[性血管炎伴血管內(nèi)纖維蛋白的沉積。筆者在臨床上注意到，大多數(shù)CD患者具有痛處固定不移、舌質(zhì)瘀黯等典型的瘀血癥狀，而在微觀上則表現(xiàn)為微循環(huán)障礙和血液流變學(xué)改變。而且，克羅恩病中醫(yī)證型中，以氣滯血瘀型較為多見(jiàn)?；谝陨纤?，從宏觀到微觀都提示了血瘀與CD的發(fā)病及復(fù)發(fā)有著密切的關(guān)系，經(jīng)絡(luò)阻隔、氣血凝滯的過(guò)程貫穿疾病的整個(gè)過(guò)程。因此，行氣化滯、活血化瘀為本病的主要治法。筆者在常規(guī)西藥治療的同時(shí)，加用行氣活血中藥。三七、丹參、桃仁、紅花活血；當(dāng)歸、川芎、赤芍補(bǔ)血活血；延胡索、制香附、枳殼行氣。研究結(jié)果顯示，中藥聯(lián)合西藥治療無(wú)論在改善臨床癥狀、腸黏膜愈合率及總有效率均優(yōu)于單純西藥治療。由于本病發(fā)病率低，收集樣本量較少而沒(méi)有表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，還有待今后擴(kuò)大樣本量做進(jìn)一步觀察。另外，中藥聯(lián)合西藥治療在降低CD患者CDAI評(píng)分和血清CRP、ESR等方面均明顯優(yōu)于單純西藥治療，而CDAI、CRP、ESR同炎癥活動(dòng)及病情嚴(yán)重程度明顯相關(guān)[4]。安全性評(píng)價(jià)方面，中藥聯(lián)合西藥治療并沒(méi)有增加患者的不良反應(yīng)，具有較好的安全性。此外，本臨床研究沒(méi)有使用盲法，可能對(duì)研究結(jié)果有所影響，在今后的研究中應(yīng)盡可能避免。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議.中華消化雜志，2001，21（4）：236

[2]Miehsler W，Reinisch W，Valic E，et al.Is inflammatory bowel disease an independetand disease specific risk factor for romboembolism.Gut，2004，53（4）：542

[3]Souto JC，Martínez E，Roca M，et al.Prothrombotic state and sogns of endothelial lesion in plasma of patient swith inflammatory bowel disease.DigDisSci，1995，40（9）：1883

[4]張以洋，智發(fā)朝，徐迪暉，等.克羅恩病58例臨床特點(diǎn)分析.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2005，15（20）：3130